Porque o certificado de análise é importante, e o que testamos agora nós próprios na Liquilabs
O que um certificado de análise realmente revela, a diferença entre o CoA do fabricante e um teste independente, e que painel de segurança completo mandamos analisar na Liquilabs.
Um péptido de investigação vale apenas tanto quanto a prova que o sustenta. O documento mais importante para isso é o Certificate of Analysis (CoA), o certificado de análise de um lote. Mas nem todos os CoA dizem o mesmo, e a maioria cobre menos do que os compradores supõem. Este artigo explica o que um CoA realmente comprova, onde estão os seus limites, que testes independentes de terceiros alguns dos nossos lotes já têm além disso, e o que passámos a encomendar adicionalmente nós próprios: um teste independente na Liquilabs, na Chéquia, verificável online.
Resumo: do que se trata
CoA do fabricante: comprova tipicamente a identidade e a pureza (HPLC) do lote testado.
O que a pureza por HPLC NÃO é: mede impurezas orgânicas, não o teor real de péptido, não os metais pesados, não a endotoxina, nem a microbiologia.
Camada independente de terceiros: vários dos nossos lotes têm também um relatório de um laboratório independente de terceiros, como a BT Labs, encomendado pelo nosso fornecedor ou pela comunidade de investigação em geral, não pelo fabricante.
O nosso passo: para produtos selecionados vamos mais além e encomendamos nós próprios um painel de segurança completo na Liquilabs (Chéquia), incluindo metais pesados (ICP-MS), endotoxina (LAL) e microbiologia, verificável online.
Estado atual: o painel da Liquilabs estamos a implementá-lo lote a lote, começando por três produtos. Nem todos os produtos o têm ainda.
O que é um Certificate of Analysis
Um CoA é o relatório laboratorial referente a um lote de produção concreto. Na área dos péptidos provém normalmente de um laboratório de ensaios independente como a Janoshik Analytical e reporta duas métricas:
- Identidade: A molécula é efetivamente o péptido indicado? Confirmado por espetrometria de massa e tempo de retenção.
- Pureza: Que proporção do material é o péptido alvo face a subprodutos orgânicos? Medida por HPLC, indicada em percentagem.
O CoA é específico do lote. Um valor de pureza de um determinado lote nada diz sobre outro. Por isso publicamos o CoA com o número do lote e a data de ensaio em cada página de produto, e desde há pouco com uma ligação de verificação num clique, diretamente para o laboratório.
A ressalva: a pureza por HPLC não é tudo
Uma pureza elevada por HPLC soa tranquilizadora, mas só responde a uma parte da questão. Três equívocos frequentes:
- Pureza não é teor. 99 por cento de pureza significa: do que está no frasco como péptido, 99 por cento é a molécula alvo. Não diz quantos miligramas estão de facto presentes. Um ensaio separado (teor) mede isso.
- Pureza não é segurança. A HPLC vê impurezas orgânicas. Não vê metais pesados, nem endotoxina bacteriana, nem carga microbiana.
- Um CoA do fabricante não é encomendado por nós. Chega através da cadeia de abastecimento do fabricante. Publicamo-lo de forma transparente, mas não fomos nós a encomendá-lo.
Importante: a pureza é apenas uma dimensão
Uma pureza por HPLC de 99 por cento é um bom sinal, mas não é a imagem completa. Reflete impurezas orgânicas, não o teor de péptido nem contaminantes como metais pesados ou endotoxina. Um quadro completo exige vários testes independentes entre si.
Três níveis de ensaio, transparência total
Apostamos deliberadamente em três níveis claramente separados:
- CoA de laboratório independente do fabricante (Janoshik): acompanha cada lote, cobre identidade e pureza, verificável online. É o padrão do setor, e mantemo-lo.
- Testes independentes de laboratórios terceiros: vários lotes têm também um relatório de um laboratório independente como a BT Labs, encomendado pelo nosso fornecedor ou pela comunidade de investigação em geral, não pelo fabricante. Publicamos estes relatórios sem os alterar, e têm todo o peso de um laboratório externo e sem interesse no resultado.
- O nosso próprio teste encomendado (Liquilabs): para lotes selecionados vamos um passo mais além e tornamo-nos nós próprios o cliente, enviando a amostra para um laboratório separado da UE para um painel de segurança completo. Os resultados são verificáveis online no servidor do laboratório.
