Retatrutide TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3: 20.8 % e 22.6 % de Perda de Peso, e os Números por Trás da Manchete (Julho de 2026)
A Eli Lilly reportou o TRIUMPH-2 e o TRIUMPH-3 a 23 de julho de 2026: perda de peso, dados cardiovasculares, efeitos secundários e o que a topline não mostra.
Nota importante: Este artigo destina-se exclusivamente a fins de informação científica e de investigação. O retatrutide é um composto experimental que não está aprovado como medicamento em nenhuma parte do mundo, e fornecemo-lo estritamente como um produto químico de investigação, não para consumo humano. Nada aqui constitui uma recomendação de dosagem, um protocolo ou aconselhamento médico.
TL;DR: o que a Lilly reportou a 23 de julho de 2026
O evento: A Eli Lilly publicou resultados topline de mais dois ensaios pivotais de Fase 3 do retatrutide, o seu agonista triplo dos recetores de GIP, GLP-1 e glucagon. TRIUMPH-2 (n = 1,152, diabetes tipo 2 mais obesidade ou excesso de peso): perda de peso média de 12.7 %, 19.1 % e 20.8 % com 4 mg, 9 mg e 12 mg às 80 semanas, contra 4.0 % com placebo, com reduções de A1C até 1.6 %. TRIUMPH-3 (n = 1,949, obesidade grave mais doença cardiovascular estabelecida): 21.6 % e 22.6 % com 9 mg e 12 mg às 80 semanas, contra 3.2 % com placebo. A parte que as manchetes ignoraram: os eventos cardiovasculares foram mais raros do que o ensaio previa, pelo que os intervalos de confiança do MACE cruzam 1 e não provam nada em qualquer sentido, e a descontinuação por efeitos secundários atingiu 13.5 % no braço de 12 mg do TRIUMPH-3. O que acontece a seguir: a Lilly está a concluir o seu pacote de dados de fabrico e planeia uma submissão nos EUA no primeiro trimestre de 2027. O retatrutide continua sem aprovação, tanto nos EUA como na UE.
Primeiro péptido de tripla ação para gestão do peso, visando três recetores em simultâneo: GLP-1, GIP e glucagon. Resultados excecionais em ensaios de Fase 2 - até 24% de redução de peso. O péptido metabólico mais avançado disponível.
Dois ensaios, duas populações nunca antes testadas
O retatrutide é a molécula que ativa três recetores em simultâneo: o GLP-1 e o GIP, que atuam sobretudo no apetite e na sinalização da insulina, mais o glucagon, que aumenta o gasto energético. O seu programa de Fase 3 tem vindo a reportar resultados por etapas desde dezembro de 2025, e cada etapa abrange uma população diferente. Confundi-las é o erro mais comum na cobertura deste composto.
- TRIUMPH-4 (dezembro de 2025): obesidade com osteoartrite do joelho. Veja o nosso artigo sobre o TRIUMPH-4.
- TRANSCEND-T2D-1 (topline em março de 2026, dados completos publicados na The Lancet em junho de 2026): diabetes tipo 2. Veja o artigo sobre o TRANSCEND-T2D-1.
- TRIUMPH-1 (maio de 2026): a população ampla com obesidade sem diabetes, com perda de peso até 28.3 %. Veja o artigo sobre o TRIUMPH-1.
- TRIUMPH-2 e TRIUMPH-3 (23 de julho de 2026): os dois ensaios abordados aqui.
Os dois novos resultados preenchem as lacunas mais relevantes para um dossiê regulamentar: pessoas cuja obesidade surge associada à diabetes tipo 2, e pessoas cuja obesidade surge associada a doença cardíaca estabelecida. A Lilly descreve agora o retatrutide como tendo cinco estudos de Fase 3 positivos, e afirma dispor do pacote de dados clínicos necessário para submissões na obesidade, na dor da osteoartrite do joelho e na apneia obstrutiva do sono.
TRIUMPH-2: diabetes tipo 2 e obesidade
O TRIUMPH-2 aleatorizou 1,152 adultos, na proporção 1:1:1:1, para retatrutide 4 mg, 9 mg, 12 mg ou placebo durante 80 semanas. Todos os participantes nos três braços de retatrutide começaram com 2 mg uma vez por semana e aumentaram a dose a cada quatro semanas até atingir a dose-alvo. O peso médio basal foi de 106.4 kg, o IMC médio 38.2 e a A1C média 7.7 %.
