Para que é vendido Sermorelin aqui?

Este produto é vendido exclusivamente como reagente laboratorial para investigação, não como medicamento, e não se destina a uso em humanos ou em animais. Na União Europeia, Sermorelin não possui autorização de introdução no mercado como medicamento.

O que é exatamente Sermorelin?

Sermorelin é GHRH(1-29)-NH₂, o fragmento amino-terminal de 29 aminoácidos da Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH) humana, que possui a atividade recetora total da hormona nativa de 44 aminoácidos. É um péptido linear com amidação C-terminal e uma massa molecular de cerca de 3358 Da.

Como são confirmadas a identidade e a pureza de Sermorelin?

A identidade é verificada por espetrometria de massa, incluindo a confirmação da amidação C-terminal, juntamente com um resultado de pureza HPLC no certificado do lote. O relatório é da Janoshik e é submetido pelo fabricante; os valores atuais do lote estão disponíveis na nossa página de CoA.

Em que difere Sermorelin de Tesamorelin?

Sermorelin é GHRH(1-29) não modificado, com uma semivida curta, na ordem dos minutos. Tesamorelin é um análogo de GHRH(1-44) estabilizado com um grupo trans-3-Hexenoyl, protegido contra a degradação pela Dipeptidyl-Peptidase-4 e com um extenso programa de estudos clínicos. Ambos são reagentes de investigação; Sermorelin não possui autorização de mercado como medicamento na UE.

Em que difere Sermorelin de CJC-1295?

CJC-1295 combina uma estrutura de GHRH(1-29) multiplamente substituída (Mod GRF(1-29)) com um complexo de afinidade a fármacos (DAC): um grupo maleimidopropionamida ligado a uma lisina C-terminal adicional, que se liga covalentemente à cisteína-34 da albumina sérica e prolonga a duração de ação. A variante sem DAC ("CJC-1295 no-DAC", ou Mod GRF(1-29)) não tem este prolongamento. Sermorelin não apresenta nenhuma destas modificações e atua através de uma estimulação curta e pulsátil do recetor de GHRH.

O que demonstrou o estudo de Khorram de 1997?

Khorram et al. (JCEM 1997, PMID 9141536) realizaram um estudo simples-cego em 19 adultos mais velhos saudáveis (55-71 anos); o estudo utilizou o análogo intimamente relacionado [Nle27]GHRH(1-29)-NH₂, 10 µg/kg por via subcutânea, todas as noites, durante 16 semanas (após 4 semanas de fase basal com soro fisiológico). Foram relatados um aumento significativo de IGF-1, uma libertação noturna de GH aumentada (sobretudo através do pico induzido pela injeção; a pulsatilidade espontânea manteve-se inalterada) e, no subgrupo masculino, uma maior massa livre de gordura e sensibilidade à insulina. A amostra, com n=19, é pequena e não foi replicada numa dimensão moderna.

Existem grandes estudos humanos controlados em adultos?

A evidência controlada em adultos é limitada, mas Khorram 1997 (n=19, análogo [Nle27]) não é o único estudo. Um estudo randomizado, duplamente cego, em doentes com VIH e lipodistrofia utilizou GHRH(1-29)/GEREF (Koutkia et al., JAMA 2004, n=31, 1 mg por via subcutânea duas vezes por dia durante 12 semanas) e relatou um aumento de IGF-1, uma diminuição significativa da gordura do tronco e uma melhoria da razão entre gordura visceral e subcutânea. Para além disso, a evidência publicada consiste sobretudo em séries observacionais e estudos farmacológicos; os dados de testes de estimulação em pediatria dizem respeito a uma população diferente. Faltam estudos randomizados de grande escala com poder estatístico moderno; as afirmações nesta área devem ser ponderadas em conformidade.

Que doses foram utilizadas na investigação?

Em estudos controlados, o análogo [Nle27]GHRH(1-29) foi administrado a 10 µg/kg por via subcutânea à noite (Khorram 1997), e GHRH(1-29)/GEREF a 1 mg por via subcutânea duas vezes ao dia em lipodistrofia associada ao VIH (Koutkia et al., JAMA 2004). São doses de estudo reportadas na literatura, não recomendações. Em relatos não validados da comunidade, são referidas ordens de grandeza de 100-300 µg por aplicação; estes valores são autorrelatados, não foram recolhidos de forma controlada e não constituem uma recomendação. Não existe nenhum esquema de tratamento aprovado na UE para uso humano.

Por que razão o GEREF foi retirado do mercado?

