SS-31 - Przegląd badań | PeptidesDirect

Czym jest

SS-31, nazywany także elamipretydem (MTP-131, Bendavia), to syntetyczny aromatyczno-kationowy tetrapeptyd, który przenika przez błony komórkowe, gromadzi się w wewnętrznej błonie mitochondrialnej i wiąże fosfolipid kardiolipinę. Poprzez stabilizację kardiolipiny jest badany pod kątem poprawy wydajności łańcucha transportu elektronów, redukcji mitochondrialnych reaktywnych form tlenu oraz przywracania komórkowej produkcji energii. Był testowany u ludzi w niewydolności serca, pierwotnej miopatii mitochondrialnej oraz suchym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem z zanikiem geograficznym, a u zwierząt w starzeniu serca i uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym. Kilka z jego kluczowych badań u ludzi nie osiągnęło pierwszorzędowych punktów końcowych.

Dawki z badań naukowych

Mieszany (ludzie i zwierzęta)Dawka z badań klinicznych na ludziach

0.005 mg/kg/h (IV, lowest human cohort) to 0.25 mg/kg/h IV; 40 mg/day SC (human); 3 mg/kg/day SC (mouse)

Dawka w badaniach

Omawiane w społecznościach badawczych 1-2 (up to 5-10) mg/day (SC)

Odniesienie z forów peptydowych i dyskusji społecznościowych. To nie jest zalecenie, nie ma podstawy w badaniach naukowych ani ustalonego protokołu dla ludzi.

Brak ustalonego protokołu dla ludzi

Dawki z badań naukowych Oblicz objętość strzykawki ->

Jak stosowano w badaniach

Model: Człowiek, dorośli z niewydolnością serca i obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF, LVEF <=35%), n=36 (24 aktywne, 12 placebo)
Badany w kierunku: Niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową (bezpieczeństwo, tolerancja i ostry wpływ na strukturę/funkcję serca)
Dawka: Highest cohort 0.25 mg/kg/h (already per-kg; lower cohorts 0.005 and 0.05 mg/kg/h). Reported directly per kg by the trial, so no body-weight conversion needed.
Dawkowanie: Pojedynczy wlew z rosnącą dawką, jeden 4-godzinny wlew na pacjenta
Droga podania: Dożylnie
Czas trwania: Pojedynczy 4-godzinny wlew

Zmierzone efekty: W kohorcie z najwyższą dawką (0.25 mg/kg/h), w porównaniu z placebo, objętość końcoworozkurczowa lewej komory spadła o 18 mL (P=0.009), a objętość końcowoskurczowa o 14 mL (P=0.005) na koniec wlewu. Szczytowe stężenia w osoczu wystąpiły na koniec wlewu i były niewykrywalne po 24 godzinach; zmiany objętości korelowały ze szczytowym stężeniem w osoczu. Niższe dawki nie wykazały istotnego efektu.

Działania niepożądane: Brak poważnych zdarzeń niepożądanych. Ciśnienie krwi i częstość akcji serca pozostawały stabilne we wszystkich kohortach.

Źródła: Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. Novel Mitochondria-Targeting Peptide in Heart Failure Treatment: A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Elamipretide. Circ Heart Fail. 2017;10(12):e004389.

Model: Człowiek, dorośli z potwierdzoną genetycznie pierwotną miopatią mitochondrialną, n=36
Badany w kierunku: Pierwotna miopatia mitochondrialna (wydolność wysiłkowa w teście 6-minutowego marszu)
Dawka: Highest cohort 0.25 mg/kg/h (already per-kg; lower cohorts 0.01 and 0.1 mg/kg/h). Reported directly per kg by the trial, so no body-weight conversion needed.
Dawkowanie: Eskalacja dawki, jeden 2-godzinny wlew dziennie
Droga podania: Dożylnie
Czas trwania: 5 dni

Zmierzone efekty: Zależny od dawki wzrost dystansu 6-minutowego marszu (P=0.014 dla trendu). Przy najwyższej dawce uczestnicy przeszli o 64.5 m dalej w dniu 5 w porównaniu z 20.4 m dla placebo (P=0.053); w analizie skorygowanej poprawa wyniosła 51.2 m w porównaniu z 3.0 m dla placebo (P=0.0297).

Działania niepożądane: Brak istotnych różnic w punktach końcowych bezpieczeństwa między elamipretydem a placebo; nie zgłoszono zwiększonych obaw dotyczących bezpieczeństwa.