Porque isto conta na UE
O mercado cinzento dos péptidos vive de afirmações sem prova. A nossa abordagem é o oposto: cada lote tem um CoA do fabricante, vários lotes têm ainda um teste independente de terceiros, e para produtos selecionados encomendamos nós próprios um painel de segurança completo na Liquilabs, tudo verificável online. Não tem de acreditar em nós, pode confirmar por si.
A camada independente de terceiros
Vários dos nossos lotes têm, além do próprio CoA do fabricante da Janoshik, um segundo relatório: um teste de um laboratório independente de terceiros como a BT Labs, encomendado pelo nosso fornecedor ou pela comunidade de investigação de péptidos em geral, nem pelo fabricante nem por nós. Esse relatório continua a ser um teste independente real: ninguém na cadeia de abastecimento próprio desse lote pagou ao laboratório para desviar o olhar, e o laboratório não tem qualquer interesse no que o resultado mostra.
Listamos estes relatórios na nossa página de relatórios com o seu próprio selo "Independente", mantido separado do nível puramente do fabricante e dos testes da Liquilabs, onde somos nós o cliente. Se vir este selo num lote, leia-o exatamente pelo que é: a verificação independente de um laboratório externo, encomendada por alguém que não nós.
O que a Liquilabs analisa para nós
A Liquilabs é um laboratório independente na Chéquia. Encomendamos lá, para lotes selecionados, um painel de segurança completo que vai muito além da identidade e da pureza.
O painel em detalhe
Identidade: UHPLC mais confirmação ortogonal por LCMS.
Pureza e teor: UHPLC, em percentagem e em miligramas.
Microbiologia: contagem total de microrganismos e leveduras/bolores segundo USP <61> / Eur. Ph. 2.6.12.
Endotoxina: endotoxina bacteriana (LAL) segundo USP <85>, indicada em EU/mg.
Metais pesados: arsénio, cádmio, mercúrio, chumbo e outros por ICP-MS segundo USP <232> / Ph. Eur.
Os primeiros resultados já chegaram e estão publicados na nossa página de relatórios. Nos primeiros três lotes, o painel de segurança esteve totalmente limpo: pureza elevada, sem crescimento microbiano, endotoxina abaixo de 0,001 EU/mg e nenhum metal pesado detetável.
Produtos que já testámos nós próprios
Os primeiros relatórios independentes da Liquilabs estão disponíveis para estes produtos. Cada relatório é verificável através da ligação de verificação na página do produto e na página de relatórios.
Mistura 3-em-1 de péptidos para a pele: GHK-Cu 50mg + BPC-157 10mg + TB-500 10mg. Visa a síntese de colagénio, a regeneração tecidular e a reparação cutânea.
Mistura 2-em-1 de hormona de crescimento: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29, 5 mg) + Ipamorelin (5 mg) num único frasco. O componente CJC-1295 é a variante sem DAC de ação curta (semivida de cerca de 30 minutos), não a forma DAC de ação prolongada. Estimula a libertação natural de GH por duas vias diferentes para pulsos mais amplificados e fisiológicos.
Um agonista duplo dos recetores GIP e GLP-1, pioneiro na sua classe, e um dos compostos mais amplamente estudados na investigação metabólica e de regulação do peso atual. Fornecido como péptido de investigação liofilizado, com certificado de análise por lote, destinado apenas a utilização laboratorial e in vitro.
Como ler e verificar um CoA por si próprio
Confirmar o lote
Verifique se o número do lote ou o código de cor no frasco corresponde ao CoA na página do produto. O CoA aplica-se sempre apenas a esse lote exato.
Identidade primeiro
Procure a confirmação de identidade (espetrometria de massa, tempo de retenção). Sem identidade confirmada, um valor de pureza não tem significado.
Pureza no contexto
Leia a pureza por HPLC como medida das impurezas orgânicas, não como teor e não como segurança.
Verificar online
Use a ligação de verificação para abrir o relatório diretamente no servidor do laboratório. Um resultado que não pode ser verificado externamente continua a ser uma afirmação.
Atenção ao painel completo
Para a máxima fiabilidade, procure microbiologia, endotoxina e metais pesados, não apenas um valor de pureza.
