Купить кагрилинтид: аналог амилина, испытания и комбинация, которую никто не тестировал

Cagrilintidemetabolic

Длительно действующий аналог амилина, исследуемый для еженедельного насыщения и контроля аппетита. Исследования REDEFINE фазы 3 завершены, NDA подана в FDA в декабре 2025. Механизм отличается от агонистов ГПП-1.

Retatrutidemetabolic

Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.

Tirzepatidemetabolic

Первый в своём классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, одно из наиболее детально изученных соединений в современных исследованиях метаболизма и регуляции массы тела. Поставляется в виде лиофилизированного исследовательского пептида с сертификатом анализа (CoA) для каждой партии, только для лабораторного и in-vitro применения.

Бактериостатическая водаaccessories

Стерильная вода фармакопейного качества с 0,9% бензилового спирта (почти нейтральная, pH 6,2-6,4) - стандартный растворитель для восстановления лиофилизированных пептидов. Незаменимый аксессуар. Каждый флакон герметично запечатан и готов к использованию.

Метаболические Исследованияmetabolic

Агонисты GIP/GLP-1/Глюкагон и метаболические пути

Что такое кагрилинтид на самом деле

Кагрилинтид - это липидированный, ацилированный жирной кислотой аналог человеческого амилина, разработанный для длительного периода полувыведения; предшественник прамлинтид требует трех инъекций в день, поскольку быстро выводится из организма. Задача разработки, по словам собственных медицинских химиков компании: "Отличительная черта панкреатического гормона амилина - его высокая склонность к образованию амилоидных фибрилл, что делает его создание сложной задачей для разработчиков лекарств" (PMID 34288673, Kruse T et al., J Med Chem 2021;64(15):11183-11194). Ацилирование жирной кислотой как раз и растягивает период полувыведения настолько, чтобы обеспечить недельный интервал дозирования, использованный в испытаниях.

Амилин - это гормон бета-клеток, секретируемый совместно с инсулином. Обзорная статья описывает его как снижающий потребление пищи, замедляющий опорожнение желудка и снижающий постпрандиальный глюкагон, действуя через area postrema с передачей сигнала в передний мозг (PMID 16697020, Lutz TA, Physiol Behav 2006). Этот обзор основан преимущественно на данных грызунов и носит описательный характер, без цифр клинических испытаний на людях, которые можно было бы из него извлечь.

Рецептор амилина - не продукт одного гена: это рецептор кальцитонина (CTR) в паре с белком, модифицирующим активность рецептора (RAMP), что дает три фенотипа - AMY1a, AMY2a и AMY3a (PMID 15494035). То, какой RAMP дает фенотип с наивысшим сродством, зависит от сплайс-изоформы CTR и клеточной линии-хозяина (PMID 10871296, Tilakaratne N et al., J Pharmacol Exp Ther 2000;294(1):61-72) - это фармакология in vitro, а не утверждение о тканях человека.

Исследование фазы 1b, в котором кагрилинтид (0,16-4,5 мг в неделю) вводился совместно с семаглутидом 2,4 мг, показало период полувыведения кагрилинтида 159-195 часов, медианное время достижения пика - 24-72 часа (PMID 33894838, Enebo LB et al., Lancet 2021;397(10286):1736-1748) - это исследование фармакокинетики и безопасности комбинации, а не данные монотерапии, и именно поэтому кагрилинтид дозируется еженедельно, а не ежедневно, как прамлинтид.

Что показало испытание монотерапии

Испытание, посвященное кагрилинтиду отдельно, - это рандомизированное, двойное слепое, плацебо- и активно-контролируемое исследование фазы 2 по подбору дозы продолжительностью 26 недель, 706 участников всего, группы примерно по 100-102 человека: кагрилинтид в дозах 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 и 4,5 мг, лираглутид 3,0 мг и плацебо (PMID 34798060, Lau DCW et al., Lancet 2021;398(10317):2160-2172, NCT03856047).

Снижение веса росло с увеличением дозы, и максимальная доза кагрилинтида численно превзошла лираглутид 3,0 мг.

Желудочно-кишечные нежелательные явления возникли у 41-63% участников, принимавших кагрилинтид, против 32% на плацебо, тошнота - у 20-47% против 18%. Реакции в месте введения были дозозависимыми, 13,0-42,6% против 13,1% на лираглутиде и 3,0% на плацебо: 13 из 100 в группе 0,6 мг против 43 из 101 в группе 4,5 мг. Серьезные нежелательные явления встречались редко, 2,0-6,9% по группам без тренда в зависимости от дозы, летальных исходов не было.

