Пептиды ангиогенеза в исследованиях: BPC-157, TB-500, LL-37 и GHK-Cu
Четыре исследовательских пептида, изучаемых на предмет образования новых кровеносных сосудов, сгруппированные по сосудистому пути, а не по цели заживления: VEGFR2-eNOS, актин-зависимая миграция эндотелия, FPR2 и медь-ассоциированная индукция факторов роста.
TL;DR: четыре пептида, четыре пути к кровеносному сосуду
Ангиогенез - это общий считываемый параметр, а не цель. Группировка этих четырёх пептидов по сосудистому пути (а не по «заживлению ран») показывает, что они воздействуют на разные этапы образования сосудов. BPC-157 предположительно сходится на пути VEGFR2-Akt-eNOS и системе оксида азота в моделях ишемии у крыс и эндотелиальных тестах (PMID 27847966, 33051481), но вопрос о его прямом или косвенном действии остаётся нерешённым (PMID 20388964). Полноразмерный тимозин бета-4 (родительский пептид, обсуждаемый в связи с TB-500) действует через актиновый цитоскелет: семиостаточный актин-связывающий мотив необходим для миграции эндотелия и прорастания сосудов (PMID 14500546), при этом также описан отдельный рецептор-опосредованный, актин-независимый эффект (PMID 14517430). LL-37 стимулирует ангиогенез через рецептор FPR2 и простагландиновый путь, и он действительно двойственный, иногда являясь мишенью для ингибирования в опухолях (PMID 12782669, 23766266). GHK-Cu - самый слабый и противоречивый: он повышал VEGF и bFGF в фибробластах in vitro (PMID 15655171), но не показал сосудистой пользы в модели облучённых крыс (PMID 23744835). Всё это доклинические данные. Для всех четырёх пептидов нет данных об эффективности ангиогенеза у человека.
«Пептиды для заживления» - это группировка на основе цели. В этой статье четыре из них перегруппированы по механизму, вокруг ангиогенеза: образования новых кровеносных сосудов. Такое переосмысление отвечает на другой вопрос («какие пептиды действуют на сосудистый путь и как») и сохраняет честность в отношении биологии, поскольку эти четыре пептида воздействуют на разные этапы одного и того же каскада. Это доклиническое объяснение механизмов исключительно в контексте лабораторных исследований, без указания доз и без заявлений о лечении. Такие состояния, как ишемия, упоминаются только для описания используемых исследовательских моделей.
Восстановление тканей, заживление ран и пептиды для восстановления
Общий сосудистый путь
Образование новых сосудов протекает как определённый каскад: активация эндотелия, протеазное расщепление базальной мембраны и внеклеточного матрикса, миграция и пролиферация эндотелия, формирование просвета (трубки), прорастание и созревание сосудов. Главный сигнальный узел - это VEGF-A, действующий через свой основной рецептор VEGFR2, который управляет пролиферацией, миграцией и прорастанием эндотелия, а VEGFR2, в свою очередь, стимулирует эндотелиальную синтазу оксида азота (eNOS) к выработке оксида азота - сосудорасширяющего и промиграционного звена (стандартная сосудистая биология). Четыре пептида ниже соответствуют разным точкам этого каскада, и именно поэтому группировка их по пути более логична, чем группировка по «заживлению ран».
BPC-157: предположительно сходится на VEGFR2 и оксиде азота
У BPC-157 самая VEGFR2-центричная история из четырёх. В модели ишемии задней конечности крысы вместе с эндотелиальными тестами он способствовал интернализации VEGFR2 и время-зависимо активировал путь VEGFR2-Akt-eNOS, увеличивая плотность сосудов, усиливая формирование эндотелиальных трубок и ускоряя восстановление кровотока (PMID 27847966). Отдельное исследование показало, что он активирует путь Src-Caveolin-1-eNOS, высвобождая eNOS из кавеолина-1, повышая внутриклеточный оксид азота примерно в 1,35 раза и вызывая эндотелий-зависимую вазодилатацию и NO-зависимую миграцию эндотелия (PMID 33051481). Обзор добавляет стимуляцию гена egr-1 с его корепрессором NAB2 и рекрутирование коллатеральных сосудов (PMID 36359218).
Ангиогенез BPC-157 зависит от контекста, а не является установленным
Картина прямого и косвенного действия противоречива. В исследовании заживления мышц и сухожилий BPC-157 повышал экспрессию VEGF в повреждённой ткани in vivo, но не оказывал прямого ангиогенного эффекта на клеточные культуры (PMID 20388964), тогда как исследование ишемии выявило прямые эндотелиальные эффекты (PMID 27847966). Самые убедительные данные о прямом действии получены в основном в одной лаборатории и требуют независимого воспроизведения, а механизм egr-1/NAB2 исходит из обзора, а не из окончательного первичного исследования. Ангиогенез BPC-157 следует понимать как зависящий от контекста повреждения, а не как доказанное прямое действие на эндотелий.