Sermorelin teve, a partir de 1990, aprovação nos EUA sob a marca GEREF, sobretudo para o teste de estimulação da hormona do crescimento em pediatria e para a deficiência pediátrica de hormona do crescimento. O fabricante retirou o produto do mercado dos EUA em 2008; a FDA indicou que a retirada do mercado não se deveu a razões de segurança ou eficácia.

Que efeitos secundários foram relatados na investigação?

No estudo controlado (Khorram 1997, o análogo [Nle27]GHRH(1-29), n=19), o único efeito secundário relatado foi uma hiperlipidemia transitória, que regrediu até ao final do estudo. A base de dados controlados em adultos é pequena, e não existem grandes dados de segurança a longo prazo em humanos; qualquer afirmação sobre tolerabilidade deve ser considerada provisória.

Com que se reconstitui Sermorelin?

Na prática laboratorial, é frequentemente utilizada água bacteriostática. Deixar o líquido escorrer lentamente pela parede do frasco e agitar suavemente, sem abanar. Isto não constitui uma comprovação validada de compatibilidade ou estabilidade com Sermorelin; o protocolo respetivo deve definir um solvente adequado e validado.

É legal comprar Sermorelin para investigação na UE?

Não existe uma categoria única, válida em toda a UE, para péptidos de investigação; o enquadramento legal depende da apresentação, da utilização pretendida e da legislação nacional de cada Estado-Membro. Vendemos exclusivamente para investigação laboratorial e não para consumo humano. Verifique as regras junto da sua autoridade nacional competente e da sua instituição, procure aconselhamento jurídico qualificado se necessário, e considere esta informação como de caráter geral, não como aconselhamento jurídico.

Com que rapidez é entregue Sermorelin?

O envio é feito a partir da UE com rastreio, tipicamente em 2-3 dias úteis dentro da UE. Os prazos, países e condições atuais estão disponíveis na nossa página de envio.

Comprar Sermorelin: o que os investigadores precisam de saber sobre o análogo GHRH(1-29)

Sermorelin é um dos primeiros análogos sintéticos da Growth Hormone Releasing Hormone (GHRH). Muito antes de existirem Tesamorelin, CJC-1295 ou os mimetizadores modernos de grelina, Sermorelin (GHRH(1-29)) servia como ferramenta de referência para o estudo do eixo somatotrópico. Obteve aprovação da FDA no início da década de 1990, foi retirado do mercado dos EUA em 2008 e, desde então, mantém interesse académico contínuo como péptido de investigação preparado em farmácia de manipulação. Para os investigadores, esta longa história é relevante: o mecanismo está bem descrito, mas a evidência humana controlada em adultos permanece escassa.

Sermorelingrowth

Análogo de GHRH(1-29) para investigação da estimulação fisiológica da hormona de crescimento. Estimula naturalmente a produção endógena de GH. Utilizado clinicamente há décadas e um dos péptidos de GH mais bem estudados.

Contexto: GHRH(1-29) e a história do GEREF

A Growth Hormone Releasing Hormone humana é um péptido de 44 aminoácidos proveniente do hipotálamo. Os primeiros 29 resíduos contêm toda a atividade biológica da molécula nativa. Sermorelin é simplesmente GHRH(1-29)-NH₂, sintetizado como sal de acetato, e reproduz o farmacóforo de ligação ao recetor da hormona nativa sem qualquer modificação estabilizadora.

Isto torna Sermorelin a base estrutural de partida de toda a classe de análogos de GHRH. O CJC-1295 acrescenta um complexo de afinidade a fármacos para ligação à albumina, o Tesamorelin adiciona uma tampa trans-3-Hexenoyl para impedir a clivagem pela Dipeptidyl-Peptidase-4. Sermorelin não tem nenhuma destas modificações. A sua semivida plasmática situa-se na ordem dos minutos, e atua através de uma estimulação curta e pulsátil do recetor de GHRH nas células somatotrópicas da hipófise.

Sermorelin obteve, em 1990, a aprovação da US Food and Drug Administration sob a marca GEREF (EMD Serono), inicialmente para o teste de estimulação da hormona do crescimento em pediatria e mais tarde para o tratamento da deficiência pediátrica de hormona do crescimento. Em 2008, o produto foi retirado do mercado dos EUA. A FDA indicou que a retirada do mercado não se deveu a razões de segurança ou eficácia. Sermorelin passou então para o domínio das farmácias de manipulação e do mercado de péptidos de investigação, onde continua disponível até hoje.

