Badania w prostym języku

Selank

Czym jest

Selank to syntetyczny heptapeptyd (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), stabilizowany analog immunomodulujacego peptydu tuftsyny (czasem oznaczanego jako TP-7), opracowany w Rosji jako lek przeciwlekowy. Bada sie go glownie pod katem uogolnionego zaburzenia lekowego oraz stanow zwiazanych ze stresem (astenicznych), a u zwierzat jako srodek przeciwlekowy, ktory dziala czesciowo jako dodatni modulator allosteryczny ukladu GABA oraz poprzez uklad enkefalinowy, podobno bez sedacji ani uzaleznienia typu benzodiazepinowego.

Jak stosowano w badaniach

Model: Czlowiek, dorosli z uogolnionym zaburzeniem lekowym (GAD) i neurastenia
Badany w kierunku: Uogolnione zaburzenie lekowe i neurastenia, porownane bezposrednio z benzodiazepina medazepamem
Dawka: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Dawkowanie: Donosowo, podzielone dawki dobowe przez caly okres leczenia (szczegoly schematu nie podane w zweryfikowanym abstrakcie)
Droga podania: donosowo
Czas trwania: Kurs leczenia okolo 14 dni

Zmierzone efekty: Otwarte, randomizowane porownanie, 30 pacjentow na Selanku vs 32 na medazepamie. Efekt przeciwlekowy Selanku raportowano jako podobny do medazepamu w skalach Hamiltona, Zunga i CGI, a Selank dodatkowo wykazywal dzialanie przeciwasteniczne i psychostymulujace, ktorego medazepam nie mial. Pacjenci mieli wyjsciowo skrocony okres polowicznego rozpadu leu-enkefaliny w surowicy (tau 1/2) korelujacy z nasileniem objawow; normalizowal sie/zwiekszal podczas leczenia Selankiem, zwlaszcza w podgrupie GAD.

Działania niepożądane: W zweryfikowanym abstrakcie nie raportowano zadnych konkretnych zdarzen niepozadanych; autorzy podkreslaja, ze Selankowi brakowalo profilu uspokajajacego porownywanej benzodiazepiny.

Źródła: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Model: Szczur (samiec Wistar, ~400 g)
Badany w kierunku: Lek w warunkach nieprzewidywalnego przewleklego lagodnego stresu (UCMS), Selank samodzielnie i w polaczeniu z diazepamem
Dawka: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Dawkowanie: Raz dziennie, Selank 5 mikrolitrow do kazdego nozdrza donosowo; diazepam 20 mikrolitrow doustnie
Droga podania: donosowo (Selank); doustnie (diazepam)
Czas trwania: 14 dni dawkowania rownolegle z 14 dniami UCMS

Zmierzone efekty: Podwyzszony labirynt krzyzowy, czas w ramionach otwartych. W warunkach przewleklego stresu sam Selank dawal 15.5 s w ramionach otwartych, a sam diazepam 26.9 s, podczas gdy kombinacja Selank + diazepam osiagnela 40.8 s (blisko wartosci wyjsciowej sprzed stresu wynoszacej ~72.6 s), tzn. kombinacja byla najskuteczniejsza w przywracaniu eksploracji ramion otwartych w warunkach stresu. Bez stresu kurs badanych lekow faktycznie pogarszal wskazniki leku, ale pogorszenie bylo najmniejsze przy Selanku.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie raportowano zdarzen niepozadanych.

Źródła: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Model: Mysz (wsobne BALB/c i C57BL/6)
Badany w kierunku: Profil przeciwlekowy vs nootropowy oraz porownanie drogi podania (donosowa vs dootrzewnowa)
Dawka: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Dawkowanie: Raz dziennie przez 5 dni
Droga podania: donosowo i dootrzewnowo (porownane)
Czas trwania: 5 dni

Zmierzone efekty: Podwyzszony labirynt krzyzowy. U podatnych na lek myszy BALB/c Selank poprawial aktywnosc eksploracyjna i zmniejszal lek przy obu drogach podania, przy czym efekt przeciwlekowy byl silniejszy po wstrzyknieciu dootrzewnowym, a efekt nootropowy silniejszy po podaniu donosowym. Wiazanie receptorowe roznilo sie w zaleznosci od drogi podania (dootrzewnowo zwiekszylo korowe wiazanie w miejscu GABA o ~38 procent; donosowo zwiekszylo hipokampowe wiazanie w miejscu NMDA). U myszy C57BL/6 Selank praktycznie nie mial efektu behawioralnego przy zadnej z drog, co wskazuje na silna zaleznosc od szczepu.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie raportowano zdarzen niepozadanych.