- Alteração do peso à semana 80
- -12.7 % (-13.5 kg)
- Alteração da A1C
- -1.4 %
- Descontinuação por efeitos adversos
- 3.8 %
- Alteração do peso à semana 80
- -19.1 % (-20.6 kg)
- Alteração da A1C
- -1.6 %
- Descontinuação por efeitos adversos
- 11.6 %
- Alteração do peso à semana 80
- -20.8 % (-22.5 kg)
- Alteração da A1C
- -1.5 %
- Descontinuação por efeitos adversos
- 7.7 %
- Alteração do peso à semana 80
- -4.0 % (-4.2 kg)
- Alteração da A1C
- -0.2 %
- Descontinuação por efeitos adversos
- 4.9 %
Dois pormenores nesta tabela merecem mais atenção do que a percentagem em destaque. A coluna da A1C não aumenta com a dose: os 9 mg produziram a maior redução, e os 12 mg ligeiramente menos. A coluna da descontinuação também não aumenta com a dose, com os 9 mg a fazer abandonar mais participantes do que os 12 mg. Nenhum destes padrões é explicado num comunicado topline, e nenhum pode ser interpretado sem o conjunto de dados completo.
Desenho do ensaio em resumo
Fase 3, aleatorizado, em dupla ocultação, controlado por placebo, desenho tipo basket, 80 semanas (NCT05929079). 1,152 adultos com diabetes tipo 2 e obesidade ou excesso de peso. Doses de 4, 9 e 12 mg uma vez por semana por via subcutânea, cada uma alcançada por titulação gradual a partir de 2 mg a cada quatro semanas, seguida de um período pós-tratamento de quatro semanas. Endpoint primário: alteração percentual do peso corporal. Os valores abaixo provêm de um comunicado topline da empresa, não de uma publicação revista por pares.
TRIUMPH-3: obesidade grave com doença cardiovascular estabelecida
O TRIUMPH-3 é o mais ambicioso dos dois. Aleatorizou 1,949 adultos com um IMC de pelo menos 35 e doença cardiovascular estabelecida, na proporção 1:1:2, para retatrutide 9 mg, 12 mg ou placebo, novamente ao longo de 80 semanas. O peso médio basal foi de 111.4 kg, o IMC médio 40.4.
- Alteração do peso à semana 80
- -21.6 % (-23.9 kg)
- Descontinuação por efeitos adversos
- 9.8 %
- Alteração do peso à semana 80
- -22.6 % (-25.3 kg)
- Descontinuação por efeitos adversos
- 13.5 %
- Alteração do peso à semana 80
- -3.2 % (-3.5 kg)
- Descontinuação por efeitos adversos
- 4.8 %
Para além do peso, o braço de 12 mg mostrou reduções médias de 37.0 % nos triglicéridos, 16.5 % no colesterol não-HDL, 9.3 mmHg na pressão arterial sistólica, 19.0 cm no perímetro da cintura e 51.2 % na proteína C-reativa de alta sensibilidade.
Os números cardiovasculares não mostram o que as manchetes deram a entender
Como esta coorte tinha doença cardíaca estabelecida, a pergunta óbvia era se o retatrutide reduz eventos cardiovasculares. A resposta honesta desta topline é que o ensaio não o consegue afirmar. Os eventos ocorreram com menor frequência do que o previsto em ambos os braços, o que deixa a análise subdimensionada. Para o endpoint MACE de cinco componentes houve 44 eventos com retatrutide (9 mg e 12 mg agrupados) contra 52 com placebo, um hazard ratio de 0.82 com um intervalo de confiança de 95 % de 0.55 a 1.22. Para o endpoint de três componentes houve 27 eventos contra 23, um hazard ratio de 1.12 com um intervalo de 0.64 a 1.96. O comunicado reporta ainda uma segunda análise, não pré-especificada, em tratamento, que exclui eventos ocorridos mais de 35 dias após a descontinuação: um hazard ratio MACE-5 de 0.73 (IC 95.0 % 0.47 a 1.12) e um hazard ratio MACE-3 de 0.92 (IC 95.0 % 0.51 a 1.65), e ambos estes intervalos também cruzam 1.0. Ambos os intervalos pré-especificados incluem 1.0 com folga, o que significa que não foi demonstrado nem benefício nem dano. Um ensaio dedicado a resultados cardiovasculares é uma parte separada e ainda em curso do programa.
