A investigação em linguagem simples

NAD+

O que é

O NAD+ (dinucleotido de nicotinamida e adenina) e a coenzima central que as celulas utilizam para mover eletroes no metabolismo energetico e para alimentar enzimas como as sirtuinas e as PARP. Quando administrado por injecao ou perfusao IV, e comercializado para "anti-envelhecimento", energia e recuperacao, mas a evidencia humana direta para o proprio NAD+ injetado e escassa: a maior parte dos dados humanos rigorosos refere-se aos precursores orais NR e NMN, que o corpo converte em NAD+, e nao a molecula intacta administrada por via venosa.

Como foi usado nos estudos

Modelo: Humano, homens saudaveis com idades entre 30 e 55 anos (n=8 teste, n=3 controlo com soro fisiologico), IMC inferior a 30
Estudado para: Farmacocinetica: se o NAD+ IV aumenta de facto o metaboloma de NAD+ no sangue e na urina
Dose: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia: Perfusao continua unica a velocidade constante
Via de administração: intravenosa
Duração: Perfusao unica de 6 horas

Efeitos medidos: Surpreendentemente, nao se observou qualquer alteracao no NAD+ plasmatico nem nos seus metabolitos (nicotinamida, metilnicotinamida, ADPR, NMN) durante as primeiras 2 horas. O NAD+ plasmatico aumentou significativamente (cerca de 398%) apenas no momento das 6 horas, com aumentos comparaveis (~393 a 409%) nos metabolitos. A excrecao urinaria de NAD+ aumentou ~538% e a de metilnicotinamida ~403% as 6 horas, com pouca nicotinamida urinaria. Interpretacao: a maior parte do NAD+ perfundido nao aparece intacta no sangue rapidamente, sugerindo uma degradacao extracelular extensa ou uma captacao rapida.

Efeitos secundários: Nao se observaram acontecimentos adversos durante a perfusao de 6 horas. Alteracoes menores e clinicamente insignificantes nas enzimas hepaticas (GGT, LD, AST desceram; a bilirrubina subiu ligeiramente).

Fontes: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Modelo: Rato (macho adulto Wistar, 250 a 280 g), modelo de isquemia/reperfusao do miocardio
Estudado para: Protecao cardiaca contra lesao de isquemia/reperfusao
Dose: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Posologia: Dose unica administrada imediatamente antes da inducao da isquemia
Via de administração: intravenosa
Duração: Dose unica; 60 min de isquemia seguidos de 6 ou 24 h de reperfusao

Efeitos medidos: Reducao do tamanho do enfarte dependente da dose, com uma reducao de cerca de 85% a 20 mg/kg. Menor troponina I cardiaca as 6 h, menos celulas TUNEL-positivas (apoptoticas), menos caspase-3 clivada e Bax, mais Bcl-XL, e atividade de SOD/proteina SOD-2 preservadas.

Efeitos secundários: Nenhum acontecimento adverso ou toxicidade reportado neste estudo.

Fontes: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Modelo: Humano, clientes reais de clinica de perfusao IV (revisao retrospetiva de processos; n=6 NAD+, n=8 NR)
Estudado para: Tolerabilidade e seguranca do NAD+ IV em comparacao com o ribosido de nicotinamida IV
Dose: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia: Uma vez por dia durante 4 dias consecutivos (protocolo de dose de carga)
Via de administração: intravenosa
Duração: 4 dias de perfusoes, acompanhamento de 30 dias

Efeitos medidos: Todos os 6 recetores de NAD+ relataram sintomas moderados a graves (caibras abdominais, diarreia, nauseas, vomitos, aumento da frequencia cardiaca, dor de garganta, pressao toracica); as perfusoes de NAD+ tiveram de decorrer mais lentamente (media de 97 min vs 37 min para NR, ~60% mais demoradas, p<0,05). Sem alteracoes clinicamente significativas nas enzimas hepaticas (ALT, AST normais; a fosfatase alcalina desceu ligeiramente mas manteve-se dentro do intervalo) nem na inflamacao (hsCRP inalterada). O grupo NAD+ apresentou uma descida significativa no colesterol HDL; o grupo NR uma descida significativa na HbA1c.

Efeitos secundários: NAD+: todos os 6 tiveram sintomas gastrointestinais e do tipo cardiovascular moderados a graves que exigiram uma perfusao mais lenta. Estes foram o principal achado de tolerabilidade do estudo.

