Peptideos nootropicos: Semax, Selank e investigacao cognitiva
Uma visao sobria do Semax, Selank, da mistura Semax-Selank, do PE-22-28 e do Adamax. Foco em mecanismos, base de evidencias e aplicacoes de investigacao.
Os candidatos nootropicos baseados em peptideos sao frequentemente descritos como uma classe propria porque nao se dirigem apenas aos sistemas classicos de neurotransmissores. Dependendo do composto, os mecanismos discutidos variam desde as vias de sinalizacao neurotroficas, passando pela modulacao GABAergica, ate o bloqueio de canais ionicos. E precisamente por isso que vale a pena uma separacao clara por mecanismo em vez de uma classificacao geral de todas as substancias como "peptideos BDNF".
Os compostos abordados aqui - Semax, Selank, a mistura Semax + Selank, PE-22-28 e Adamax - provem de diferentes linhas de investigacao. O que teem sobretudo em comum e que sao investigados como substancias para investigacao relacionada com o SNC. A base de evidencias e, no entanto, desigual: o Semax e o Selank estao descritos de forma consideravelmente mais extensa do que o PE-22-28 ou o Adamax.
O que torna os peptideos nootropicos diferentes
Estruturas alvo diferentes em vez de uma via principal partilhada
Um peptideo nootropico e uma curta sequencia de aminoacidos que pode mostrar efeitos cognitivos, afetivos ou neuroprotectores em modelos de investigacao. Os programas de investigacao russos tinham estabelecido clinica e regulatoriamente o Semax e o Selank ja na decada de 1990; parte da literatura frequentemente citada hoje provem desse contexto.
E importante a diferenciacao mecanistica: o Semax esta principalmente associado a efeitos neurotroficos e monoaminergicos, o Selank mais com a modulacao relacionada com o GABA-A e a inhibicao da encefalinase, enquanto os analogos da Espadina como o PE-22-28 sao investigados atraves do bloqueio de TREK-1. Estas substancias nao ativam portanto todas a mesma "via nootropica padrao".
Semax: efeitos neurotroficos e monoaminergicos
O Semax e um heptapeptideo sintetico baseado no fragmento ACTH(4-10) com uma extensao Pro-Gly-Pro no C-terminus. Foi desenvolvido na Russia e ai e descrito em aplicacoes medicas desde a decada de 1990.
O que esta plauravelmente estabelecido para o Semax
Para o Semax existem dados preclinicos e orientados translativamente sobre alteracoes na expressao genica, neuroprotecao e modulacao de sistemas monoaminergicos. A literatura discute tambem uma influencia nas vias de sinalizacao relacionadas com BDNF e em parte NGF, mas isto deve ser lido como evidencia preclínica e nao como um efeito primario clinicamente estabelecido. Trabalhos relevantes incluem PubMed PMID 16996037 e PMID 18756821.
Em ambientes de investigacao, o Semax foi investigado entre outras coisas em modelos de memoria, lesao isquemica e parametros relacionados com a atencao. A administracao intranasal e comum porque pode permitir o transporte direto nariz-cerebro. Aqui e adequada uma formulacao cautelosa: a aplicacao intranasal pode facilitar a entrada no SNC, mas nao "contorna" de forma geral ou completa a barreira hematoencefalica. Uma boa visao geral sobre este topico e oferecida pelo PubMed PMID 31126978.
Peptídeo nootrópico derivado da ACTH para estimular as funções cerebrais. Aumenta o BDNF (fator neurotrófico derivado do cérebro), melhora a concentração, a memória e a clareza mental. Amplamente utilizado na prática clínica russa para melhoria cognitiva.
Selank: modulacao GABAergica e investigacao do stress
O Selank e um analogo sintetico da Tuftsin com uma sequencia Gly-Pro adicional. Na literatura e descrito principalmente no contexto de modelos de ansiedade, resposta ao stress e questoes neuroimmunologicas.
Mecanisticamente mais proximo do GABA e das encefalinas do que dos sedativos classicos
Os dados publicados falam mais a favor de um efeito modulador sobre os sistemas relacionados com o GABA-A do que de um agonismo direto semelhante ao das benzodiazepinas. Adicionalmente, foi descrita para o Selank a inhibicao da encefalinase. Isto suporta a classificacao como peptideo investigado anxioliticamente, mas nao justifica afirmacoes gerais como "sem sedacao, tolerancia ou riscos de dependencia". Fontes relevantes sao PubMed PMID 11550013, PMID 26924987 e PMID 28293190.
Sao tambem discutidos efeitos imunologicos. Para citocinas como a IL-6, no entanto, e adequada uma formulacao restrita: a literatura descreve alteracoes dependentes do contexto em modelos de stress e imunologicos em vez de um efeito central geral amplamente estabelecido. Da mesma forma, a comparacao com as benzodiazepinas deve ser limitada a modelos individuais e nao deve ser lida como equivalencia clinica direta.
