AOD-9604 vs. Retatrutide: dwa mechanizmy, jeden cel badawczy - utrata tkanki tłuszczowej
Porównanie mechanizmów lipolitycznych AOD-9604 (fragment hGH 176-191) i Retatrutide (potrójny agonista GLP-1/GIP/glukagon) dla projektów badawczych metabolizmu tłuszczu.
TL;DR: Dwie komplementarne osie dla badań nad lipolizą
Mechanizm: AOD-9604 działa lokalnie na adipocyt (receptor β3-adrenergiczny / lipaza hormonowrażliwa). Retatrutide działa ogólnoustrojowo poprzez oś inkretynową (potrójny agonizm GLP-1/GIP/glukagon).
Szerokość działania: AOD-9604 jest celowanym czynnikiem lipolitycznym bez wpływu na apetyt i glukozę. Retatrutide moduluje jednocześnie apetyt, opróżnianie żołądka, wydatek energetyczny i metabolizm lipidów.
Znaczenie badawcze: Kto chce badać metabolizm tłuszczu w izolacji, wybiera AOD-9604. Kto chce odwzorować pełną kaskadę metaboliczną, wybiera Retatrutide. Obie ścieżki są dokumentowane równolegle w literaturze przedklinicznej.
W badaniach nad otyłością z ostatnich dwóch lat jedna cząsteczka dominuje nagłówki: Retatrutide. Dane z fazy 2 z utratą masy ciała do 24 % oraz komunikaty z fazy 3 badania TRIUMPH-4 umieściły potrójnego agonistę w centrum uwagi. Obok niego od początku lat 2000. istnieje znacznie mniejsza cząsteczka, która podąża zupełnie inną drogą: AOD-9604, syntetyczny fragment ludzkiego hormonu wzrostu.
Oba peptydy są badane w nauce przedklinicznej w kontekście "utraty tkanki tłuszczowej", lecz oddziałują na biologiczny układ w całkowicie różnych punktach. Czyste porównanie mechanizmów jest dlatego istotne dla każdego projektu badawczego, który chce adresować oś lipidową.
Mechanizm AOD-9604: ukierunkowana lipoliza na poziomie adipocytu
AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604, znany także jako fragment hGH 176-191) to peptyd składający się z 16 aminokwasów, odwzorowujący C-końcowy region ludzkiego hormonu wzrostu. Podstawowa hipoteza z pierwotnych prac Ng i Bornsteina (Monash University, lata 90.): działanie lipolityczne pełnej cząsteczki hGH jest pośredniczone przede wszystkim przez tę krótką sekwencję C-końcową, podczas gdy efekty wzrostowe i wpływające na glikemię przebiegają przez inne regiony cząsteczki.
W modelach przedklinicznych AOD-9604 działa poprzez:
- Aktywację receptorów β3-adrenergicznych na adipocytach
- Następczą reakcję: lipaza hormonowrażliwa (HSL) zostaje aktywowana
- Skutek: zmagazynowane triglicerydy są rozkładane na wolne kwasy tłuszczowe i glicerol oraz mobilizowane do wykorzystania energetycznego
- Równolegle: hamowanie lipogenezy (powstawania nowych komórek tłuszczowych)
Czego AOD-9604 *nie* robi
W przeciwieństwie do pełnej cząsteczki hGH, AOD-9604 nie wywołuje w literaturze istotnego wzrostu IGF-1, nie wpływa istotnie na homeostazę glukozy i nie ingeruje w regulację apetytu. Czyni to z niego mechanistycznie czyste narzędzie do badań, które chcą adresować wyłącznie oś lipolityczną.
Zmodyfikowany fragment hGH (176–191) badany w kontekście metabolizmu tłuszczów i lipolizy. Oddziałuje z receptorami beta-3 adrenergicznymi bez efektów wzrostowych.
Mechanizm Retatrutide: ogólnoustrojowy potrójny agonizm
Retatrutide (LY3437943) został opracowany przez Eli Lilly jako kolejna generacja związków przeciw otyłości opartych na inkretynach. W przeciwieństwie do Semaglutide (mono-agonista GLP-1) i Tirzepatide (podwójny agonista GLP-1/GIP), Retatrutide aktywuje jednocześnie trzy receptory:
- Receptor GLP-1: redukcja apetytu, opóźnione opróżnianie żołądka, glukozo-zależne wydzielanie insuliny
- Receptor GIP: dodatkowe działanie na insulinę, dalsza modulacja homeostazy energetycznej
- Receptor glukagonowy: zwiększony wydatek energetyczny, wzrost lipolizy poprzez wątrobę, wspieranie metabolizmu oksydacji kwasów tłuszczowych
W publikacji NEJM z fazy 2 (Jastreboff et al., 2023) udokumentowano przy najwyższej dawce (12 mg/tydzień) po 48 tygodniach utratę masy ciała skorygowaną o placebo wynoszącą 24,2 % (PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/). Eli Lilly w grudniu 2025 ogłosiła wstępne dane z TRIUMPH-4 z utratą masy ciała do 32 kg (71,2 funta) i istotną redukcją bólu w chorobie zwyrodnieniowej stawów.
Szerokość działania to także szerokość działań niepożądanych
Ogólnoustrojowy wpływ jest jednocześnie powodem szerszego profilu działań niepożądanych. Objawy żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka) występują w danych fazy 2 w sposób zależny od dawki. Tych efektów strukturalnie brak przy AOD-9604, ponieważ peptyd ten w ogóle nie dotyka osi inkretynowej.