O que mostra a investigação

Khorram 1997: o principal estudo humano em adultos

Um estudo amplamente citado sobre GHRH(1-29) em adultos mais velhos foi realizado por Khorram e colegas, publicado no Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism (Khorram O et al., JCEM 1997, PMID 9141536). Tratou-se de um estudo simples-cego, sequencial (fase basal com soro fisiológico, seguida do verum) com o análogo intimamente relacionado [Nle27]GHRH(1-29)-NH₂ (não o próprio Sermorelin); fornece, assim, evidência de classe no domínio de indicação em adultos.

Desenho: Estudo simples-cego em 19 adultos mais velhos saudáveis (10 mulheres, 9 homens, 55-71 anos). A 4 semanas com injeção noturna de soro fisiológico (fase basal placebo) seguiram-se 16 semanas com o análogo [Nle27]GHRH(1-29)-NH₂, 10 µg/kg por via subcutânea, todas as noites.

Resultados centrais: O análogo aumentou a libertação noturna de GH (AUC), sobretudo através do pico de GH desencadeado pela injeção noturna; a frequência e a amplitude espontâneas dos pulsos de GH não se alteraram. O IGF-1 sérico aumentou significativamente face à fase placebo. A espessura cutânea, medida por calibrador de Harpenden, aumentou. No subgrupo masculino, aumentaram a massa corporal livre de gordura (DXA) e a sensibilidade à insulina, determinada por teste intravenoso de tolerância à glucose (FSIGT). Como único efeito secundário, foi relatada uma hiperlipidemia transitória, que regrediu até ao final do estudo.

A ressalva honesta e importante é o tamanho da amostra. Dezanove participantes é um número reduzido segundo os padrões atuais, não se seguiu qualquer replicação com poder estatístico adequado, e a substância testada foi um análogo, não o próprio Sermorelin. Ainda assim, o estudo é citado por ser um dos poucos estudos controlados sobre envelhecimento com um análogo curto de GHRH(1-29).

Khorram 1997 JCEM - O conjunto de dados de referência

Desenho: Estudo simples-cego, n=19 (10 mulheres, 9 homens), idade 55-71. Intervenção: 4 semanas de fase basal com soro fisiológico, depois 16 semanas com o análogo [Nle27]GHRH(1-29), 10 µg/kg por via subcutânea todas as noites. Resultados: IGF-1 significativamente aumentado, libertação noturna de GH (AUC) aumentada, sobretudo através do pico induzido pela injeção (pulsatilidade espontânea inalterada), espessura cutânea medida por calibrador de Harpenden aumentada, massa corporal livre de gordura e sensibilidade à insulina (determinada por FSIGT) melhoradas no subgrupo masculino. Ressalva: Amostra pequena, sem replicação moderna, e a substância foi o análogo [Nle27], não o próprio Sermorelin.

Mecanismo: libertação pulsátil regulada por retroalimentação

O argumento mecanístico a favor de GHRH(1-29), tal como discutido na literatura de revisão (entre outros, Walker, Clin Interv Aging 2006, PMC2699646, uma revisão/comentário; Prakash & Goa, BioDrugs 1999, PMID 18031173, uma revisão predominantemente pediátrica), assenta numa distinção face à administração exógena de GH recombinante. A aplicação direta de rhGH pode gerar uma elevação sustentada e supra-fisiológica de GH. Atua a jusante do controlo hipotalâmico-hipofisário e não requer a participação das células somatotrópicas hipofisárias; a retroalimentação GH/IGF-1 subsequente permanece, ainda assim, ativa.

Sermorelin atua a montante. Liga-se ao recetor de GHRH nas células somatotrópicas e estimula a libertação endógena de GH. Como o tónus de somatostatina hipofisário se mantém intacto, o débito de GH resultante continua sujeito à retroalimentação negativa por IGF-1 e somatostatina. Daqui resultam várias consequências:

Aumento pulsátil, não contínuo, de GH. A libertação endógena permanece episódica.
Na literatura inicial não foi relatada taquifilaxia pronunciada nas janelas de dose estudadas.
Aumento de IGF-1 que, consoante a dose, tende a permanecer dentro ou perto do intervalo fisiológico, ao contrário dos valores supra-fisiológicos que podem ocorrer com a administração de rhGH.
Um perfil de efeitos secundários potencialmente mais favorável do ponto de vista mecanístico, dado que o aumento de GH está sujeito à retroalimentação negativa; contudo, a base de dados controlados para uma comparação direta com coortes de rhGH é limitada.

Este perfil mecanístico é a razão pela qual Sermorelin continuou a suscitar interesse para a investigação mesmo após a retirada do mercado. A estimulação do recetor de GHRH preserva elementos da retroalimentação endógena, mas não garante valores fisiológicos de GH ou IGF-1.