Źródła: Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Cohen BH, et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Model: Człowiek, dorośli z potwierdzoną genetycznie pierwotną miopatią mitochondrialną, n=30 (badanie krzyżowe MMPOWER-2)
Badany w kierunku: Pierwotna miopatia mitochondrialna (test 6-minutowego marszu, zmęczenie, funkcja)
Dawka: About 0.61 mg/kg/day. The trial used an absolute 40 mg/day subcutaneous dose; converted using the trial's own reported mean baseline body weight of 65.1 kg (40 mg / 65.1 kg = 0.61 mg/kg/day).
Dawkowanie: Raz dziennie, krzyżowo (4 tygodnie aktywne, następnie 4 tygodnie placebo, lub odwrotnie, oddzielone 4-tygodniowym okresem wymywania)
Droga podania: Podskórnie
Czas trwania: 4 tygodnie na ramię terapeutyczne

Zmierzone efekty: Pierwszorzędowy punkt końcowy nieosiągnięty: dystans 6-minutowego marszu wyniósł 398.3 m na elamipretydzie wobec 378.5 m na placebo, różnica 19.8 m (95% CI -2.8 do 42.5; P=0.0833). Drugorzędowe, nominalnie istotne sygnały: mniejsze całkowite zmęczenie (P=0.0006) i mniejsze zmęczenie podczas aktywności (P=0.0018) w ocenie objawów PMM, a także poprawa w Neuro-QoL Fatigue (P=0.0115) i Patient Global Assessment (P=0.0421). Physician Global Assessment, Triple Timed Up and Go oraz akcelerometria nie wykazały istotnej zmiany.

Działania niepożądane: Reakcje w miejscu wstrzyknięcia były najczęstszym zdarzeniem niepożądanym (80%), w większości łagodne. Brak poważnych zdarzeń niepożądanych lub zgonów.

Źródła: Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Cohen BH. A randomized crossover trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020;11(4):909-918.

Model: Człowiek, dorośli ze stabilną niewydolnością serca i obniżoną frakcją wyrzutową (HFrEF, LVEF <=40%), n=71 (PROGRESS-HF)
Badany w kierunku: Niewydolność serca z obniżoną frakcją wyrzutową (objętość końcowoskurczowa lewej komory w rezonansie magnetycznym serca)
Dawka: Absolute 4 mg/day and 40 mg/day subcutaneous; mean/median body weight was not reported in the trial, so a verified per-kg figure cannot be given. Population was adults with HFrEF, mean age 65 years, mean EF 31%.
Dawkowanie: Raz dziennie, 1:1:1 do placebo, 4 mg lub 40 mg
Droga podania: Podskórnie
Czas trwania: 28 dni

Zmierzone efekty: Pierwszorzędowy punkt końcowy nieosiągnięty: zmiana objętości końcowoskurczowej LV od wartości wyjściowej do tygodnia 4 nie różniła się od placebo (4 mg wobec placebo, różnica średnich -0.3 mL, 95% CI -4.6 do 4.0, P=0.90; 40 mg wobec placebo +2.3 mL, 95% CI -1.9 do 6.5, P=0.28). Brak istotnych różnic w zmianie LVESV lub LVEF między placebo a którąkolwiek z dawek.

Działania niepożądane: Częstości zdarzeń niepożądanych związanych z badanym lekiem były podobne we wszystkich trzech grupach; elamipretyd był dobrze tolerowany.

Źródła: Butler J, Khan MS, Anker SD, et al. Effects of Elamipretide on Left Ventricular Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The PROGRESS-HF Phase 2 Trial. J Card Fail. 2020;26(5):429-437.

Model: Człowiek, dorośli w wieku 55+ z suchym zwyrodnieniem plamki żółtej związanym z wiekiem i niecentralnym zanikiem geograficznym, n=19 włączonych (15 ukończyło; ReCLAIM faza 1, otwarte)
Badany w kierunku: Suche AMD z niecentralnym zanikiem geograficznym (bezpieczeństwo, tolerancja, eksploracyjna funkcja wzroku)
Dawka: Absolute 40 mg/day subcutaneous; mean/median body weight was not reported in this trial, so a verified per-kg figure cannot be given. Population was adults aged 55 and older with dry AMD.
Dawkowanie: Raz dziennie
Droga podania: Podskórnie
Czas trwania: 24 tygodnie

Zmierzone efekty: U osób, które ukończyły (n=15), najlepsza skorygowana ostrość wzroku poprawiła się o +4.6 liter (P=0.0032), a BCVA przy niskiej luminancji o +5.4 liter (P=0.0245) od wartości wyjściowej do tygodnia 24. Obszar zaniku geograficznego nadal się powiększał (zmiana po transformacji pierwiastkiem kwadratowym +0.14 mm w autofluorescencji dna oka, +0.13 mm w OCT). Było to niekontrolowane, otwarte badanie fazy 1 z bezpieczeństwem jako pierwszorzędowym punktem końcowym; poprawa wzroku miała charakter eksploracyjny.