Fontes: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Modelo: Humano, doentes com doenca de Parkinson recem-diagnosticada e sem tratamento previo (n=30). Estudo de PRECURSOR (NR oral), nao NAD+ injetado
Estudado para: Se um precursor oral de NAD+ chega ao cerebro e altera o metabolismo na doenca de Parkinson
Dose: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia: Uma vez por dia, oral
Via de administração: oral
Duração: 30 dias

Efeitos medidos: Aumento significativo mas variavel dos niveis de NAD cerebral (medido por espetroscopia de ressonancia magnetica de 31P) e niveis mais elevados de metabolitos relacionados com o NAD no liquido cefalorraquidiano. Os respondedores com NAD cerebral aumentado mostraram metabolismo cerebral alterado na FDG-PET e ligeira melhoria clinica na MDS-UPDRS. Sobre-expressao de programas genicos mitocondriais, lisossomais e proteassomais no sangue/musculo e menores citocinas inflamatorias.

Efeitos secundários: O tratamento com NR foi bem tolerado; sem acontecimentos adversos significativos atribuidos ao NR neste ensaio. Incluido aqui como PRECURSOR identificado (NR oral), para contrastar com os escassos dados diretos de NAD+ injetado.

Fontes: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Modelo: Humano, adultos saudaveis com idades entre 22 e 64 anos (n=30; 15 NMN, 15 placebo). Estudo de PRECURSOR (NMN oral), nao NAD+ injetado
Estudado para: Seguranca de um precursor oral de NAD+ e se aumenta o NAD+ sanguineo
Dose: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia: Comprimido de 125 mg duas vezes por dia, oral
Via de administração: oral
Duração: 12 semanas

Efeitos medidos: O NAD+ em sangue total aumentou significativamente em relacao ao placebo as 4, 8 e 12 semanas (maior aumento na semana 4; p<0,001), com NAMN elevado; o proprio NMN inalterado no sangue. Sem anomalias nos testes fisiologicos ou laboratoriais.

Efeitos secundários: Minimos e semelhantes ao placebo. Um participante do NMN teve dor abdominal ligeira que se resolveu em 30 minutos; um participante do placebo desistiu com sintomas gastrointestinais. Sem acontecimentos adversos graves. Incluido como PRECURSOR identificado (NMN oral).

Fontes: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Quão sólidos são os dados

Leitura honesta: a evidencia direta para o NAD+ INJETADO ou IV em seres humanos e genuinamente escassa e fraca. Existem aqui apenas dois pequenos estudos humanos sobre a molecula intacta. Grant 2019 (PMID 31572171) e um estudo piloto farmacocinetico de grupo unico em apenas 8 homens saudaveis tratados, com apenas 3 controlos com soro fisiologico, sem desfechos clinicos, e o seu principal resultado e na verdade desanimador: o NAD+ perfundido nao aumenta o NAD+ no sangue durante as primeiras 2 horas, sugerindo que grande parte e degradada antes de chegar as celulas. Reyna 2026 (PMID 41704678) e uma minuscula revisao retrospetiva de processos clinicos (6 NAD+, 8 NR) sem placebo, com um protocolo fixo de carga de 4 dias, e um conflito de interesses explicito (alguns autores eram empregados do fornecedor comercial de perfusoes); e um sinal de tolerabilidade, nao um estudo de eficacia, e o seu principal resultado e que o NAD+ IV causou sintomas gastrointestinais e do tipo cardiovascular moderados a graves em todos os 6 recetores e teve de ser perfundido lentamente. Os dados de eficacia para o NAD+ injetado sao apenas em animais: Zhang 2016 (PMID 27648125) e um unico estudo de isquemia/reperfusao em ratos (desfechos substitutos de tamanho de enfarte, sem resultados a longo prazo) e nao se traduz na dosagem humana. Nao existem ensaios humanos grandes, aleatorizados e controlados por placebo que demonstrem que o NAD+ injetado/IV produz um beneficio clinico, e nao ha protocolo de dosagem humana por kg estabelecido; as doses de "gotejamento" em clinicas (250 a 1000 mg) sao empiricas, nao validadas. A evidencia humana mais robusta refere-se aos PRECURSORES ORAIS, claramente identificados como tal: o NR aumentou o NAD cerebral e foi bem tolerado na doenca de Parkinson (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fase I, resultados variaveis e apenas alteracao clinica ligeira), e o NMN oral aumentou com seguranca o NAD+ sanguineo em adultos saudaveis (Okabe 2022, PMID 35479740). Crucialmente, os dados dos precursores NAO devem ser lidos como prova de que injetar o proprio NAD+ funciona. Note-se tambem que nao foi possivel calcular qualquer dose por kg para nenhum estudo humano: nenhum reportou pesos corporais individuais (Grant indicou apenas o IMC medio), pelo que as doses humanas acima sao absolutas, com essa limitacao indicada.

Fontes

Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.