Антитела к препарату встречались часто и дозозависимо, достигая примерно половины участников в некоторых группах к 32-й неделе по опубликованным результатам испытания NCT03856047, и не были связаны со снижением эффективности похудения. Два вывода фазы 1 - по одной строке на каждый: клинически значимого удлинения QTc не выявлено в специальном тщательном QT-исследовании, n=105 (PMID 39279639), и клинически значимых изменений фармакокинетики при почечной или печеночной недостаточности не выявлено (PMID 42228334).

CagriSema - это продукт, а не комбинация

CagriSema - это фиксированная еженедельная комбинация компании Novo Nordisk из кагрилинтида 2,4 мг плюс семаглутида 2,4 мг, разработанная и испытанная с самого начала как единый продукт, а не как два пептида, которые исследователь комбинирует самостоятельно.

В испытании REDEFINE 1 (n=3417, 68 недель) оценка по принципу назначенного лечения (treatment-policy estimand) - основной анализ, учитывающий всех участников независимо от приверженности лечению - показала для CagriSema -20,4% против -3,0% на плацебо, разница составила -17,3 процентных пункта. В том же испытании семаглутид отдельно достиг -14,9%, а кагрилинтид отдельно - -11,5%. Желудочно-кишечные нежелательные явления возникли у 79,6% на CagriSema против 39,9% на плацебо (PMID 40544433, Garvey WT et al., N Engl J Med 2025).

В сети в упрощенном виде циркулирует один важный нюанс: широко цитируемая цифра 22,7% - это не основной результат. Это оценка по принципу назначенного продукта (trial-product estimand), которая моделирует эффект, ожидаемый в случае, если бы каждый рандомизированный участник соблюдал схему лечения, а не расчет, ограниченный только теми, кто ее действительно соблюдал. Основной результат по принципу назначенного лечения составляет 20,4%. Обе цифры реальны, и важно, какая из них цитируется. Полный разбор: наш анализ REDEFINE.

Метаанализ 2026 года (3 РКИ, n=3545) обнаружил, что монотерапия кагрилинтидом сопряжена с более высоким риском серьезных нежелательных явлений, чем у семаглутида: ОР 1,83 (95% ДИ 1,03-3,24), тогда как CagriSema показала повышенный риск реакций в месте введения: ОР 3,27 (95% ДИ 1,27-8,46) (PMID 41834765); полный анализ в статье метаанализ монотерапии.

В прямом сравнительном испытании фазы 3 NCT06131437, открытом, с 809 участниками, CagriSema не достигла заранее заданной границы не меньшей эффективности по сравнению с тирзепатидом 15 мг (топлайн-объявление спонсора; в записи реестра результаты не опубликованы). Неопубликованные, непроверенные рецензированием данные: только топлайн и информация из реестра, а не опубликованные доказательства.

Регуляторный статус: заявка на новый лекарственный препарат (New Drug Application) для CagriSema в США была подана 18 декабря 2025 года. Кагрилинтид, отдельно или в составе CagriSema, нигде не является одобренным лекарственным препаратом.

Вопрос, который на самом деле задают на форумах

Постоянно повторяющийся вопрос на самом деле не о CagriSema. Он о том, стоит ли исследователю добавлять самостоятельный кагрилинтид к ретатрутиду после того, как собственное подавление аппетита ретатрутидом ослабевает, исходя из теории, что добавление амилинового пути к тройному агонисту восстановит чувство сытости.

Прямой ответ: ни одно клиническое испытание, зарегистрированное или опубликованное, никогда не комбинировало кагрилинтид с ретатрутидом. Это можно проверить, а не просто предположить: поиск через ClinicalTrials.gov API v2 по запросу «кагрилинтид И ретатрутид», выполненный 26 августа 2026 года, не дает ни одного исследования. Тот же поиск только по кагрилинтиду выдает 43 исследования, подтверждая, что поиск работает.

Кагрилинтид и тирзепатид обстоят не лучше: они никогда не вводились совместно в зарегистрированном испытании; вместе они фигурируют только как конкурирующие группы в трех прямых сравнительных исследованиях (NCT06131437, NCT06221969, NCT06534411), где каждый участник получает одно соединение или другое, но никогда оба.

Идея "амилин плюс GLP-1 действуют аддитивно", распространенная на форумах, восходит к формулировкам из обзорной статьи, а не к результату испытания. Авторы обзора писали, что эти два механизма "по-видимому, оказывают аддитивный эффект на снижение аппетита" (PMID 36883831, D'Ascanio AM et al., Cardiol Rev 2024;32(1):83-90) - это описание правдоподобного механизма, написанное про комбинацию, ставшую CagriSema. Ее никогда не тестировали с ретатрутидом, и переносить этот вывод на ретатрутид не следует.

Что остается - это правдоподобный на бумаге механизм и комбинация, полностью не изученная на практике: два разных утверждения, и разрыв между ними и есть фактическое состояние доказательной базы.