Revisões recentes

Duas revisões mais recentes situam os análogos de GHRH na literatura moderna sobre o eixo da GH. Fernández-Garza (Frontiers in Aging 2025, PMID 40260058) analisa o eixo somatotrópico em adultos mais velhos, as alterações associadas na composição corporal e no metabolismo, bem como a evidência das intervenções baseadas em GHRH. Ishida e colegas (JCSM Rapid Communications 2020) fazem uma revisão da classe dos secretagogos da hormona do crescimento como um todo, situando os análogos de GHRH no seu desenvolvimento.

A evidência controlada em adultos inclui, além de Khorram 1997 (o análogo [Nle27]), um estudo randomizado com GEREF em lipodistrofia associada ao VIH (Koutkia et al., JAMA 2004, n=31), bem como estudos farmacológicos mais curtos com GHRH(1-29) (por exemplo, Corpas et al., 1992, n=10). Para além disso, a literatura consiste sobretudo em séries observacionais. Não existe um estudo randomizado de grande escala com poder estatístico moderno. Os investigadores devem ler as afirmações nesta área tendo em conta esta limitação da evidência.

Sermorelin em contexto: os dois análogos de GHRH do nosso catálogo

Dentro da classe dos análogos de GHRH, a PeptidesDirect disponibiliza duas substâncias, que ocupam papéis de investigação distintos.

Sermorelin é GHRH(1-29) não modificado. Tem um perfil simples e não modificado: semivida curta, estimulação pulsátil de GHRH, regulação por retroalimentação ainda presente. A evidência controlada em adultos inclui Khorram 1997 (n=19, o análogo [Nle27]) e o estudo randomizado com GEREF de Koutkia et al. (JAMA 2004, n=31), bem como estudos farmacológicos mais curtos.

Tesamorelin é um análogo de GHRH(1-44) estabilizado com hexenoíl, com aprovação da FDA para a lipodistrofia associada ao VIH. O seu programa pivotal de fase 3 (Falutz et al., NEJM 2007) conduziu à aprovação da FDA; uma análise randomizada agrupada posterior (Falutz et al., JCEM 2010, PMID 20554713) incluiu 806 doentes. Estudos exploratórios de menor dimensão analisaram outros parâmetros de avaliação (entre outros, Stanley, Lancet HIV 2019, gordura hepática; Baker, Arch Neurol 2012, e Ellis, 2025, um estudo de fase 2 com n=73, parâmetros cognitivos). É o análogo de GHRH com o programa de estudos clínicos mais extenso.

Os dois são complementares, não intermutáveis. Sermorelin é a linha de base estrutural com cinética pulsátil não modificada, Tesamorelin é o análogo clinicamente mais estudado e de ação mais prolongada. Protocolos de investigação de comparação direta são raros na literatura publicada.

Critérios de qualidade na compra

Sermorelin é um péptido linear de 29 resíduos com amidação C-terminal. A síntese é quimicamente bem compreendida, mas as sequências de deleção, a formação de aspartimida e a oxidação de Met27 continuam a ser os principais riscos de subprodutos. A amidação C-terminal faz parte da identidade de Sermorelin e influencia a potência e a estabilidade.

Verificação da pureza

Sermorelin de grau de investigação deve apresentar uma pureza HPLC elevada; o valor de pureza de cada lote consta do Certificate of Analysis (ver página de CoA). Na PeptidesDirect, cada lote é acompanhado por um relatório laboratorial da Janoshik Analytical (submetido pelo fabricante). Esse Certificate of Analysis documenta tipicamente a pureza HPLC, a espetrometria de massa para confirmação da massa molecular (cerca de 3358 Da para GHRH(1-29)-NH₂) e o teor peptídico; por vezes são também indicados solventes residuais e o contra-ião. A amidação C-terminal pode ser confirmada por MS. Um relatório deste tipo, focado na identidade e na pureza, não inclui testes de esterilidade, endotoxinas ou microbiológicos.

Armazenamento

Sermorelin é fornecido como pó liofilizado. Antes da reconstituição, armazenar a -20 °C; em forma liofilizada, o péptido mantém-se estável nestas condições. Após a reconstituição, armazenar refrigerado a 2-8 °C e ao abrigo da luz; sem um estudo de estabilidade específico do lote não é possível garantir uma data de validade fixa, e a prática laboratorial segue convenções gerais de descarte. Ao contrário do Tesamorelin, estabilizado com hexenoíl, o Sermorelin não modificado não possui proteção adicional contra a degradação enzimática no plasma; não existem dados de estabilidade validados para a solução refrigerada. Para protocolos mais longos, dividir a solução em porções individuais, de forma a reduzir aberturas repetidas e variações de temperatura.

