Badania w prostym języku
BPC-157
Czym jest
BPC-157 to syntetyczny stabilny żołądkowy pentadekapeptyd (15 aminokwasów), fragment pochodzący z białka znajdującego się w ludzkim soku żołądkowym. W badaniach na zwierzętach był testowany pod kątem wpływu na gojenie ścięgna, więzadła, połączenia mięśniowo-ścięgnistego, nerwu oraz błony śluzowej żołądka. Wszystkie dotychczasowe dowody skuteczności są przedkliniczne (szczury); nie istnieje opublikowane badanie skuteczności u ludzi ani ustalony protokół dawkowania u ludzi.
Jak stosowano w badaniach
- Model
- Szczur (samiec Wistar)
- Badany w kierunku
- Gojenie połączenia ścięgna Achillesa z kością po chirurgicznym oderwaniu ścięgna od kości piętowej
- Dawka
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Dawkowanie
- Raz na dobę, pierwsza dawka w ciągu 30 minut po operacji
- Droga podania
- Wstrzyknięcie dootrzewnowe
- Czas trwania
- Oceniano w dniach 1, 4, 7, 10, 14 i 21 po operacji (dawkowanie codzienne aż do 24 godzin przed oceną)
Zmierzone efekty: Leczone szczury wykazały lepsze gojenie połączenia ścięgna z kością czynnościowo (wyższy wskaźnik czynnościowy ścięgna Achillesa), biomechanicznie (wyższe obciążenie do zerwania, sztywność oraz moduł Younga) i histologicznie (lepsza organizacja kolagenu, większe unaczynienie, więcej kolagenu typu I). BPC-157 przeciwdziałał także pogorszeniu gojenia wywołanemu przez kortykosteroid metyloprednizolon.
Działania niepożądane: Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych w tym badaniu
- Model
- Szczur (Wistar)
- Badany w kierunku
- Gojenie więzadła pobocznego przyśrodkowego (MCL) po chirurgicznym przecięciu więzadła
- Dawka
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Dawkowanie
- Dootrzewnowo raz na dobę; miejscowo po raz pierwszy zastosowano 30 minut po operacji, a ostatni raz 24 godziny przed uśmierceniem; doustnie w sposób ciągły w wodzie pitnej
- Droga podania
- Porównano podanie dootrzewnowe, miejscowe (krem) oraz doustne (woda pitna)
- Czas trwania
- Do 90 dni po operacji
Zmierzone efekty: Wszystkie trzy drogi podania powodowały spójną poprawę gojenia więzadła w pomiarach czynnościowych, biomechanicznych, makroskopowych i histologicznych w porównaniu z grupą kontrolną. Streszczenie podaje kierunek efektu (poprawa gojenia), ale nie podaje wartości liczbowych dla poszczególnych pomiarów.
Działania niepożądane: Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych w tym badaniu
- Model
- Szczur
- Badany w kierunku
- Uszkodzone połączenie mięśniowo-ścięgniste (ścięgno mięśnia czworogłowego odpreparowane od mięśnia, ubytek, który u szczurów nie goi się samoistnie)
- Dawka
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Dawkowanie
- Dootrzewnowo od razu po operacji aż do 24 godzin przed uśmierceniem; doustnie w sposób ciągły w wodzie pitnej aż do uśmiercenia
- Droga podania
- Dootrzewnowo i doustnie (woda pitna)
- Czas trwania
- Uśmiercenie po 7, 14, 28 i 42 dniach od operacji
Zmierzone efekty: Leczone szczury wykazały poprawę w obrazie makroskopowym i mikroskopowym, większą wytrzymałość biomechaniczną oraz lepszą poprawę czynnościową. Według doniesień ubytek połączenia całkowicie zniknął do 42. dnia, przeciwdziałano zanikowi mięśni, zmniejszono naciek zapalny, a markery eNOS i COX-2 zostały znormalizowane przy zmniejszonym stresie oksydacyjnym w porównaniu z nieleczoną grupą kontrolną.
Działania niepożądane: Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych w tym badaniu
- Model
- Szczur
- Badany w kierunku
- Wrzód żołądka (model ostry, model wrzodu przewlekłego wywołanego octanem oraz model podwiązania odźwiernika)
- Dawka
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Dawkowanie
- Podanie jednorazowe lub ciągłe w zależności od modelu
- Droga podania
- Domięśniowo lub dożołądkowo (porównanie)
- Czas trwania
- Nieokreślone w streszczeniu; obejmuje protokoły wrzodu ostrego i przewlekłego
Zmierzone efekty: BPC-157 zmniejszył powierzchnię wrzodu, ze współczynnikami hamowania powstawania wrzodu od 45,7% do 65,6%. Dawka domięśniowa 800 ng/kg dawała hamowanie na poziomie 65,5%, 65,6% i 59,9% w trzech modelach. Przyspieszał odbudowę nabłonka gruczołowego i tkanki ziarninowej. Podanie domięśniowe było skuteczniejsze niż dożołądkowe i działało przy niższej dawce skutecznej; efekt wypadał korzystnie w porównaniu z grupami kontrolnymi otrzymującymi famotydynę.