Что можно проверить на исследовательском флаконе

Исследовательский флакон кагрилинтида обладает проверяемой подлинностью, независимой от всего вышеперечисленного: ацилированный аналог 37-аминокислотного гормона амилина, номер CAS 1415456-99-3, молекулярная формула C194H312N54O59S2. Каждая партия имеет собственный сертификат анализа, опубликованный на /coa; метод тестирования описан на /purity. Проценты чистоты и номера партий здесь не указываются, поскольку они меняются от партии к партии; актуальные цифры находятся на этих страницах.

При восстановлении кагрилинтид относится к нашему классу "старт с кислоты": это не простое растворение в бактериостатической воде, как у большинства перечисленных нами пептидов. Это факт о поведении растворимости, а не процедура. См. бактериостатическая вода и бактериостатическая вода против уксусной кислоты против стерильной воды. Здесь нет объемов, соотношений или концентрации кислоты.

Хранение следует тому же общему для класса утверждению, что и у других лиофилизированных пептидов в нашем каталоге: защита от света и влаги, без фиксированного срока, поскольку стабильность зависит от документации конкретной партии.

Где кагрилинтид находится среди остального нашего каталога

При честном позиционировании самостоятельный кагрилинтид - более слабое средство для снижения веса, чем семаглутид, в единственном испытании, где оба были включены в один дизайн: REDEFINE 1, кагрилинтид отдельно -11,5% против семаглутида отдельно -14,9%, та же популяция. Это не довод против исследований амилинового пути - это то, что показывает единственное прямое сравнение. Более широкое сравнение: Ретатрутид против Кагрилинтида против AOD-9604.

Часто задаваемые вопросы

Источники

1. Kruse T, Hansen JL, Dahl K и др. "Development of Cagrilintide, a Long-Acting Amylin Analogue." J Med Chem. 2021;64(15):11183-11194. PMID 34288673. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34288673/
2. Lutz TA. "Amylinergic control of food intake." Physiol Behav. 2006. PMID 16697020. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16697020/
3. Hay DL, Christopoulos G, Christopoulos A, Sexton PM. "Amylin receptors: molecular composition and pharmacology." Biochem Soc Trans. 2004. PMID 15494035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15494035/
4. Tilakaratne N, Christopoulos G, Zumpe ET, Foord SM, Sexton PM. "Amylin receptor phenotypes derived from human calcitonin receptor/RAMP coexpression exhibit pharmacological differences dependent on receptor isoform and host cell environment." J Pharmacol Exp Ther. 2000;294(1):61-72. PMID 10871296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10871296/
5. Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M и др. "Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management." Lancet. 2021;397(10286):1736-1748. PMID 33894838. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894838/
6. Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM и др. "Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial." Lancet. 2021;398(10317):2160-2172. PMID 34798060. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34798060/
7. Специальное тщательное QT-исследование кагрилинтида. PMID 39279639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279639/
8. Фармакокинетика кагрилинтида при почечной и печеночной недостаточности. PMID 42228334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42228334/
9. Garvey WT и др. "CagriSema for the Treatment of Obesity (REDEFINE 1)." N Engl J Med. 2025. PMID 40544433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433/
10. Метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний монотерапии кагрилинтидом против семаглутида. PMID 41834765. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41834765/
11. D'Ascanio AM и др. "Amylin and GLP-1 Receptor Agonism in Obesity Management." Cardiol Rev. 2024;32(1):83-90. PMID 36883831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36883831/
12. CagriSema против тирзепатида у взрослых с ожирением. ClinicalTrials.gov NCT06131437. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06131437
13. Novo Nordisk. Топлайн-объявление компании о прямом сравнении CagriSema против тирзепатида (пресс-релиз компании, рецензируемой публикации нет). https://www.novonordisk.com/news-and-media/news-and-ir-materials/news-details.html?id=916501
14. RENEW 1 (NCT07220642), RENEW 2 (NCT07220759) и RENEW 4 (NCT07745504), испытания фазы 3 по монотерапии кагрилинтидом, результаты не опубликованы. https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220642 , https://clinicaltrials.gov/study/NCT07220759 , https://clinicaltrials.gov/study/NCT07745504
15. CagriSema против тирзепатида, регистрация испытания. ClinicalTrials.gov NCT06221969. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06221969
16. CagriSema против тирзепатида, регистрация испытания. ClinicalTrials.gov NCT06534411. https://clinicaltrials.gov/study/NCT06534411
17. Регистрация испытания по подбору дозы кагрилинтида. ClinicalTrials.gov NCT03856047. https://clinicaltrials.gov/study/NCT03856047

Только для исследований. Кагрилинтид поставляется для лабораторных исследований, не для введения человеку или животному, не в качестве косметического средства, не в качестве лекарства. Ничто здесь не является указанием по дозированию, инъекции, восстановлению или медицинской инструкцией.