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A investigação em linguagem simples

NAD+

NAD+

O que é

O NAD+ (dinucleotido de nicotinamida e adenina) e a coenzima central que as celulas utilizam para mover eletroes no metabolismo energetico e para alimentar enzimas como as sirtuinas e as PARP. Quando administrado por injecao ou perfusao IV, e comercializado para "anti-envelhecimento", energia e recuperacao, mas a evidencia humana direta para o proprio NAD+ injetado e escassa: a maior parte dos dados humanos rigorosos refere-se aos precursores orais NR e NMN, que o corpo converte em NAD+, e nao a molecula intacta administrada por via venosa.

Referência de Dosagem em Estudos

Misto (humano e animal)Dose de estudo em humanos

5 mg/kg (rat, IV) to 750 mg total per infusion (human, IV)

Dose em estudos

Discutido em comunidades de investigação 50-100 mg (SC, 2-3x/week)

Referência de fóruns de péptidos e discussões da comunidade. Não é uma recomendação, não tem base em estudos e não constitui um protocolo humano estabelecido.

Sem protocolo humano estabelecido

Referência de Dosagem em EstudosCalcular volume da seringa ->

Como foi usado nos estudos

Modelo
Humano, homens saudaveis com idades entre 30 e 55 anos (n=8 teste, n=3 controlo com soro fisiologico), IMC inferior a 30
Estudado para
Farmacocinetica: se o NAD+ IV aumenta de facto o metaboloma de NAD+ no sangue e na urina
Dose
750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia
Perfusao continua unica a velocidade constante
Via de administração
intravenosa
Duração
Perfusao unica de 6 horas

Efeitos medidos: Surpreendentemente, nao se observou qualquer alteracao no NAD+ plasmatico nem nos seus metabolitos (nicotinamida, metilnicotinamida, ADPR, NMN) durante as primeiras 2 horas. O NAD+ plasmatico aumentou significativamente (cerca de 398%) apenas no momento das 6 horas, com aumentos comparaveis (~393 a 409%) nos metabolitos. A excrecao urinaria de NAD+ aumentou ~538% e a de metilnicotinamida ~403% as 6 horas, com pouca nicotinamida urinaria. Interpretacao: a maior parte do NAD+ perfundido nao aparece intacta no sangue rapidamente, sugerindo uma degradacao extracelular extensa ou uma captacao rapida.

Efeitos secundários: Nao se observaram acontecimentos adversos durante a perfusao de 6 horas. Alteracoes menores e clinicamente insignificantes nas enzimas hepaticas (GGT, LD, AST desceram; a bilirrubina subiu ligeiramente).

Fontes: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Modelo
Rato (macho adulto Wistar, 250 a 280 g), modelo de isquemia/reperfusao do miocardio
Estudado para
Protecao cardiaca contra lesao de isquemia/reperfusao
Dose
5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Posologia
Dose unica administrada imediatamente antes da inducao da isquemia
Via de administração
intravenosa
Duração
Dose unica; 60 min de isquemia seguidos de 6 ou 24 h de reperfusao

Efeitos medidos: Reducao do tamanho do enfarte dependente da dose, com uma reducao de cerca de 85% a 20 mg/kg. Menor troponina I cardiaca as 6 h, menos celulas TUNEL-positivas (apoptoticas), menos caspase-3 clivada e Bax, mais Bcl-XL, e atividade de SOD/proteina SOD-2 preservadas.

Efeitos secundários: Nenhum acontecimento adverso ou toxicidade reportado neste estudo.

