A investigação em linguagem simples
BPC-157
O que é
O BPC-157 é um pentadecapéptido gástrico estável sintético (15 aminoácidos), um fragmento derivado de uma proteína encontrada no suco gástrico humano. Em estudos com animais foi testado pelo seu efeito na cicatrização de tendão, ligamento, junção músculo-tendão, nervo e do revestimento do estômago. Toda a evidência de eficácia até à data é pré-clínica (ratos); não existe nenhum ensaio publicado de eficácia em humanos nem qualquer protocolo de dosagem estabelecido para humanos.
Como foi usado nos estudos
- Modelo
- Rato (Wistar macho)
- Estudado para
- Cicatrização do tendão de Aquiles ao osso após desinserção cirúrgica do tendão do osso calcâneo
- Dose
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Posologia
- Uma vez por dia, primeira dose nos 30 minutos após a cirurgia
- Via de administração
- Injeção intraperitoneal
- Duração
- Avaliado aos dias 1, 4, 7, 10, 14 e 21 após a cirurgia (dosagem diária até 24 horas antes da avaliação)
Efeitos medidos: Os ratos tratados mostraram melhor cicatrização do tendão ao osso a nível funcional (índice funcional de Aquiles mais elevado), biomecânico (maior carga até à rutura, rigidez e módulo de Young) e histológico (melhor organização do colagénio, mais vascularização, mais colagénio do tipo I). O BPC-157 também contrariou o agravamento da cicatrização causado pelo corticosteroide metilprednisolona.
Efeitos secundários: Nenhum evento adverso relatado neste estudo
- Modelo
- Rato (Wistar)
- Estudado para
- Cicatrização do ligamento colateral medial (MCL) após transeção cirúrgica do ligamento
- Dose
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Posologia
- Intraperitoneal uma vez por dia; tópica aplicada pela primeira vez 30 minutos após a cirurgia e pela última 24 horas antes do sacrifício; oral contínua na água de beber
- Via de administração
- Intraperitoneal, tópica (creme) e per-oral (água de beber) comparadas
- Duração
- Até 90 dias após a cirurgia
Efeitos medidos: Todas as três vias de administração produziram melhorias consistentes na cicatrização do ligamento em medidas funcionais, biomecânicas, macroscópicas e histológicas em comparação com os controlos. O resumo relata a direção do efeito (melhor cicatrização), mas não fornece valores numéricos por medida.
Efeitos secundários: Nenhum evento adverso relatado neste estudo
- Modelo
- Rato
- Estudado para
- Junção miotendinosa incapacitada (tendão do quadríceps dissecado do músculo, um defeito que não cicatriza por si só em ratos)
- Dose
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Posologia
- Intraperitoneal desde imediatamente após a cirurgia até 24 horas antes do sacrifício; oral contínua na água de beber até ao sacrifício
- Via de administração
- Intraperitoneal e per-oral (água de beber)
- Duração
- Sacrifício aos 7, 14, 28 e 42 dias após a cirurgia
Efeitos medidos: Os ratos tratados mostraram achados macroscópicos e microscópicos melhorados, maior força biomecânica e melhor recuperação funcional. O defeito da junção desapareceu alegadamente por completo ao dia 42, a atrofia muscular foi contrariada, o infiltrado inflamatório foi reduzido e os marcadores eNOS e COX-2 foram normalizados com redução do stress oxidativo em comparação com os controlos não tratados.
Efeitos secundários: Nenhum evento adverso relatado neste estudo
- Modelo
- Rato
- Estudado para
- Úlcera gástrica (modelo agudo, modelo de úlcera crónica induzida por acetato e modelo de ligadura do piloro)
- Dose
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Posologia
- Administração única ou contínua consoante o modelo
- Via de administração
- Intramuscular ou intragástrica (comparadas)
- Duração
- Não especificado no resumo; abrange protocolos de úlcera aguda e crónica
Efeitos medidos: O BPC-157 reduziu a área da úlcera, com rácios de inibição da formação de úlcera de 45,7% a 65,6%. A dose intramuscular de 800 ng/kg deu uma inibição de 65,5%, 65,6% e 59,9% nos três modelos. Acelerou a reconstrução do epitélio glandular e do tecido de granulação. A dosagem intramuscular foi mais eficaz do que a intragástrica e funcionou a uma dose eficaz mais baixa; o efeito comparou-se favoravelmente com os controlos com famotidina.