Źródła: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Model: Hodowla komorkowa / izolowane blony plazmatyczne mozgu szczura (in vitro)
Badany w kierunku: Mechanizm dzialania przeciwlekowego w ukladzie receptorow GABA
Dawka: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Dawkowanie: Jednoczasowy test wiazania in vitro
Droga podania: in vitro
Czas trwania: Pojedynczy test (nie dotyczy)

Zmierzone efekty: Selank zmienial wiazanie [3H]GABA do blon mozgowych, dzialajac jako dodatni modulator allosteryczny ukladu receptorow GABA, i mogl blokowac aktywnosc modulujaca diazepamu i olanzapiny, co wskazuje na nakladajace sie, lecz odrebne miejsca wiazania. Jest to glowna proponowana molekularna podstawa jego dzialania przeciwlekowego podobnego do benzodiazepin bez klasycznego wiazania benzodiazepinowego.

Działania niepożądane: Nie dotyczy (badanie wiazania receptorowego in vitro).

Źródła: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Model: Czlowiek (pacjenci z zaburzeniami lekowo-astenicznymi) oraz hodowle komorek krwi obwodowej in vitro
Badany w kierunku: Efekty immunomodulujace w zaburzeniach lekowo-astenicznych (GAD i neurastenia)
Dawka: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Dawkowanie: Podawanie u ludzi in vivo raz dziennie przez caly okres leczenia; in vitro pojedyncze stezenie
Droga podania: in vitro (hodowla komorkowa) i in vivo (czlowiek, droga podania nie podana w abstrakcie)
Czas trwania: 14 dni (ramie ludzkie in vivo)

Zmierzone efekty: In vitro przy 10^-7 M Selank calkowicie tlumil ekspresje genu IL-6 w komorkach krwi obwodowej pacjentow z depresja (nie u zdrowych osob kontrolnych), jednoczesnie zwiekszajac stezenie bialka IL-6 w tych hodowlach pacjentow. In vivo 14 dni Selanku przesunelo rownowage cytokin Th1/Th2 w surowicy u pacjentow z GAD/neurastenia, przy czym zmiany wykazywaly istotna odwrotna korelacje. Autorzy proponuja Selank jako kandydata na immunomodulator w zaburzeniach lekowo-astenicznych.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie raportowano zdarzen niepozadanych.

Źródła: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Jak solidne są dane

Dowody sa nieliczne, stare i skoncentrowane w jednej rosyjskiej grupie badawczej (Myasoedov/Andreeva i wspolpracownicy), wiec niezalezna replikacja jest skapa, a ryzyko bledu publikacyjnego jest realne. Dane u ludzi sa najslabszym ogniwem: kluczowe badanie GAD (PMID 18454096) to male, otwarte, randomizowane porownanie (30 vs 32 pacjentow) bez ramienia placebo, a zweryfikowany abstrakt PubMed NIE podaje dawki Selanku ani masy ciala zadnego pacjenta, wiec wartosci mg/kg naprawde nie da sie obliczyc bez zmyslania masy ciala. Bezwzgledne dawki dobowe krazace w internecie (900, 1350 lub 2700 mikrogramow/dzien) pochodza glownie ze stron sprzedawcow peptydow i nie udalo sie ich potwierdzic na podstawie zindeksowanego rekordu PubMed, dlatego nie podaje ich jako faktu. Praca dotyczaca immunomodulacji u ludzi (PMID 18577961) rowniez nie podaje dawki podawanej in vivo. Najczystsze dawkowanie pochodzi z badan na zwierzetach, gdzie Selank wynosi konsekwentnie 0.3 mg/kg (300 mikrogramow/kg), ale sa to male badania na gryzoniach, sa zalezne od szczepu (dziala u BALB/c, praktycznie zerowy efekt u C57BL/6, PMID 29787664), a jedno pokazuje, ze sam Selank tylko nieznacznie przewyzszal kontrole, podczas gdy korzysc napedzala kombinacja z diazepamem (PMID 28280289). Istnieje rowniez niemal zerowy wynik behawioralny: w modelu choroby Parkinsona u szczura wywolanym 6-OHDA Selank nie zmienial ogolnego zachowania ruchowego ani obronnego biernego i jedynie zmniejszal lek w labiryncie (PMID 28702721). Mechanizm dodatniego modulatora allosterycznego GABA opiera sie na wiazaniu in vitro (PMID 30255741), a immunologiczny efekt in vitro badano przy jednym stezeniu (10^-7 M). Zdarzenia niepozadane nie byly systematycznie raportowane w zadnym z tych badan, dlatego czesto powtarzane twierdzenie o "braku skutkow ubocznych / braku uzaleznienia" odzwierciedla raczej brak raportowania niz rygorystyczne dane dotyczace bezpieczenstwa. Selank nie jest zatwierdzonym lekiem poza Rosja/Ukraina i nie ma duzych nowoczesnych badan z podwojnie slepa proba kontrolowanych placebo.

Źródła

Dane z badań, wyłącznie do celów badawczych. Brak ustalonego protokołu dla ludzi.