Działania niepożądane: Wszystkich 19 uczestników miało co najmniej jedno pozaokulistyczne zdarzenie niepożądane, wszystkie łagodne (73.7%) lub umiarkowane (26.3%); brak poważnych zdarzeń niepożądanych. Dwoje wycofało się z powodu zdarzeń niepożądanych (jedna konwersja do neowaskularnej AMD, jedna nietolerowalna reakcja w miejscu wstrzyknięcia).

Źródła: Mettu PS, Allingham MJ, Cousins SW. Phase 1 Clinical Trial of Elamipretide in Dry Age-Related Macular Degeneration and Noncentral Geographic Atrophy: ReCLAIM NCGA Study. Ophthalmol Sci. 2022;2(1):100086.

Model: Mysz (starsze ~24-miesięczne C57BL/6, obie płcie), model związanej z wiekiem rozkurczowej dysfunkcji serca
Badany w kierunku: Starzenie serca / dysfunkcja rozkurczowa
Dawka: 3 mg/kg/day (stated as 3 ug/g body weight/day), already per-kg
Dawkowanie: Ciągły wlew przez podskórną osmotyczną minipompę (Alzet 1004), pompa wymieniana po 4 tygodniach
Droga podania: Podskórnie (osmotyczna minipompa)
Czas trwania: 8 tygodni

Zmierzone efekty: Osiem tygodni SS-31 znacząco odwróciło związaną z wiekiem dysfunkcję rozkurczową u starych myszy: stosunek Ea/Aa (prędkość pierścienia mitralnego we wczesnym do późnego rozkurczu) wzrósł, a wskaźnik wydajności mięśnia sercowego zmalał w kierunku wartości młodszych osobników, oba istotnie różne od kontroli z solą fizjologiczną po 8 tygodniach. SS-31 również znormalizował podwyższony mitochondrialny przeciek protonów, zmniejszył mitochondrialne ROS w kardiomiocytach, zmniejszył utlenianie białek serca i zwiększył fosforylację cMyBP-C Ser282. Korzyść była niezależna od zmiany izoformy tytyny i nie dodawała się u myszy z mitochondrialną katalazą (mCAT), co wskazuje na zmniejszenie mitochondrialnego stresu oksydacyjnego jako wspólny mechanizm. Konkretne wartości liczbowe Ea/Aa i MPI są podane na rycinach, a nie w tekście.

Działania niepożądane: W tym badaniu nie zgłoszono żadnych zdarzeń niepożądanych (komparatorem były stare myszy z wlewem soli fizjologicznej).

Źródła: Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Late-life restoration of mitochondrial function reverses cardiac dysfunction in old mice. eLife. 2020;9:e55513.