Pierwszy w historii peptyd o potrojnym dzialaniu celujacy jednoczesnie w trzy receptory: GIP, GLP-1 i glukagon. Wykazal wyjatkowe wyniki w badaniach fazy 2 - do 24% redukcji masy ciala. Najbardziej zaawansowany peptyd metaboliczny dostepny na rynku.
Porównanie: AOD-9604 vs. Retatrutide w skrócie
| Kryterium | AOD-9604 | Retatrutide |
|---|---|---|
| Klasa | fragment hGH (176-191) | potrójny agonista GLP-1/GIP/glukagon |
| Wielkość | 16 aminokwasów, ~1,8 kDa | 39 aminokwasów, modyfikowany kwasem tłuszczowym |
| Pierwotny punkt działania | adipocyt (β3/HSL) | trzustka, podwzgórze, żołądek, wątroba |
| Szerokość działania | celowana lipoliza | ogólnoustrojowo-metaboliczna |
| Wpływ na apetyt | brak | silnie redukujący |
| Wzrost IGF-1 | nieistotny | nieistotny |
| Wpływ na glukozę | minimalny | bezpośredni (przez inkretyny) |
| Okres półtrwania | krótki (minuty) | długi (~6 dni, podanie tygodniowe w badaniach) |
| Faza kliniczna | program zakończony w 2007 | trwająca faza 3 |
Kombinacja badawcza: równolegle czy sekwencyjnie?
W literaturze szarej i na platformach badawczych regularnie pojawia się pytanie, czy AOD-9604 i Retatrutide można równolegle badać w projektach typu stack. Z perspektywy mechanistycznej obie ścieżki prawie się nie pokrywają: AOD-9604 mobilizuje lokalnie zmagazynowane kwasy tłuszczowe na poziomie adipocytu, Retatrutide redukuje przyjmowanie kalorii poprzez centralne mechanizmy apetytu i centralnie zwiększa całkowity wydatek energetyczny. Oba efekty mogłyby być rozdzielnie izolowalne w modelach, które chcą mierzyć utratę tkanki tłuszczowej niezależnie od zachowania.
Wskazówka badawcza do planowania studium
Jeżeli projekt używa obu związków równolegle, miara pomiędzy izolowanymi efektami powinna być jasna: markery lipidowe (NEFA, glicerol) dla bezpośredniej lipolizy, punkty końcowe składu ciała dla efektu całkowitego, markery glukozy i insuliny dla modulacji metabolicznej. Mieszanie punktów końcowych utrudnia atrybucję.
Dla badań, które wyłącznie chcą modelować metabolizm tłuszczu bez szerokiej ingerencji inkretynowej, AOD-9604 jest mechanistycznie czystym narzędziem. Dla badań, które chcą odwzorować pełny obraz metaboliczny, Retatrutide pozostaje substancją z aktualnie najbogatszą bazą danych z fazy 2/3.
Zaopatrzenie i kontrola jakości
Oba peptydy są dostarczane przez Peptides Direct w postaci proszku liofilizowanego. Każda partia jest niezależnie testowana przez Janoshik Analytical metodą HPLC pod kątem tożsamości i czystości (≥98 %). Certyfikat analizy (CoA) jest dostępny na odpowiedniej stronie produktu w sposób specyficzny dla partii i zawiera czystość, datę pomiaru oraz numer partii dla pełnej identyfikowalności.
Do rekonstytucji zalecana jest woda bakteriostatyczna (jakości USP), którą można również nabyć w sklepie.
Ukierunkowane badania lipolityczne
Ogólnoustrojowe badania metaboliczne
Źródła
- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
- Eli Lilly. Wstępne wyniki TRIUMPH-4, grudzień 2025: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
- Ng FM, Bornstein J. Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone. Am J Physiol, 1978 i prace kontynuacyjne z lat 90. dotyczące specyficzności lipolitycznej fragmentu 176-191.
- Heffernan M et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta3-AR knock-out mice. Endocrinology, 2001.
Niniejszy artykuł służy wyłącznie celom informacyjnym dla badań naukowych.
Disclaimer: FOR RESEARCH USE ONLY. Wszystkie produkty Peptides Direct są przeznaczone wyłącznie do badań in vitro i użytku laboratoryjnego. Nie do spożycia przez ludzi. Nie do zastosowań in vivo. Dokonując zakupu, potwierdzasz, że produkty nie są przeznaczone do spożycia ani innego stosowania u ludzi.
Badania w Polsce
Polscy badacze nabywający peptydy do celów naukowych działają w ramach łączącym regulacje krajowe i prawo Unii Europejskiej.
- Organ regulacyjny
- URPL (Urząd Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych), pod nadzorem europejskiej EMA
- VAT
- Polski VAT 23% wliczony w cenę
- Czas dostawy do Polski
- 3 do 5 dni roboczych z naszego magazynu UE przez DHL Parcel
Peptydy sprzedawane do celów badawczych nie są uregulowane jako produkty lecznicze w rozumieniu polskiej ustawy Prawo farmaceutyczne, o ile nie są kierowane żadne twierdzenia terapeutyczne do konsumenta końcowego, a sprzedaż ogranicza się do zastosowania laboratoryjnego. URPL koncentruje swój nadzór głównie na szarym rynku analogów GLP-1 wykorzystywanych do utraty wagi, a nie na małowolumenowych transakcjach między laboratoriami wyłącznie dla celów naukowych. Każda partia jest oznaczana naszym systemem kolorów zamiast numerów seryjnych, a certyfikat analizy (CoA) producenta jest przekazywany na żądanie i towarzyszy ewentualnym pytaniom celnym.