IGF-1 LR3

Efeitos medidos: O LR3 IGF-I isoladamente DIMINUIU o ganho médio diário de peso e a ingestão de alimento, em vez de os aumentar. A hormona de crescimento plasmática média caiu cerca de 23% e a área sob os picos de GH caiu cerca de 60%. O IGF-I plasmático endógeno e a IGFBP-3 também foram suprimidos. Combinar o LR3 IGF-I com GH suína não recuperou o crescimento; a insulina, a IGFBP-3 e o IGF-I permaneceram suprimidos. Os autores concluíram que o péptido IGF suprimiu a secreção de GH, o que baixou secundariamente o eixo do IGF e contribuiu para a inibição do crescimento neste modelo.

Efeitos secundários: Não foram relatados eventos adversos neste estudo (o crescimento suprimido, a GH, o IGF-I e a IGFBP-3 foram os desfechos farmacológicos medidos, não assinalados como toxicidade)

Fontes: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Efeitos medidos: Numa dose igual de 2.5 mg/kg/dia, o LR3 IGF-I, mas NÃO o IGF-I nativo, aumentou o peso corporal e aumentou o peso húmido tanto do intestino delgado como do grosso em cerca de 20% face aos controlos. O comprimento das criptas duodenais subiu cerca de 13% e o comprimento das criptas ileais cerca de 22%, com mais células por cripta. O índice de marcação com timidina tritiada (marcador de proliferação celular) subiu até cerca de 14% no duodeno e no íleo. O índice de marcação do cólon manteve-se baixo, com alteração não significativa. Isto ilustra que o LR3 é mais potente do que o IGF-I nativo in vivo porque escapa às proteínas de ligação ao IGF.

Efeitos secundários: Não foram relatados eventos adversos neste estudo

Fontes: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Efeitos medidos: O LR3 IGF-I aumentou significativamente os pesos fracionais (por peso corporal) das suprarrenais, do intestino, dos rins e do baço, demonstrando crescimento seletivo de órgãos. No entanto, o ganho de peso corporal total e a ingestão de alimento NÃO se alteraram significativamente. Ao mesmo tempo, as concentrações circulantes de IGF-I, IGF-II e de proteína de ligação ao IGF no plasma foram reduzidas. Assim, o análogo redistribuiu o crescimento para órgãos específicos sem impulsionar um ganho líquido de peso corporal neste estudo curto.

Efeitos secundários: Não foram relatados eventos adversos neste estudo

Fontes: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Efeitos medidos: O Long[R3]IGF-I aumentou o número de células de fibroblastos e foi mais potente do que o IGF-I nativo: efeito proliferativo semimáximo a cerca de 0.6 nM para o Long[R3]IGF-I versus cerca de 1.5 nM para o IGF-I. A maior potência é atribuída ao facto de o LR3 escapar às proteínas de ligação ao IGF inibitórias (IGFBP-3, IGFBP-4) que as células secretam. Esta é uma comparação mecanística de potência, não um desfecho de crescimento tecidual.

Efeitos secundários: Não foram relatados eventos adversos neste estudo (in vitro)

Fontes: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Efeitos medidos: Os análogos com afinidade reduzida às IGFBP, long R3-IGF-I e des(1-3)IGF-I, produziram MAIORES efeitos sobre a síntese de ADN do que o IGF-I nativo em células teca-intersticiais de rato purificadas. O resumo reporta uma comparação qualitativa (maior efeito proliferativo) mas não fornece um valor numérico de variação em múltiplos nem de incorporação de timidina. Os autores observam que isto pode ajudar a explicar a hiperplasia tecal e do estroma em condições de hiperinsulinemia, como a síndrome do ovário poliquístico.

Efeitos secundários: Não foram relatados eventos adversos neste estudo (in vitro)

Fontes: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.