A investigação em linguagem simples

Melanotan-2

O que é

A Melanotan-2 (MT-2) é um análogo cíclico sintético da própria hormona estimuladora dos melanócitos alfa (alfa-MSH) do organismo. Liga-se aos recetores de melanocortina e foi estudada sobretudo para três finalidades: escurecer a pele (pigmentação), desencadear ereções penianas e reduzir o apetite/a ingestão de alimentos em animais. Não é um medicamento aprovado e a maioria dos dados em humanos provém de estudos de fase inicial muito pequenos, além de relatos de casos de danos.

Como foi usado nos estudos

Modelo: Humano, 3 homens adultos saudáveis
Estudado para: Pigmentação da pele (bronzeamento), segurança/determinação de dose de fase I
Dose: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Posologia: Uma vez por dia nos dias úteis (segunda a sexta-feira), alternando com placebo de soro fisiológico
Via de administração: subcutânea
Duração: 2 semanas consecutivas de administração

Efeitos medidos: Dois dos três indivíduos desenvolveram aumento da pigmentação na face, na parte superior do corpo e nas nádegas, medido por refletância e avaliação visual uma semana após o tratamento. Os autores sugeriram 0.025 mg/kg/dia para estudos de seguimento.

Efeitos secundários: Náuseas ligeiras na maioria dos níveis de dose (sem necessidade de antieméticos), sonolência e fadiga de grau II num indivíduo a 0.03 mg/kg, além de um complexo de estiramento e bocejo com ereções penianas espontâneas com duração de 1 a 5 horas após a injeção.

Fontes: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Modelo: Humano, 10 homens com disfunção erétil orgânica
Estudado para: Disfunção erétil / ereção peniana e desejo sexual
Dose: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Posologia: Duas injeções ativas e duas injeções de placebo por homem, em ordem aleatória (cruzado)
Via de administração: subcutânea
Duração: Sessões de dose única com 6 horas de monitorização por RigiScan por injeção

Efeitos medidos: Foram relatadas subjetivamente ereções após 12 de 19 injeções ativas, contra 1 de 21 doses de placebo. A pontuação média de rigidez entre os respondedores foi de 6.9 em 10. A duração média da rigidez da glande acima de 80 por cento foi de 45.3 minutos com a MT-2, contra 1.9 minutos com placebo (P = 0.047). O desejo sexual foi significativamente maior após o fármaco ativo.

Efeitos secundários: As náuseas e uma resposta de estiramento/bocejo foram mais frequentes com a MT-2 do que com o placebo; 4 de 19 injeções ativas causaram náuseas graves.

Fontes: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Modelo: Humano, 20 homens com disfunção erétil (psicogénica e orgânica)
Estudado para: Disfunção erétil / ereção peniana e motivação sexual
Dose: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Posologia: Doses ativas e de placebo por homem em ordem aleatória (cruzado)
Via de administração: subcutânea (sistémica)
Duração: Sessões de dose única com 6 horas de monitorização da rigidez peniana por RigiScan

Efeitos medidos: Sem qualquer estimulação sexual, ocorreu ereção em 17 de 20 homens. A rigidez média da glande manteve-se acima de 80 por cento durante cerca de 41 minutos. Foi relatado aumento do desejo sexual após 13 de 19 (68 por cento) doses de MT-2, contra 4 de 21 (19 por cento) doses de placebo (P < 0.01).

Efeitos secundários: As náuseas e os bocejos foram frequentemente relatados. Ocorreram náuseas graves em cerca de 12.9 por cento dos indivíduos na dose de 0.025 mg/kg.

Fontes: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Modelo: Rato (Sprague-Dawley)
Estudado para: Apetite / alimentação, além de ingestão de líquidos, temperatura corporal e atividade
Dose: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Posologia: Injeções intracerebroventriculares únicas por teste, administradas antes do período de alimentação noturno
Via de administração: intracerebroventricular (terceiro ventrículo)
Duração: Aguda, observação durante a noite por dose

Efeitos medidos: Uma dose central baixa (0.05 ng) reduziu a ingestão noturna de alimentos sem alterar a temperatura corporal, a ingestão de líquidos ou a atividade. Doses centrais mais elevadas (50 ng e acima) reduziram a alimentação, mas também elevaram a temperatura corporal e alteraram o comportamento de ingestão de líquidos, o que os autores assinalaram como possivelmente não específico.

