IGF-1 LR3

Zmierzone efekty: Sam LR3 IGF-I OBNIZYL sredni dzienny przyrost masy ciala i pobor paszy zamiast je zwiekszac. Sredni poziom hormonu wzrostu w osoczu spadl o okolo 23%, a pole pod szczytami GH spadlo o okolo 60%. Endogenny IGF-I i IGFBP-3 w osoczu rowniez ulegly stlumieniu. Polaczenie LR3 IGF-I ze swinskim GH nie przywrocilo wzrostu; insulina, IGFBP-3 i IGF-I pozostaly stlumione. Autorzy stwierdzili, ze peptyd IGF stlumil wydzielanie GH, co wtornie obnizylo os IGF i przyczynilo sie do zahamowania wzrostu w tym modelu.

Działania niepożądane: Nie zgloszono zdarzen niepozadanych w tym badaniu (stlumiony wzrost, GH, IGF-I i IGFBP-3 byly mierzonymi wynikami farmakologicznymi, nie oznaczonymi jako toksycznosc)

Źródła: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Zmierzone efekty: Przy rownej dawce 2,5 mg/kg/dzien LR3 IGF-I, ale NIE natywny IGF-I, zwiekszyl mase ciala oraz mase mokra zarowno jelita cienkiego, jak i grubego o okolo 20% w porownaniu z grupa kontrolna. Dlugosc krypt dwunastnicy wzrosla o okolo 13%, a dlugosc krypt jelita kretego o okolo 22%, z wieksza liczba komorek na krypte. Wskaznik znakowania tymidyna trytowana (marker proliferacji komorek) wzrosl do okolo 14% w dwunastnicy i jelicie kretym. Wskaznik znakowania w okreznicy pozostal niski, ze zmiana nieistotna statystycznie. Pokazuje to, ze LR3 jest silniejszy od natywnego IGF-I in vivo, poniewaz unika bialek wiazacych IGF.

Działania niepożądane: Nie zgloszono zdarzen niepozadanych w tym badaniu

Źródła: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Zmierzone efekty: LR3 IGF-I istotnie zwiekszyl frakcyjne (w przeliczeniu na mase ciala) masy nadnerczy, jelita, nerek i sledziony, co swiadczy o selektywnym wzroscie narzadow. Jednak przyrost masy calego ciala i pobor paszy NIE zmienily sie istotnie. Jednoczesnie obnizyly sie krazace stezenia IGF-I, IGF-II i bialek wiazacych IGF w osoczu. Tak wiec analog przekierowal wzrost do okreslonych narzadow bez napedzania netto przyrostu masy ciala w tym krotkim badaniu.

Działania niepożądane: Nie zgloszono zdarzen niepozadanych w tym badaniu

Źródła: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Zmierzone efekty: Long[R3]IGF-I zwiekszyl liczbe komorek fibroblastow i byl silniejszy od natywnego IGF-I: efekt proliferacyjny na poziomie polowy maksimum przy okolo 0,6 nM dla Long[R3]IGF-I wobec okolo 1,5 nM dla IGF-I. Wieksza sila dzialania jest przypisywana temu, ze LR3 unika hamujacych bialek wiazacych IGF (IGFBP-3, IGFBP-4) wydzielanych przez komorki. Jest to mechanistyczne porownanie sily dzialania, a nie wynik dotyczacy wzrostu tkanki.

Działania niepożądane: Nie zgloszono zdarzen niepozadanych w tym badaniu (in vitro)

Źródła: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Zmierzone efekty: Analogi o zmniejszonym powinowactwie do IGFBP, long R3-IGF-I oraz des(1-3)IGF-I, wywolaly WIEKSZE efekty na synteze DNA niz natywny IGF-I w oczyszczonych komorkach theca-interstitium szczura. Streszczenie podaje porownanie jakosciowe (wiekszy efekt proliferacyjny), ale nie podaje liczbowej krotnosci zmiany ani wartosci wbudowywania tymidyny. Autorzy zauwazaja, ze moze to pomoc wyjasnic rozrost komorek theca i zrebu w stanach hiperinsulinemicznych, takich jak zespol policystycznych jajnikow.

Działania niepożądane: Nie zgloszono zdarzen niepozadanych w tym badaniu (in vitro)

Źródła: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.