A investigação em linguagem simples

Cagrilintide

O que é

A cagrilintida é um análogo sintético de ação prolongada (uma vez por semana) da hormona intestinal/pancreática amilina, desenvolvido pela Novo Nordisk. Em investigação, é estudada como um agente injetável para perda de peso, tanto isoladamente como em combinação com semaglutido (a combinação chama-se CagriSema), onde suprime o apetite e reduz o peso corporal. É experimental e não é um medicamento aprovado nestes ensaios.

Como foi usado nos estudos

Modelo: Humano, adultos com excesso de peso ou obesidade sem diabetes
Estudado para: Gestão do peso (obesidade), determinação de dose para cagrilintida isolada vs liraglutido vs placebo
Dose: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Posologia: Uma vez por semana, com escalonamento gradual da dose
Via de administração: subcutânea
Duração: 26 semanas de tratamento mais 6 semanas de seguimento

Efeitos medidos: A perda de peso média aumentou com a dose: 6.0% a 10.8% (6.4 a 11.5 kg) ao longo da cagrilintida 0.3-4.5 mg vs 3.0% (3.3 kg) com placebo. A dose mais alta (4.5 mg, 10.8% / 11.5 kg) superou o comparador ativo liraglutido 3.0 mg (9.0% / 9.6 kg).

Efeitos secundários: Os mais comuns foram eventos gastrointestinais (náuseas, obstipação, diarreia) e reações no local de injeção. Os eventos GI ocorreram em 41-63% com cagrilintida vs 32% com placebo; náuseas 20-47% vs 18% com placebo.

Fontes: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Modelo: Humano, adultos com excesso de peso/obesidade sem diabetes (IMC 27.0-39.9)
Estudado para: Combinação CagriSema (RÓTULO: cagrilintida + semaglutido em conjunto): segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeito precoce sobre o peso
Dose: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Posologia: Uma vez por semana, dose ascendente múltipla com coescalonamento
Via de administração: subcutânea
Duração: Até 25 semanas no total (16 semanas de coescalonamento, 4 semanas na dose-alvo, 5 semanas de seguimento)

Efeitos medidos: Na semana 20, a cagrilintida 2.4 mg + semaglutido 2.4 mg deu 17.1% de perda de peso média vs 9.8% para o placebo emparelhado; a combinação com cagrilintida 1.2 mg deu 15.7%. A combinação de 4.5 mg deu 15.4% vs 8.0% com placebo. Pequenas coortes iniciais de fase 1b (n=95 expostos).

Efeitos secundários: 566 eventos adversos em 92 participantes; cerca de 37% foram perturbações gastrointestinais, na maioria ligeiras a moderadas, com proporções semelhantes entre os grupos de dose.

Fontes: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Modelo: Humano, adultos com diabetes tipo 2 (IMC >=27) sob metformina +/- inibidor de SGLT2
Estudado para: Combinação CagriSema (RÓTULO: cagrilintida + semaglutido) vs cada fármaco isolado para controlo glicémico e peso na diabetes tipo 2
Dose: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Posologia: Uma vez por semana, escalonada até ao alvo de 2.4 mg
Via de administração: subcutânea
Duração: 32 semanas

Efeitos medidos: Ensaio pequeno (n=92: 31 CagriSema, 31 semaglutido, 30 cagrilintida). Alteração de peso na semana 32: -15.6% (-16.3 kg) CagriSema vs -5.1% (-5.3 kg) semaglutido vs -8.1% (-8.4 kg) cagrilintida. Alteração da HbA1c (estimando do produto do ensaio): -2.2 pontos CagriSema, -1.8 semaglutido, -0.9 cagrilintida.

Efeitos secundários: Eventos gastrointestinais ligeiros/moderados foram os mais comuns; sem hipoglicemia de nível 2 ou 3. Náuseas 29% CagriSema vs 16% semaglutido vs 13% cagrilintida; vómitos 10% vs 3% vs 0%. Sem eventos adversos graves no braço CagriSema.

Fontes: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Modelo: Humano, adultos com excesso de peso/obesidade sem diabetes (REDEFINE 1, fase 3a)
Estudado para: Combinação CagriSema (RÓTULO) vs semaglutido isolado vs cagrilintida isolada vs placebo para gestão do peso
Dose: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Posologia: Uma vez por semana, escalonada até 2.4 mg de cada fármaco, mais intervenção no estilo de vida
Via de administração: subcutânea
Duração: 68 semanas

Efeitos medidos: n=3417. Alteração média estimada do peso na semana 68: -20.4% CagriSema, -14.9% semaglutido isolado, -11.5% cagrilintida isolada, -3.0% placebo (diferença CagriSema vs placebo -17.3 pontos, P<0.001). Ensaios maiores mostram que a cagrilintida isolada é aqui mais fraca do que o semaglutido isolado.

Efeitos secundários: Eventos adversos gastrointestinais (náuseas, vómitos, diarreia, obstipação, dor abdominal) em 79.6% CagriSema, 73.8% semaglutido, 54.0% cagrilintida, 39.9% placebo; descritos como sobretudo transitórios e ligeiros a moderados.