Efeitos secundários: Hipertermia e padrões de ingestão de líquidos perturbados nas doses centrais mais elevadas. Não se aplica a monitorização de acontecimentos adversos ao estilo humano neste modelo animal.

Fontes: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Modelo: Humano, caso único (homem de 39 anos)
Estudado para: Uso cosmético de bronzeamento que conduziu a toxicidade sistémica aguda (relato de segurança/dano)
Dose: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Posologia: Injeção única autoadministrada
Via de administração: subcutânea
Duração: Apresentação aguda no espaço de cerca de 2 horas, depois cerca de 3 dias em cuidados intensivos

Efeitos medidos: Quadro simpaticomimético: dores corporais difusas, sudorese, ansiedade, pressão arterial elevada (151/85 mmHg) e taquicardia (frequência cardíaca de 130 a 146 bpm), com midríase e tremor.

Efeitos secundários: Rabdomiólise (a creatina-cinase atingiu o pico de 17.773 UI/L), lesão renal aguda (creatinina de 2.25 mg/dL), troponina elevada (0.23 ng/mL). Tratado com benzodiazepinas, fluidos IV e bicarbonato de sódio; recuperou ao longo de cerca de 3 dias na UCI.

Fontes: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Modelo: Humano, relato de caso único
Estudado para: Alterações cutâneas/de sinais após uso de melanotan II (relato de segurança/dano)
Dose: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Posologia: Injeção única
Via de administração: injeção (via não especificada além do uso injetável)
Duração: Efeitos observados no espaço de 24 horas

Efeitos medidos: Foram observados nevos eruptivos (de aparecimento recente) e escurecimento de nevos pré-existentes 24 horas após uma injeção.

Efeitos secundários: As próprias alterações dos nevos constituem o acontecimento adverso. A erupção súbita e o escurecimento de sinais é preocupante porque complica a monitorização do cancro da pele.

Fontes: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Quão sólidos são os dados

Quadro honesto: a base de evidência da Melanotan-2 é escassa e antiga. Os únicos dados de eficácia em humanos provêm de estudos minúsculos de fase inicial conduzidos em grande parte pelo mesmo grupo do Arizona que ajudou a desenvolver o péptido (uma clara consideração de patrocínio/conflito de interesses): um estudo-piloto de fase I de pigmentação com 3 homens (PMID 8637402) e dois pequenos estudos cruzados de disfunção erétil com 10 e 20 homens (PMIDs 11018622, 11035391). Estes relataram doses por quilograma de cerca de 0.01 a 0.03 mg/kg e demonstraram sinais mensuráveis de pigmentação e de ereção, mas os números são reduzidos, de curto prazo e não foram concebidos para estabelecer segurança. Os dados de apetite/alimentação (PMID 10904062) provêm de ratos e usaram doses centrais cerebrais (intracerebroventricular) em nanogramas que NÃO são comparáveis a uma dose injetada em humanos por quilograma, pelo que nada dizem sobre a posologia em humanos. NÃO existe um protocolo de posologia em humanos estabelecido e validado para a Melanotan-2; trata-se de um composto não licenciado. O lado da segurança é dominado por relatos de casos de danos reais: toxicidade simpaticomimética sistémica com rabdomiólise e lesão renal aguda após uma dose de 6 mg (PMID 23121206), erupção súbita e escurecimento de sinais cutâneos no espaço de 24 horas (PMID 24334249) e vários relatos de melanoma e melanoma in situ associados ao uso (PMIDs 21564053, 22724573). Os efeitos adversos comuns, mesmo nas doses dos estudos, incluem náuseas (por vezes graves), bocejos/estiramentos, ereções espontâneas e alterações da pressão arterial/frequência cardíaca. Conclusão: evidência de eficácia em humanos fraca, datada e de pequena amostra, dados de apetite apenas em animais, nenhum protocolo seguro comprovado e danos graves documentados. Esta é informação destinada apenas a investigação, não orientação médica.

Fontes

Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.