Jak solidne są dane

Mieszana i, mówiąc szczerze, słabsza niż sugeruje marketing wokół tego peptydu. Dowody u ludzi istnieją, ale największe, najbardziej rygorystyczne badania są negatywne lub jedynie graniczne. Spośród sześciu badań tutaj, cztery dotyczą ludzi (dwa z wlewem IV, dwa podskórne), jedno to badanie starzenia serca u myszy, a jedno badanie u ludzi (ReCLAIM AMD) jest niekontrolowanym, otwartym badaniem. Negatywne/zerowe wyniki dominują w rozstrzygających odczytach: badanie fazy 2 PROGRESS-HF (PMID 32068002) wyraźnie nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego objętości końcoworozkurczowej LV przy każdej dawce, a badanie krzyżowe MMPOWER-2 (PMID 32096613) nie osiągnęło pierwszorzędowego punktu końcowego 6-minutowego marszu (P=0.0833), przy czym jedynie drugorzędowe/zgłaszane przez pacjentów miary zmęczenia osiągnęły nominalną istotność. Większe badanie fazy 3 miopatii MMPOWER-3 (nieopisane tutaj jako wpis w przeliczeniu na kg) również nie osiągnęło swoich współ-pierwszorzędowych punktów końcowych, a badanie fazy 2 AMD ReCLAIM-2 podobnie nie osiągnęło swoich pierwszorzędowych. Pozytywne sygnały u ludzi są krótkoterminowe i zastępcze: pojedynczy wlew IV przejściowo obniżył objętości LV w HFrEF (PMID 29217757), a badanie miopatii z eskalacją dawki IV (PMID 29500292) wykazało ostry, 5-dniowy wzrost dystansu marszu, ale na granicy istotności dla trendu. Poprawa ostrości wzroku w AMD ReCLAIM (PMID 36246181) pochodzi z otwartego, niekontrolowanego projektu bez placebo, więc nie można jej z pewnością przypisać lekowi. Kilka badań było sponsorowanych lub angażowało firmę Stealth BioTherapeutics, a autorzy badań miopatii ujawniają rozległe finansowanie/doradztwo ze strony Stealth. Wiarygodność dawkowania: dwa badania IV u ludzi i badanie na myszach raportują dawkowanie natywnie na kilogram, więc te wartości mg/kg są pewne. Przeliczenie MMPOWER-2 na ~0.61 mg/kg/dobę opiera się na własnej raportowanej średniej masie ciała w badaniu wynoszącej 65.1 kg i jest poprawne jako średnia (indywidualne masy ciała różniły się, zakres BMI 15.8-36.0). Dla PROGRESS-HF i ReCLAIM masa ciała nie była raportowana, więc można podać jedynie bezwzględną dawkę podskórną 40 mg/dobę (i 4 mg/dobę); żadnej wartości na kg nie wymyślono. Dane dotyczące starzenia serca u myszy są zachęcające mechanistycznie, ale są to badania z jednego laboratorium, a wielkości efektów pokazano tylko na rycinach. Podsumowanie: krótkoterminowe i zastępcze punkty końcowe wyglądają korzystnie, a profil bezpieczeństwa we wszystkich badaniach jest łagodny (głównie reakcje w miejscu wstrzyknięcia), ale lek wielokrotnie nie osiągał swoich kluczowych punktów końcowych skuteczności i żaden wpis tutaj nie powinien być odczytywany jako dowód korzyści klinicznej. Uwaga regulacyjna: 19 września 2025 r. FDA przyznała elamipretydowi (jako FORZINITY) przyspieszoną rejestrację wyłącznie dla zespołu Bartha, na podstawie zastępczego punktu końcowego dotyczącego siły prostowników kolana, po tym jak kluczowe badania randomizowane nie osiągnęły swoich pierwszorzędowych punktów końcowych. Jest to wąska rejestracja oparta na surogacie i nie stanowi potwierdzenia jakiegokolwiek zastosowania w zakresie długowieczności lub przeciwstarzeniowego.

Źródła

Najczęściej zadawane pytania

Czym jest SS-31?

SS-31, nazywany także elamipretydem (MTP-131, Bendavia), to syntetyczny aromatyczno-kationowy tetrapeptyd, który przenika przez błony komórkowe, gromadzi się w wewnętrznej błonie mitochondrialnej i wiąże fosfolipid kardiolipinę. Poprzez stabilizację kardiolipiny jest badany pod kątem poprawy wydajności łańcucha transportu elektronów, redukcji mitochondrialnych reaktywnych form tlenu oraz przywracania komórkowej produkcji energii. Był testowany u ludzi w niewydolności serca, pierwotnej miopatii mitochondrialnej oraz suchym zwyrodnieniu plamki żółtej związanym z wiekiem z zanikiem geograficznym, a u zwierząt w starzeniu serca i uszkodzeniu niedokrwienno-reperfuzyjnym. Kilka z jego kluczowych badań u ludzi nie osiągnęło pierwszorzędowych punktów końcowych.

Czy zakup SS-31 jest legalny w UE?

SS-31 jest sprzedawany wyłącznie do zastosowań badawczych w laboratorium. W Unii Europejskiej można go nabyć jako odczynnik chemiczny do badań naukowych i nie jest on zatwierdzony ani przeznaczony do stosowania u ludzi lub zwierząt. Odpowiedzialność za zgodne z prawem postępowanie z nim w Twoim kraju spoczywa na Tobie.

Gdzie można kupić SS-31 w Europie?

SS-31 możesz kupić w sklepie PeptidesDirect, który ma siedzibę w UE i wysyła szybkie, śledzone przesyłki DHL z terenu Europy. Każda partia jest dostarczana z niezależnym certyfikatem analizy Janoshik (czystość metodą HPLC oraz tożsamość potwierdzona spektrometrią mas), a wybrane partie objęte są także naszymi własnymi, niezależnymi badaniami laboratoryjnymi Liquilabs, które można zweryfikować online przed zakupem.

Kup SS-31 (do zastosowań badawczych)