IGF-1 LR3

Gemeten effecten: LR3 IGF-I op zichzelf VERLAAGDE de gemiddelde dagelijkse gewichtstoename en voeropname in plaats van die te verhogen. Het gemiddelde plasmagroeihormoon daalde met ongeveer 23% en de oppervlakte onder de GH-pieken daalde met ongeveer 60%. Endogeen plasma-IGF-I en IGFBP-3 werden eveneens onderdrukt. Het combineren van LR3 IGF-I met varkens-GH herstelde de groei niet; insuline, IGFBP-3 en IGF-I bleven onderdrukt. De auteurs concludeerden dat het IGF-peptide de GH-secretie onderdrukte, wat secundair de IGF-as verlaagde en bijdroeg aan groeiremming in dit model.

Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie (de onderdrukte groei, GH, IGF-I en IGFBP-3 waren de gemeten farmacologische uitkomsten, niet gemarkeerd als toxiciteit)

Bronnen: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Gemeten effecten: Bij een gelijke dosis van 2.5 mg/kg/dag verhoogde LR3 IGF-I maar NIET natief IGF-I het lichaamsgewicht en verhoogde het natte gewicht van zowel de dunne als de dikke darm met ongeveer 20% ten opzichte van controles. De duodenale cryptelengte steeg met ongeveer 13% en de ileale cryptelengte met ongeveer 22%, met meer cellen per crypte. De labelingsindex met getritieerd thymidine (markeerder voor celproliferatie) steeg tot ongeveer 14% in het duodenum en ileum. De labelingsindex van de dikke darm bleef laag met een niet-significante verandering. Dit illustreert dat LR3 in vivo potenter is dan natief IGF-I omdat het aan de IGF-bindende eiwitten ontsnapt.

Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie

Bronnen: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Gemeten effecten: LR3 IGF-I verhoogde significant de fractionele (per lichaamsgewicht berekende) gewichten van bijnieren, darm, nieren en milt, wat selectieve orgaangroei aantoont. De toename van het totale lichaamsgewicht en de voeropname waren echter NIET significant veranderd. Tegelijkertijd waren de concentraties van circulerend plasma-IGF-I, IGF-II en IGF-bindend eiwit verlaagd. Het analoog herverdeelde de groei dus naar specifieke organen zonder netto toename van het lichaamsgewicht aan te drijven in deze korte studie.

Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie

Bronnen: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Gemeten effecten: Long[R3]IGF-I verhoogde het aantal fibroblastcellen en was potenter dan natief IGF-I: half-maximaal proliferatief effect bij ongeveer 0.6 nM voor Long[R3]IGF-I versus ongeveer 1.5 nM voor IGF-I. De grotere potentie wordt toegeschreven aan het ontsnappen van LR3 aan de remmende IGF-bindende eiwitten (IGFBP-3, IGFBP-4) die de cellen afscheiden. Dit is een mechanistische potentievergelijking, geen uitkomst voor weefselgroei.

Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie (in vitro)

Bronnen: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Gemeten effecten: De analogen met verminderde IGFBP-affiniteit, long R3-IGF-I en des(1-3)IGF-I, gaven GROTERE effecten op de DNA-synthese dan natief IGF-I in gezuiverde theca-interstitiële cellen van de rat. Het abstract rapporteert een kwalitatieve vergelijking (groter proliferatief effect) maar geeft geen numerieke vouwverandering of waarde voor thymidine-inbouw. De auteurs merken op dat dit kan helpen verklaren waarom thecale en stromale hyperplasie optreedt bij hyperinsulinemische aandoeningen zoals het polycysteus-ovariumsyndroom.

Bijwerkingen: Geen bijwerkingen gerapporteerd in deze studie (in vitro)

Bronnen: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.