Envio na UE: Para investigadores europeus, a PeptidesDirect envia a partir da UE. Nas entregas dentro da UE não há alfândega nem taxas de importação, com entrega em dois a três dias úteis e rastreio.

Reconstituição

Utilizar água bacteriostática

A água bacteriostática (0,9% de álcool benzílico) é frequentemente utilizada na prática laboratorial como agente de reconstituição. Isto não constitui uma comprovação validada de compatibilidade ou estabilidade com Sermorelin; o protocolo respetivo deve definir um solvente adequado e validado. Sem um estudo de estabilidade específico do lote, não é possível garantir uma data de validade fixa.

Adicionar lentamente pela parede do frasco

Deixar o solvente escorrer lentamente pela parede interna do frasco. Não pulverizar diretamente sobre o bolo liofilizado, de forma a evitar stress mecânico sobre o péptido.

Agitar suavemente, não abanar

Rodar lentamente o frasco até o pó se dissolver completamente. A solução deve ficar límpida e incolor. Uma agitação vigorosa pode formar espuma; prefere-se um movimento suave e circular.

Armazenar refrigerado e ao abrigo da luz

Armazenar o frasco reconstituído a 2-8 °C, num recipiente escuro ou na embalagem original. Para protocolos mais longos, dividir em porções individuais, de forma a reduzir aberturas repetidas e variações de temperatura.

Contexto regulatório

Sermorelin (GEREF) obteve, em 1990, a aprovação da US Food and Drug Administration, com uma indicação clínica centrada no teste de estimulação de GH em pediatria e na deficiência pediátrica de hormona do crescimento. O fabricante retirou o produto do mercado dos EUA em 2008. A FDA indicou que a retirada do mercado não se deveu a razões de segurança ou eficácia. Após 2008, Sermorelin passou, nos EUA, para o domínio das farmácias de manipulação e, a nível mundial, para a cadeia de fornecimento de péptidos de investigação.

Sermorelin está proibido no desporto, a qualquer momento, dentro e fora de competição, ao abrigo da categoria S2 da WADA (hormonas peptídicas, fatores de crescimento e substâncias relacionadas), juntamente com toda a classe dos análogos de GHRH.

Na União Europeia, Sermorelin não está atualmente aprovado como medicamento. É fornecido exclusivamente como substância de referência para investigação in vitro e pré-clínica. Não é um medicamento, não se destina a consumo humano nem a uso diagnóstico ou terapêutico.

Uma avaliação honesta da base de evidência

Sermorelin ocupa uma posição científica invulgar. O argumento mecanístico a favor de GHRH(1-29) como secretagogo fisiológico é forte e amplamente citado. A história junto da FDA documenta um péptido que superou a avaliação regulatória há mais de três décadas. E, ainda assim, a evidência controlada em adultos permanece limitada: apoia-se sobretudo em Khorram 1997 (n=19, o análogo [Nle27]GHRH(1-29), constituindo assim evidência de classe e não evidência direta sobre Sermorelin) e num pequeno estudo de lipodistrofia associada ao VIH com GHRH(1-29)/GEREF (Koutkia et al., JAMA 2004, n=31). O restante da literatura é dominado por séries observacionais, dados de testes de estimulação em pediatria (a indicação original do GEREF) e artigos de revisão que voltam a discutir os achados originais.

Isto não é motivo para ignorar Sermorelin. É motivo para o interpretar corretamente: como péptido de referência estrutural e histórico da classe dos análogos de GHRH, com um mecanismo bem descrito, um historial farmacológico sólido e um conjunto de dados controlados em adultos reduzido, que inclui tanto evidência de classe proveniente do análogo [Nle27] (Khorram 1997, simples-cego, sequencial) como evidência direta com GEREF (Koutkia 2004, randomizado, duplamente cego, controlado por placebo). Os investigadores que desenham protocolos devem ponderar a evidência de Khorram 1997 (n=19) pelo que ela realmente é, e não pelo que a literatura popular subsequente por vezes extrapolou a partir dela.

Entre os análogos de GHRH atualmente disponíveis, Sermorelin é uma sonda mecanística não modificada: o farmacóforo original GHRH(1-29), sem prolongamentos de semivida ou modificações de afinidade ao recetor. Este estatuto, associado à longa história de investigação, mantém-no relevante para programas de investigação que estudam o eixo somatotrópico no envelhecimento.