Działania niepożądane: Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych w tym badaniu
- Model
- Szczur (Wistar)
- Badany w kierunku
- Urazowe uszkodzenie nerwu kulszowego (całkowite przecięcie nerwu kulszowego)
- Dawka
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Dawkowanie
- Powtarzane podawanie po przecięciu nerwu (ramiona dootrzewnowe/dożołądkowe) z miejscową aplikacją w miejscu zespolenia w innych ramionach
- Droga podania
- Dootrzewnowo, dożołądkowo, miejscowo w miejscu zespolenia oraz wstrzyknięcie do osłonki nerwowej
- Czas trwania
- Obserwowano przez okres regeneracji po urazie (ocena czynnościowa i histomorfometryczna)
Zmierzone efekty: Leczone szczury wykazały szybszą regenerację aksonów: lepsze ruchowe potencjały czynnościowe, wyższe wyniki wskaźnika czynnościowego nerwu kulszowego oraz brak zachowań autotomii w porównaniu z grupą kontrolną. Histomorfometria wykazała większą średnicę włókien zmielinizowanych, większą grubość mieliny oraz wyższą gęstość włókien.
Działania niepożądane: Nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych w tym badaniu
- Model
- Myszy (BALB/c i ICR), szczury (Sprague-Dawley), króliki oraz psy
- Badany w kierunku
- Przedkliniczna ocena bezpieczeństwa i toksykologii (dawka jednorazowa, dawki wielokrotne, genotoksyczność, toksyczność zarodkowo-płodowa oraz tolerancja miejscowa) do zastosowania w gojeniu ran
- Dawka
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Dawkowanie
- Protokoły z dawką jednorazową i dawkami wielokrotnymi w różnych gatunkach
- Droga podania
- Podanie doustne i wstrzyknięcie domięśniowe
- Czas trwania
- Toksyczność dawek wielokrotnych z 2-tygodniowym okresem odstawienia/regeneracji oceniana u psów
Zmierzone efekty: BPC-157 był dobrze tolerowany i nie powodował poważnej toksyczności u żadnego z czterech gatunków. Badania z dawką jednorazową nie wykazały efektów związanych z badaną substancją. U psów wystąpiło odwracalne obniżenie kreatyniny przy 2 mg/kg (nie przy niższych dawkach), ustępujące po 2-tygodniowym okresie odstawienia. Nie zaobserwowano genotoksyczności ani toksyczności zarodkowo-płodowej. W streszczeniu nie podano wartości LD50.
Działania niepożądane: Badanie tolerancji miejscowej wykazało jedynie łagodne podrażnienie. Jedynym godnym uwagi stwierdzeniem ogólnoustrojowym było odwracalne obniżenie stężenia kreatyniny w surowicy u psów przy 2 mg/kg. Nie zaobserwowano poważnej toksyczności, genotoksyczności ani toksyczności zarodkowo-płodowej.
Jak solidne są dane
Uczciwa ocena: Wszystkie dowody skuteczności BPC-157 są przedkliniczne i niemal wyłącznie pochodzą z badań na szczurach. Nie istnieje opublikowane badanie skuteczności u ludzi ani ustalony protokół dawkowania u ludzi; ktokolwiek podaje "dawkę dla ludzi", dokonuje ekstrapolacji, a nie postępuje zgodnie z zatwierdzonymi wytycznymi. Duża część opublikowanych prac pochodzi od jednej grupy badawczej skupionej wokół P. Sikiric (Zagrzeb), co stanowi rozpoznane ograniczenie wynikające z koncentracji źródła i oznacza, że niezależna replikacja jest skąpa. Badania na szczurach podają dawki już znormalizowane na kilogram (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), co jest użyteczne, ale skuteczne dawki obejmują wiele rzędów wielkości, a streszczenia często podają kierunek efektu bez pełnych tabel liczbowych. Drogi podania są zróżnicowane (dootrzewnowo, domięśniowo, dożołądkowo, doustnie przez wodę pitną, miejscowo), więc wyniki nie są bezpośrednio porównywalne między badaniami. Jeśli chodzi o bezpieczeństwo, jedyne wielogatunkowe przedkliniczne badanie toksykologiczne (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) wykazało, że BPC-157 był dobrze tolerowany, powodując jedynie łagodne podrażnienie miejscowe, brak genotoksyczności, brak toksyczności zarodkowo-płodowej oraz pojedyncze odwracalne stwierdzenie (obniżenie kreatyniny u psów przy 2 mg/kg); jednak są to dane toksykologiczne z badań na zwierzętach, a nie dane o bezpieczeństwie u ludzi, i nie podano wartości LD50. Podsumowanie: obiecujący i konsekwentnie pozytywny w modelach gojenia u gryzoni, ale niesprawdzony u ludzi, zależny od wąskiej grupy badaczy oraz pozbawiony jakiejkolwiek zatwierdzonej dawki dla ludzi i długoterminowego rejestru bezpieczeństwa u ludzi.
Źródła
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Dane z badań, wyłącznie do celów badawczych. Brak ustalonego protokołu dla ludzi.