Por que razão 20.8 % e 22.6 % ficam abaixo dos 28.3 % do TRIUMPH-1
À primeira vista, os novos números parecem um retrocesso face aos 28.3 % reportados no TRIUMPH-1 em maio. Não são diretamente comparáveis, e a razão está na população, não na molécula.
As pessoas com diabetes tipo 2 perdem sistematicamente menos peso com compostos baseados em incretinas do que as pessoas sem diabetes, em toda a classe de fármacos, e o TRIUMPH-2 foi um ensaio em diabetes. O TRIUMPH-3 recrutou pessoas com obesidade grave e doença cardiovascular estabelecida, um grupo mais idoso, mais doente e com mais medicação concomitante do que um participante do TRIUMPH-1. Uma comparação de percentagens entre ensaios com populações diferentes é exatamente o tipo de aritmética que produz conclusões confiantes e erradas.
Como comparar percentagens de ensaios de forma honesta
Compare dentro de um mesmo ensaio, face ao próprio braço de placebo desse ensaio. O TRIUMPH-2 mostrou uma separação de 16.8 pontos percentuais face ao placebo nos 12 mg, o TRIUMPH-3 uma separação de 19.4 pontos, e o TRIUMPH-1 cerca de 26 pontos. Este enquadramento diz algo real. Comparar 20.8 % com 28.3 % entre populações diferentes não diz.
Os números dos efeitos secundários, na íntegra
Os efeitos gastrointestinais dominaram, foram dependentes da dose e foram sistematicamente superiores ao placebo. As primeiras seis linhas abaixo são os eventos que a Lilly listou como mais comuns em cada ensaio, razão pela qual duas células dizem "não listado": o evento não constava da lista dos mais comuns desse ensaio, o que não é o mesmo que nunca ter ocorrido. As últimas duas linhas, disestesia e infeção do trato urinário, provêm de uma frase de incidência separada no mesmo comunicado.
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 27.4 / 33.5 / 33.6 % vs 13.2 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 30.1 / 24.4 % vs 8.7 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 13.7 / 20.8 / 28.0 % vs 8.0 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 21.7 / 22.4 % vs 5.8 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 14.0 / 16.2 / 16.8 % vs 9.4 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 18.0 / 15.7 % vs 7.1 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 5.8 / 12.3 / 17.1 % vs 4.5 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 13.5 / 14.5 % vs 3.0 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 5.5 / 10.2 / 15.7 % vs 4.2 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- não listado
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- não listado
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 3.9 / 3.1 % vs 13.4 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 4.5 / 5.6 / 7.3 % vs 0.7 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 6.4 / 6.4 % vs 1.3 %
- TRIUMPH-2 (4/9/12 mg vs placebo)
- 3.8 / 6.3 / 8.0 % vs 6.6 %
- TRIUMPH-3 (9/12 mg vs placebo)
- 6.1 / 7.0 % vs 5.3 %
A hiperglicemia é o único item claramente mais frequente com placebo (13.4 %) do que com qualquer uma das doses de retatrutide (3.9 % e 3.1 %). O comunicado da Lilly não explica esta diferença, e nós também não iremos além do óbvio: surge no ensaio cujos participantes tinham a maior carga de doença estabelecida, num programa de um composto que também reporta reduções de A1C.
A disestesia, uma sensação cutânea alterada ou desagradável, é o sinal que aqui se separa mais claramente do placebo: cerca de seis a dez vezes a taxa do placebo no TRIUMPH-2, e cinco vezes no TRIUMPH-3. Tem sido uma característica constante do programa do retatrutide, e não um achado novo.
O debate sobre a infeção do trato urinário
O sinal de infeção do trato urinário tornou-se a questão de segurança mais discutida em torno deste composto, e na mesma semana destes resultados, a 23 de julho de 2026, um grupo de clínicos publicou uma carta no European Journal of Internal Medicine intitulada "Retatrutide and the urinary tract infection signal: Is the answer hidden in timing?" (PMID 42493254). A PubMed indexa-a como uma carta sem resumo e o texto completo está atrás de um paywall, pelo que relatamos que o debate está a decorrer na literatura clínica e não resumimos um argumento que não lemos.
O que podemos colocar lado a lado são as taxas reportadas. No TRIUMPH-1, as infeções ocorreram em 7.5 %, 8.8 % e 8.4 % dos participantes com 4, 9 e 12 mg, contra 5.3 % com placebo. No TRIUMPH-2 as taxas foram de 3.8 %, 6.3 % e 8.0 % contra uma taxa de placebo de 6.6 %, o que significa que as duas doses mais baixas ficaram abaixo do placebo. No TRIUMPH-3 foram de 6.1 % e 7.0 % contra 5.3 %.