Análogo sintético da tuftsin com propriedades ansiolíticas, nootrópicas e imunomoduladoras. Desenvolvido na Academia de Ciências da Rússia.
Semax + Selank: por que a combinacao e investigada
A combinacao Semax + Selank e frequentemente discutida na pratica como uma combinacao de foco de investigacao cognitivo e afetivo. A ideia subjacente e compreensivel: o Semax esta mais associado a temas de plasticidade e neuroprotecao, o Selank mais a modelos de ansiedade e stress.
Esta logica de combinacao e plausivel, mas nao deve ser confundida com evidencia de combinacao solida. Afirmacoes substantiadas seriam: a combinacao de ambos os peptideos aborda simultaneamente duas hipoteses diferentes - parametros de desempenho cognitivo por um lado e parametros de stress e tensao por outro. Afirmacoes sobre prevalencia especial, aplicabilidade superior ou estados de desempenho maximo sustentados nao sao necessarias para isto e nao sao suportadas de forma clara pela literatura disponivel.
Util como teste de hipotese, nao como promessa de desempenho
Para projetos experimentais, a combinacao pode ser interessante quando se pretendem capturar tanto marcadores de aprendizagem ou atencao como pontos de terminacao relacionados com o stress. A qualidade da conclusao depende entao de uma operacionalizacao clara, nao de termos de marketing como "stack".
Combinação pré-doseada dos dois principais péptidos nootrópicos num único frasco. O Semax estimula a concentração e o BDNF, o Selank reduz a ansiedade e promove a calma. Juntos, oferecem uma melhoria cognitiva equilibrada para investigação.
PE-22-28: TREK-1 como abordagem de investigacao antidepressiva
O PE-22-28 e um analogo sintetico da Espadina. Ao contrario do Semax ou do Selank, o foco aqui nao e a sinalizacao de neurotrofinas mas o bloqueio do canal de potassio de dois poros TREK-1. E precisamente este bloqueio - nao a ativacao - o nucleo mecanistico.
Candidato preclinico focado no bloqueio de TREK-1
Em modelos animais, foi descrito um rapido efeito semelhante ao antidepressivo para a Espadina e candidatos relacionados como o PE-22-28. Isto inclui alteracoes na excitabilidade neuronal e indicacoes de neurogenese a jusante ou processos relacionados com BDNF. No entanto, e importante: esta literatura e preclínica. Formulacoes como "funciona em dias" ou "contorna completamente o atraso dos ISRS" vao alem do que as evidencias suportam. Uma fonte pertinente para esta linha de investigacao e PubMed PMID 28955242.
O PE-22-28 e portanto principalmente um interessante candidato-ferramenta para a investigacao de mecanismos antidepressivos alternativos. No entanto, a substancia nao deve ser tratada linguisticamente como se ja existissem dados clinicos de eficacia em humanos.
Adamax: base de evidencias consideravelmente mais escassa
O Adamax e mais frequentemente descrito como um derivado estrutural do Semax com um grupo adamantano. Disto infere-se frequentemente maior lipofilicidade. Outras afirmacoes sobre penetracao cerebral claramente melhor, maior semivida ou resposta BDNF mais forte sao, no entanto, dificeis de verificar de forma limpa em fontes primarias facilmente acessiveis.
Uma classificacao cautelosa e suficiente para uma representacao substantiada: o Adamax e um derivado discutido preclinicamente com uma base de evidencias mais escassa do que o Semax. Quem trabalha com ele deve ve-lo mais como um candidato exploratorio do que como um desenvolvimento adicional demonstravelmente superior.
Escolher o peptideo certo para a investigacao
A selecao deve depender da questao de investigacao e da forca da respetiva evidencia.
Nota sobre a reconstituicao
Os peptideos intranasais sao entregues em forma liofilizada. Reconstituir com agua bacteriostatica antes da utilizacao.
Referencias
- Ashmarin IP, Nezavibat'ko VN, et al. Dados neuroquimicos e neurotroficos relacionados com o Semax. PubMed PMID 16996037
- Semax e discussao preclínica relacionada com BDNF/TrkB. PubMed PMID 18756821
- Selank e mecanismos relacionados com GABA/encefalinase. PubMed PMID 11550013
- Dados de expressao genica do Selank com referencia a sistemas GABAergicos. PubMed PMID 26924987
- Dados de expressao genica do Selank noutro modelo preclinico. PubMed PMID 28293190
- Investigacao preclínica relacionada com Espadina ou TREK-1. PubMed PMID 28955242
- Entrega nariz-cerebro e aplicacao intranasal ao SNC. PubMed PMID 31126978