Fontes: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Modelo
Humano, clientes reais de clinica de perfusao IV (revisao retrospetiva de processos; n=6 NAD+, n=8 NR)
Estudado para
Tolerabilidade e seguranca do NAD+ IV em comparacao com o ribosido de nicotinamida IV
Dose
500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia
Uma vez por dia durante 4 dias consecutivos (protocolo de dose de carga)
Via de administração
intravenosa
Duração
4 dias de perfusoes, acompanhamento de 30 dias

Efeitos medidos: Todos os 6 recetores de NAD+ relataram sintomas moderados a graves (caibras abdominais, diarreia, nauseas, vomitos, aumento da frequencia cardiaca, dor de garganta, pressao toracica); as perfusoes de NAD+ tiveram de decorrer mais lentamente (media de 97 min vs 37 min para NR, ~60% mais demoradas, p<0,05). Sem alteracoes clinicamente significativas nas enzimas hepaticas (ALT, AST normais; a fosfatase alcalina desceu ligeiramente mas manteve-se dentro do intervalo) nem na inflamacao (hsCRP inalterada). O grupo NAD+ apresentou uma descida significativa no colesterol HDL; o grupo NR uma descida significativa na HbA1c.

Efeitos secundários: NAD+: todos os 6 tiveram sintomas gastrointestinais e do tipo cardiovascular moderados a graves que exigiram uma perfusao mais lenta. Estes foram o principal achado de tolerabilidade do estudo.

Fontes: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Modelo
Humano, doentes com doenca de Parkinson recem-diagnosticada e sem tratamento previo (n=30). Estudo de PRECURSOR (NR oral), nao NAD+ injetado
Estudado para
Se um precursor oral de NAD+ chega ao cerebro e altera o metabolismo na doenca de Parkinson
Dose
1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia
Uma vez por dia, oral
Via de administração
oral
Duração
30 dias

Efeitos medidos: Aumento significativo mas variavel dos niveis de NAD cerebral (medido por espetroscopia de ressonancia magnetica de 31P) e niveis mais elevados de metabolitos relacionados com o NAD no liquido cefalorraquidiano. Os respondedores com NAD cerebral aumentado mostraram metabolismo cerebral alterado na FDG-PET e ligeira melhoria clinica na MDS-UPDRS. Sobre-expressao de programas genicos mitocondriais, lisossomais e proteassomais no sangue/musculo e menores citocinas inflamatorias.

Efeitos secundários: O tratamento com NR foi bem tolerado; sem acontecimentos adversos significativos atribuidos ao NR neste ensaio. Incluido aqui como PRECURSOR identificado (NR oral), para contrastar com os escassos dados diretos de NAD+ injetado.

Fontes: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Modelo
Humano, adultos saudaveis com idades entre 22 e 64 anos (n=30; 15 NMN, 15 placebo). Estudo de PRECURSOR (NMN oral), nao NAD+ injetado
Estudado para
Seguranca de um precursor oral de NAD+ e se aumenta o NAD+ sanguineo
Dose
250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Posologia
Comprimido de 125 mg duas vezes por dia, oral
Via de administração
oral
Duração
12 semanas

Efeitos medidos: O NAD+ em sangue total aumentou significativamente em relacao ao placebo as 4, 8 e 12 semanas (maior aumento na semana 4; p<0,001), com NAMN elevado; o proprio NMN inalterado no sangue. Sem anomalias nos testes fisiologicos ou laboratoriais.

Efeitos secundários: Minimos e semelhantes ao placebo. Um participante do NMN teve dor abdominal ligeira que se resolveu em 30 minutos; um participante do placebo desistiu com sintomas gastrointestinais. Sem acontecimentos adversos graves. Incluido como PRECURSOR identificado (NMN oral).

Fontes: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Quão sólidos são os dados