O que este padrão significa, e o que não significa
Um sinal que se separa claramente num ensaio, se sobrepõe ao placebo no seguinte e se separa fracamente num terceiro não é um achado consolidado. É o aspeto normal de um possível efeito de baixa frequência antes de existirem dados agrupados. Quem afirmar certeza em qualquer dos sentidos, seja que o retatrutide causa infeções do trato urinário, seja que o sinal não é nada, está a ir além do que foi publicado. A Lilly reporta que os eventos de disestesia e de infeção do trato urinário foram, de um modo geral, ligeiros a moderados e que a maioria se resolveu durante o tratamento.
O que acontece a seguir, e o que isso significa na Europa
A Lilly afirma estar a concluir o pacote de Química, Fabrico e Controlos (Chemistry, Manufacturing and Controls) exigido para um pedido de licença de produto biológico (Biologics License Application), e planeia submeter o retatrutide para aprovação nos EUA no primeiro trimestre de 2027. Os resultados detalhados serão apresentados em futuros congressos médicos e publicados em revistas científicas com revisão por pares.
Uma submissão no primeiro trimestre de 2027 não é uma aprovação em 2027
A submissão é o início da avaliação, não o fim. Mesmo num percurso sem entraves, uma submissão no início de 2027 coloca uma possível decisão nos EUA bem dentro desse ano, na melhor das hipóteses, e qualquer processo europeu decorre em separado e mais tarde, através da EMA. Até lá, o retatrutide não tem autorização de introdução no mercado em lado nenhum, e todos os frascos em circulação fora de um ensaio clínico são um composto não aprovado. O nosso artigo sobre o estatuto regulamentar na UE aborda o que isso significa na prática.
A outra história do retatrutide em julho: o que está realmente no frasco
Enquanto a Lilly publicava dados de eficácia, uma segunda história sobre o retatrutide decorria em paralelo, e é a mais relevante para quem manuseia material de investigação.
A 19 de junho de 2026, o Victorian Department of Health, na Austrália, emitiu um alerta sobre seis casos de lesão hepática aguda em Victoria desde janeiro de 2026, em pessoas que tinham utilizado um produto peptídico não aprovado rotulado como "Retatrutide", acrescentando que as investigações estão em curso e que casos semelhantes poderão ter sido reportados noutras jurisdições australianas. O alerta afirma que a apresentação clínica "suggest additional contaminants may be contributing to the observed liver toxicity in the products", que os efeitos estão "possibly associated with a contaminant", e que os produtos tinham sido "purchased online, through friends and through social media accounts". A análise dos produtos ainda estava em curso. A 9 de julho de 2026, o BMJ publicou uma verificação de factos da autoria de Elisabeth Mahase, questionando se um homem teria morrido após tomar o composto não aprovado (PMID 42425580); está indexada como uma citação sem resumo e é apenas para assinantes, pelo que assinalamos a sua existência sem repetir conclusões que não pudemos ler.
Por que isto é uma história de proveniência, não uma história de farmacologia
Nenhum regulador publicou uma relação causal confirmada entre a própria molécula de retatrutide e essas lesões hepáticas. O que está documentado é um conjunto de frascos de conteúdo desconhecido, comprados através de redes sociais e contactos pessoais, nos quais se suspeita da presença de contaminantes. Isso é uma afirmação sobre cadeias de abastecimento e documentação, não sobre o composto que foi estudado em mais de 5,800 participantes inscritos no programa TRIUMPH inicial. É também precisamente a pergunta a que um certificado de análise por lote, de um laboratório terceiro, se destina a responder: que substância, com que pureza, em que lote. O nosso guia para avaliar um fornecedor de péptidos explica como ler um destes certificados, e todos os relatórios de lote que temos dos laboratórios terceiros dos nossos fornecedores estão publicados na nossa página de CoA.
Como ler um comunicado topline sem ser induzido em erro
Passo 1: Separar o comunicado da empresa da evidência
Um comunicado de imprensa topline é um resumo selecionado, escrito pelo promotor do ensaio. Não é revisto por pares, o conjunto de dados completo não está anexo, e os resultados por subgrupo, os padrões de abandono e os efeitos adversos mais raros não constam dele. Trate cada número como provisório até à apresentação e à publicação.