Efeitos secundários: Nenhum evento adverso relatado neste estudo
- Modelo
- Rato (Wistar)
- Estudado para
- Lesão traumática do nervo ciático (transeção completa do nervo ciático)
- Dose
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Posologia
- Administração repetida após a transeção do nervo (braços intraperitoneal/intragástrico) com aplicação local na anastomose noutros braços
- Via de administração
- Intraperitoneal, intragástrica, local no local da anastomose e injetada no tubo do nervo
- Duração
- Acompanhado ao longo do período de regeneração pós-lesão (avaliação funcional e histomorfométrica)
Efeitos medidos: Os ratos tratados mostraram regeneração axonal mais rápida: potenciais de ação motores melhorados, pontuações mais elevadas no índice funcional do ciático e ausência de comportamento de autotomia em comparação com os controlos. A histomorfometria mostrou maior diâmetro das fibras mielinizadas, maior espessura da mielina e maior densidade de fibras.
Efeitos secundários: Nenhum evento adverso relatado neste estudo
- Modelo
- Ratinhos (BALB/c e ICR), ratos (Sprague-Dawley), coelhos e cães
- Estudado para
- Avaliação pré-clínica de segurança e toxicologia (dose única, dose repetida, genotoxicidade, embrio-fetal e tolerância local) para uso na cicatrização de feridas
- Dose
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Posologia
- Protocolos de dose única e de dose repetida em várias espécies
- Via de administração
- Administração oral e injeção intramuscular
- Duração
- Toxicidade de dose repetida com um período de suspensão/recuperação de 2 semanas avaliado em cães
Efeitos medidos: O BPC-157 foi bem tolerado e não causou toxicidade grave em nenhuma das quatro espécies. Os estudos de dose única não mostraram efeitos relacionados com o teste. Nos cães, ocorreu uma diminuição reversível da creatinina com 2 mg/kg (não em doses mais baixas), revertendo após uma suspensão de 2 semanas. Não foram observadas genotoxicidade nem toxicidade embrio-fetal. Não foi relatada nenhuma LD50 no resumo.
Efeitos secundários: O teste de tolerância local mostrou apenas irritação ligeira. O único achado sistémico digno de nota foi uma diminuição reversível da creatinina sérica em cães com 2 mg/kg. Não foram observadas toxicidade grave, genotoxicidade nem toxicidade embrio-fetal.
Quão sólidos são os dados
Avaliação honesta: Toda a evidência de eficácia do BPC-157 é pré-clínica e quase inteiramente em ratos. Não existe nenhum ensaio publicado de eficácia em humanos nem qualquer protocolo de dosagem estabelecido para humanos; quem citar uma "dose para humanos" está a extrapolar, não a seguir orientações validadas. Uma grande parte do trabalho publicado provém de um único grupo de investigação em torno de P. Sikiric (Zagreb), o que constitui uma reconhecida limitação de concentração da fonte e significa que a replicação independente é escassa. Os estudos em ratos relatam doses já normalizadas por quilograma (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), o que é útil, mas as doses eficazes abrangem muitas ordens de grandeza e os resumos indicam frequentemente a direção do efeito sem tabelas numéricas completas. As vias são mistas (intraperitoneal, intramuscular, intragástrica, oral através da água de beber, tópica), pelo que os resultados não são diretamente comparáveis entre estudos. Quanto à segurança, o único estudo de toxicologia pré-clínica em múltiplas espécies (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) concluiu que o BPC-157 foi bem tolerado, com apenas irritação local ligeira, sem genotoxicidade, sem toxicidade embrio-fetal e com um único achado reversível (diminuição da creatinina em cães com 2 mg/kg); no entanto, trata-se de toxicologia animal, não de dados de segurança em humanos, e não foi relatada nenhuma LD50. Conclusão: promissor e consistentemente positivo em modelos de cicatrização em roedores, mas não comprovado em humanos, dependente de um grupo restrito de investigadores e sem qualquer dose validada para humanos nem registo de segurança a longo prazo em humanos.
Fontes
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.