Um exemplo real: um relatório da Liquilabs em detalhe
Para que os cinco passos acima não fiquem apenas na teoria: eis um relatório da Liquilabs real e verificável de forma independente, em detalhe, lote LYO-0259 (Tirzepatida). Este produto está atualmente esgotado, mas o relatório serve como exemplo didático, porque tanto o cromatograma como o espetro de massa estão totalmente documentados.
Pureza: a área sob o pico
Cromatograma UHPLC-UV (PDA Multi 1, 225 nm) do relatório da Liquilabs referente ao lote LYO-0259. O pico principal situa-se no tempo de retenção de 12,126 minutos com uma área de 99,938 por cento, esta é a pureza medida. No resumo do CoA, este valor é apresentado, arredondado, como ">99,8 %". A linha de base plana mostra: nenhuma impureza significativa. Verificar este relatório em direto
Importante ao interpretar: a área sob o pico (Area%) é uma medida de pureza relativa a todos os picos detetados no cromatograma, não um teor em massa expresso em miligramas. Quanto peptídeo está realmente no frasco é determinado por um ensaio de teor separado, não pelo cromatograma.
Identidade: o espetro de massa como segundo teste independente
UHPLC-MS (TIC, modo positivo) do mesmo relatório. Em cima, o composto medido com pico base em m/z 1605, o ião [M+3H]3+ triplamente protonado da molécula de 4813 Dalton. Em baixo, o espetro de referência da biblioteca, também com pico base em m/z 1605: identidade confirmada. Peso molecular 4813 Da, fórmula molecular C225H348N48O68. Verificar este relatório em direto
Identidade e pureza são duas medições independentes. Um cromatograma sozinho não prova identidade, e um espetro de massa sozinho não prova pureza. Um relatório completo precisa de ambos, idealmente complementados por teor, microbiologia, endotoxina e metais pesados, como descrito na secção anterior.
Sinais de alerta ao ler um CoA
Nem todos os CoA cumprem o que prometem. Estes pontos devem deixá-lo desconfiado:
- Pureza sem cromatograma é apenas uma afirmação. Uma percentagem de pureza sem o cromatograma subjacente não pode ser verificada.
- A identidade por MS não é pureza, e pureza não é teor em massa ou em UI. São três medições independentes que devem constar separadamente no relatório.
- O lote e a data do ensaio têm de estar presentes. Sem número de lote e data, uma afirmação não pode ser associada a um frasco concreto.
- Uma ligação de verificação que realmente resolve. Uma captura de ecrã ou um PDF sem origem no servidor do laboratório não é uma verificação.
- Area% não é o teor em massa. A área do pico no cromatograma mede a pureza relativamente a outros picos, não uma quantidade em miligramas.
- Cuidado com pureza indicada a +/-0,1 por cento face a uma tolerância de MS de 5 ppm. Um valor de pureza com uma casa decimal parece mais preciso do que a determinação de massa subjacente (normalmente com uma precisão de apenas cerca de 5 ppm) realmente permite.
Limites, nomeados com honestidade
Estamos a implementar o nosso próprio teste na Liquilabs lote a lote. Ainda não tem cada produto e cada lote um painel Liquilabs, e a indicação dourada de verificação só aparece nos lotes que a Liquilabs efetivamente analisou para nós. Os testes independentes de outros laboratórios terceiros, onde existem, têm o seu próprio selo separado. Nenhum dos laboratórios envolvidos (Janoshik, Liquilabs e eventuais laboratórios terceiros como a BT Labs) é acreditado pela ISO 17025. Todos os produtos destinam-se exclusivamente à investigação laboratorial, não ao uso humano ou veterinário.
Conclusão
Um CoA é a base, mas um único resultado de pureza por HPLC é apenas um recorte. Identidade, teor, microbiologia, endotoxina e metais pesados, em conjunto, é que dão o quadro completo. É precisamente por isso que encaramos isto como três camadas: o CoA do fabricante em cada lote, os testes independentes de terceiros que já vários lotes têm, e os nossos próprios painéis da Liquilabs para produtos selecionados, continuando a ser implementados lote a lote, tudo verificável online. Encontra o estado atual e todos os relatórios na nossa página de relatórios.
Apenas para investigação laboratorial. Não para uso humano ou veterinário. Este artigo não constitui aconselhamento médico.
Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.