Passo 2: Ler o intervalo de confiança antes da estimativa pontual
Um hazard ratio de 0.82 soa a uma redução de risco de 18 %. Com um intervalo de 0.55 a 1.22, significa que o ensaio não conseguiu distinguir benefício de dano. Sempre que um intervalo cruza 1.0, o resumo honesto é "não demonstrado", independentemente do lado para onde penda a estimativa pontual.
Passo 3: Verificar se as populações coincidem antes de comparar
Percentagens de uma coorte de diabetes, de uma coorte cardiovascular e de uma coorte geral de obesidade não são intermutáveis. Compare cada braço com o seu próprio grupo de placebo, e só depois entre ensaios, e diga explicitamente quando as populações diferem.
Compostos relacionados nesta classe
Agonistas GIP/GLP-1/Glucagon e vias metabólicas
O agonista triplo deste artigo
Outros compostos de investigação metabólica
Analogo de amilina de longa duracao estudado para saciedade semanal e controle de apetite. Ensaios REDEFINE de fase 3 completos, NDA submetida a FDA dezembro 2025. Mecanismo distinto dos agonistas GLP-1.
Fragmento modificado de hGH (177-191) estudado para investigação do metabolismo de gorduras e lipólise. Interage com recetores beta-3 adrenérgicos sem efeitos de crescimento.
Um agonista duplo dos recetores GIP e GLP-1, pioneiro na sua classe, e um dos compostos mais amplamente estudados na investigação metabólica e de regulação do peso atual. Fornecido como péptido de investigação liofilizado, com certificado de análise por lote, destinado apenas a utilização laboratorial e in vitro.
FAQ
Fontes
-
Eli Lilly and Company. "Lilly's triple agonist, retatrutide, successful in two additional Phase 3 obesity trials, delivering significant improvements in weight and A1C." Comunicado de imprensa, 23 de julho de 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-successful-in-two-additional-phase-3-obesity-trials-delivering-significant-improvements-in-weight-and-a1c-302832674.html
-
Eli Lilly and Company. "Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered powerful weight loss in pivotal Phase 3 obesity trial." Comunicado de imprensa, 21 de maio de 2026. https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-powerful-weight-loss-in-pivotal-phase-3-obesity-trial-302778859.html
-
Koufakis T, Argyrakopoulou G, Kokkinos A, le Roux CW. "Retatrutide and the urinary tract infection signal: Is the answer hidden in timing?" European Journal of Internal Medicine, online a 23 de julho de 2026. PMID 42493254. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42493254/
-
Mahase E. "Retatrutide fact check: Has a man died after taking the unapproved weight loss jab?" BMJ 2026;394:e100245, 9 de julho de 2026. PMID 42425580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42425580/
-
Victorian Department of Health. "Toxicity linked to unapproved peptide product labelled Retatrutide." Alerta de saúde, 19 de junho de 2026. https://www.health.vic.gov.au/health-alerts/toxicity-linked-to-unapproved-peptide-retatrutide
-
Registos ClinicalTrials.gov NCT05929079 (TRIUMPH-2) e NCT05882045 (TRIUMPH-3).
Aviso de investigação: Todo o conteúdo destina-se exclusivamente a fins de informação científica. O retatrutide não se destina ao consumo humano e não está aprovado como medicamento em nenhuma jurisdição. Os valores citados provêm de um comunicado topline do fabricante e não substituem uma publicação revista por pares.
Investigação em Portugal
Para investigadores em Portugal, a aquisição de péptidos para investigação enquadra-se numa combinação de legislação nacional e europeia.
- Autoridade competente
- INFARMED (Autoridade Nacional do Medicamento e Produtos de Saúde) sob supervisão europeia da EMA
- IVA
- IVA português de 23% incluído no preço
- Prazo de entrega em Portugal continental
- 3 a 5 dias úteis a partir do nosso armazém da UE; ilhas dos Açores e Madeira podem exigir prazo adicional
Os péptidos comercializados para fins de investigação não são regulados como medicamentos pelo Decreto-Lei n.º 176/2006 desde que não sejam feitas afirmações terapêuticas dirigidas ao consumidor final e a venda se limite ao uso laboratorial. O INFARMED concentra a sua fiscalização principalmente no mercado paralelo de análogos de GLP-1 para perda de peso, não em vendas de pequeno volume entre laboratórios exclusivamente para fins científicos. Os Açores e a Madeira encontram-se fora do território aduaneiro comum e podem gerar custos adicionais de desalfandegamento. Cada lote é identificado pelo nosso sistema de cores em vez de números de série, e o certificado de análise (CoA) do fabricante é facultado a pedido.