Leitura honesta: a evidencia direta para o NAD+ INJETADO ou IV em seres humanos e genuinamente escassa e fraca. Existem aqui apenas dois pequenos estudos humanos sobre a molecula intacta. Grant 2019 (PMID 31572171) e um estudo piloto farmacocinetico de grupo unico em apenas 8 homens saudaveis tratados, com apenas 3 controlos com soro fisiologico, sem desfechos clinicos, e o seu principal resultado e na verdade desanimador: o NAD+ perfundido nao aumenta o NAD+ no sangue durante as primeiras 2 horas, sugerindo que grande parte e degradada antes de chegar as celulas. Reyna 2026 (PMID 41704678) e uma minuscula revisao retrospetiva de processos clinicos (6 NAD+, 8 NR) sem placebo, com um protocolo fixo de carga de 4 dias, e um conflito de interesses explicito (alguns autores eram empregados do fornecedor comercial de perfusoes); e um sinal de tolerabilidade, nao um estudo de eficacia, e o seu principal resultado e que o NAD+ IV causou sintomas gastrointestinais e do tipo cardiovascular moderados a graves em todos os 6 recetores e teve de ser perfundido lentamente. Os dados de eficacia para o NAD+ injetado sao apenas em animais: Zhang 2016 (PMID 27648125) e um unico estudo de isquemia/reperfusao em ratos (desfechos substitutos de tamanho de enfarte, sem resultados a longo prazo) e nao se traduz na dosagem humana. Nao existem ensaios humanos grandes, aleatorizados e controlados por placebo que demonstrem que o NAD+ injetado/IV produz um beneficio clinico, e nao ha protocolo de dosagem humana por kg estabelecido; as doses de "gotejamento" em clinicas (250 a 1000 mg) sao empiricas, nao validadas. A evidencia humana mais robusta refere-se aos PRECURSORES ORAIS, claramente identificados como tal: o NR aumentou o NAD cerebral e foi bem tolerado na doenca de Parkinson (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fase I, resultados variaveis e apenas alteracao clinica ligeira), e o NMN oral aumentou com seguranca o NAD+ sanguineo em adultos saudaveis (Okabe 2022, PMID 35479740). O efeito estabelecido e que o NAD+ aumenta os niveis de NAD+; um beneficio clinico funcional de longevidade NAO esta estabelecido em ensaios aleatorizados: um ensaio aleatorizado de ribosido de nicotinamida na COVID longa (PMID 41357333) nao atingiu o seu desfecho cognitivo primario apesar de um aumento de 2,6 a 3,1 vezes do NAD+ sanguineo, e uma meta-analise de NMN/NR (PMID 40275690) nao encontrou beneficio na funcao muscular nem na fragilidade em adultos com mais de 60 anos. Crucialmente, os dados dos precursores NAO devem ser lidos como prova de que injetar o proprio NAD+ funciona. Note-se tambem que nao foi possivel calcular qualquer dose por kg para nenhum estudo humano: nenhum reportou pesos corporais individuais (Grant indicou apenas o IMC medio), pelo que as doses humanas acima sao absolutas, com essa limitacao indicada.

Fontes

Perguntas frequentes

O que é o NAD+?

O NAD+ (dinucleotido de nicotinamida e adenina) e a coenzima central que as celulas utilizam para mover eletroes no metabolismo energetico e para alimentar enzimas como as sirtuinas e as PARP. Quando administrado por injecao ou perfusao IV, e comercializado para "anti-envelhecimento", energia e recuperacao, mas a evidencia humana direta para o proprio NAD+ injetado e escassa: a maior parte dos dados humanos rigorosos refere-se aos precursores orais NR e NMN, que o corpo converte em NAD+, e nao a molecula intacta administrada por via venosa.

É legal comprar NAD+ na UE?

O NAD+ é vendido estritamente para utilização em investigação laboratorial. Na União Europeia pode ser adquirido como produto químico para investigação, não estando aprovado nem destinado a uso humano ou veterinário. É da sua responsabilidade assegurar o manuseamento em conformidade com a legislação do seu país.

Onde posso comprar NAD+ na Europa?

Pode comprar NAD+ na PeptidesDirect, uma loja sediada na UE que expede encomendas DHL rápidas e rastreadas a partir da Europa. Cada lote acompanha um certificado de análise independente da Janoshik (pureza por HPLC e identidade por espetrometria de massa) e lotes selecionados incluem também os nossos próprios testes laboratoriais independentes da Liquilabs, tudo verificável online antes da compra.

Comprar NAD+ (para utilização em investigação)

Dados de estudos, apenas para investigação. Não existe protocolo humano estabelecido.