Fontes: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Modelo: Humano, adultos com excesso de peso/obesidade E diabetes tipo 2 (REDEFINE 2, fase 3a)
Estudado para: Combinação CagriSema (RÓTULO) vs placebo para gestão do peso na diabetes tipo 2
Dose: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Posologia: Uma vez por semana, escalonada até 2.4 mg de cada fármaco
Via de administração: subcutânea
Duração: 68 semanas

Efeitos medidos: n=1206 em 12 países. Redução média do peso corporal de cerca de 13.7% com CagriSema vs 3.4% com placebo; 73.5% dos participantes com CagriSema atingiram HbA1c de 6.5% ou inferior. A perda de peso é menor do que na população não diabética do REDEFINE 1.

Efeitos secundários: Os eventos adversos gastrointestinais foram os mais frequentes, em consonância com a classe do fármaco; as taxas específicas por braço não foram captadas nesta extração verificada.

Fontes: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Modelo: Ratinho (tipo selvagem e com inativação do recetor de amilina)
Estudado para: Estudo mecanístico: como a cagrilintida reduz o peso corporal, testando os recetores cerebrais de amilina AMY1R/AMY3R
Dose: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Posologia: Uma vez por dia
Via de administração: subcutânea
Duração: 21 dias (3 semanas)

Efeitos medidos: Em ratinhos de tipo selvagem, a cagrilintida reduziu o peso corporal (cerca de -3.4 +/- 0.51 g vs veículo) e cortou a ingestão alimentar do dia 1 em cerca de 53% (1.2 g vs 2.7 g com veículo); o efeito sobre o apetite desvaneceu-se após ~3 dias. A massa gorda diminuiu ~7% e a massa magra aumentou ~5% (não estatisticamente significativo). Os efeitos perderam-se em ratinhos com inativação de AMY1R/AMY3R, mostrando dependência desses recetores cerebrais.

Efeitos secundários: Nenhum evento adverso reportado neste estudo

Fontes: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Quão sólidos são os dados

A qualidade da evidência é invulgarmente forte para um péptido de investigação porque a cagrilintida chegou a grandes ensaios aleatorizados de fase 3, mas várias ressalvas são importantes. (1) Base de dose humana: a cagrilintida é administrada como uma quantidade absoluta fixa uma vez por semana (de forma mais madura a 2.4 mg), não por kg. Converti para mg/kg apenas onde o artigo reportou o seu próprio peso médio basal: o ensaio de Frias na DT2 usou 105.7 kg (2.4 mg = ~0.023 mg/kg/sem) e o REDEFINE 1 usou 106.9 kg (2.4 mg = ~0.022 mg/kg/sem). Para o ensaio de monoterapia de fase 2 (PMID 34798060) e a fase 1b (PMID 33894838), os resumos não indicaram um peso médio, por isso NÃO o inventei: indiquei a quantidade absoluta em mg mais a população definida por IMC e sinalizei qualquer valor de referência como aproximado. Para o REDEFINE 2 não consegui confirmar o peso médio do próprio ensaio na minha extração, por isso o seu valor por kg é explicitamente aproximado. (2) Os tamanhos de amostra variam enormemente: o REDEFINE 1 (n=3417) e o REDEFINE 2 (n=1206) são robustos; o ensaio combinado de Frias na DT2 é pequeno (n=92) e a fase 1b é muito pequena (n=95) e principalmente um estudo de segurança/farmacocinética, por isso os seus números de perda de peso são exploratórios, não confirmatórios. (3) Combinação versus monoterapia: a maior parte da perda de peso em destaque vem do CagriSema (cagrilintida + semaglutido), que rotulei claramente em cada entrada de combinação. A cagrilintida isolada é um agente de perda de peso mais fraco do que o semaglutido isolado nos dados de comparação direta (REDEFINE 1: -11.5% cagrilintida vs -14.9% semaglutido), o que é uma limitação honesta para quem esteja interessado na cagrilintida como agente autónomo. (4) Financiamento do patrocinador: todos os ensaios humanos aqui foram financiados pela Novo Nordisk (a empresa que a desenvolveu), uma clara consideração de conflito de interesses. (5) Sinal do mundo real: no programa REDEFINE/clínico mais alargado, o CagriSema ficou aquém das expectativas iniciais (o resultado de fase 3 em não diabéticos de ~20.4% ficou abaixo do alvo de ~25% que a Novo Nordisk tinha orientado), e a perda de peso na população diabética (~13.7%) foi notavelmente menor do que em não diabéticos, o que é uma atenuação real digna de nota e não um positivo claro. (6) Os efeitos secundários são consistentes e impulsionados pela dose/titulação: os eventos gastrointestinais (náuseas, vómitos, diarreia, obstipação) são o evento adverso dominante em todos os ensaios humanos, aumentando com a combinação (até ~80% de eventos GI no REDEFINE 1), embora maioritariamente ligeiros a moderados e transitórios. (7) O estudo mecanístico em ratinhos (PMID 40609154) é apenas animal e mostra que o efeito sobre o apetite foi de curta duração (desvaneceu-se após ~3 dias) com alterações não significativas da composição corporal, por isso apoia o mecanismo dos recetores mas não é evidência de eficácia. Os seis PMID, títulos, autores, revistas e anos foram todos verificados em relação aos registos do PubMed/PMC, e os principais resultados numéricos dos ensaios de Frias e REDEFINE 1 foram lidos diretamente dos PDF de origem (corrigindo uma paráfrase anterior de fonte secundária que tinha arredondado a perda de peso de Frias para ~13%; o artigo reporta na verdade -15.6% / -16.3 kg).

Fontes

Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.