Гастропентадекапептид для исключительного восстановления тканей. Способствует заживлению ран, ангиогенезу, цитопротекции. Более 30 лет исследований.
TB-500: актин-зависимый путь к миграции эндотелия
Тимозин бета-4 (родительский пептид TB-500) - это основной внутриклеточный пептид, секвестрирующий G-актин, что механистически связывает его с перестройкой цитоскелета, необходимой эндотелиальным клеткам для движения. Актин-связывающий мотив из семи аминокислот необходим для его ангиогенной активности: как полный пептид, так и изолированный мотив способствовали миграции эндотелия и прорастанию сосудов при концентрации около 50 нМ, а добавление растворимого актина подавляло это (PMID 14500546). Отдельно он усиливал дифференцировку эндотелия и формирование трубок и примерно удваивал площадь сосудов за счёт увеличения ветвления в коронарных эксплантах через связывание с рецептором и интернализацию - эффект, который, согласно исследованию, не опосредован актин-связывающим доменом (PMID 14517430, 17632766). Таким образом, у него два предполагаемых пути: актин-зависимая миграция и прорастание, а также актин-независимая рецептор-опосредованная дифференцировка, ни один из которых не является VEGFR2-центричным.
TB-500 не идентичен тимозину бета-4 клинического класса
Рецензируемые данные по ангиогенезу относятся к полноразмерному тимозину бета-4 (43 аминокислоты). «TB-500» - это название с исследовательского рынка, и содержимое конкретного флакона может быть актин-связывающим фрагментом, а не полным пептидом. Не следует предполагать, что данные по полноразмерному тимозину бета-4 идентично переносятся на любой материал TB-500.
Полноразмерный тимозин бета-4 из 43 аминокислот, независимо подтверждённый CoA сторонней лаборатории Janoshik. Миграция клеток и формирование кровеносных сосудов для заживления тканей.
LL-37: рецептор-опосредованный, но двойственный путь
LL-37, человеческий кателицидин, по имеющимся данным напрямую стимулирует ангиогенные показатели в эндотелиальных и животных моделях через рецептор формилпептида 2 (FPR2, прежнее название FPRL1): он вызывал дозозависимую пролиферацию эндотелия, сосудоподобные структуры в матригеле, неоваскуляризацию в хориоаллантоисной мембране куриного эмбриона и увеличение коллатеральных сосудов в модели ишемии задней конечности кролика, при этом у мышей с дефицитом кателицидина наблюдалось снижение сосудистой сети по краю раны (PMID 12782669). Параллельный простагландиновый путь проходит через цитозольную фосфолипазу A2, COX-1, PGE2 и рецептор EP3 (PMID 23766266).
Ангиогенез LL-37 может быть тем, что нужно ингибировать
LL-37 действует в двух направлениях. Работа по простагландиновой оси прямо представляет его ангиогенез как мишень для ингибирования в опухолевом контексте, где аспирин блокировал проангиогенный путь (PMID 23766266). LL-37 повышенно экспрессируется в некоторых опухолях, поэтому его ангиогенная активность не является однозначно желательной, и её следует представлять как зависящую от контекста, а не просто как полезную.
Антимикробный пептид, производный от кателицидина (37 аминокислот). Исследуется в области врождённого иммунитета, антимикробной активности и путей заживления ран. ≥98% чистота HPLC с Janoshik CoA.
GHK-Cu: медь-ассоциированное обоснование и противоречивые косвенные данные
Медь - это необходимый микроэлемент-кофактор для ангиогенеза, что является биохимическим обоснованием для медного пептида GHK-Cu. In vitro GHK-Cu ускорял пролиферацию фибробластов и на раннем этапе после воздействия был связан с тем, что облучённые фибробласты вырабатывали значительно больше основного фактора роста фибробластов и VEGF, чем контроль (PMID 15655171). Но картина in vivo действительно противоречива.
Ангиогенез GHK-Cu не воспроизвёлся в одной модели in vivo
В модели дорсального лоскута у облучённых крыс местное применение GHK-Cu не улучшало заживление ран и не показало разницы в количестве кровеносных сосудов, площади сосудов или экспрессии VEGF по сравнению с контролем, при этом в группе лечения была большая площадь ишемии (PMID 23744835). Ангиогенное действие GHK-Cu является косвенным (через поддержку факторов роста и меди, а не через прямой эндотелиальный рецептор), и он самый слабый и наименее воспроизводимый из четырёх здесь. Не следует преувеличивать его как доказанное ангиогенное средство.
Медный трипептид для регенерации кожи и замедления старения. Стимулирует выработку коллагена, ускоряет заживление ран, уменьшает мелкие морщины.
Сравнение бок о бок
- Основной путь
- VEGFR2-Akt-eNOS + система NO
- Прямота действия на эндотелий
- Прямое в некоторых тестах, не в других
- Доказательства ангиогенеза
- Одна лаборатория, зависит от контекста
- Основной путь
- Актиновый цитоскелет + поверхностный рецептор
- Прямота действия на эндотелий
- Прямое
- Доказательства ангиогенеза
- Последовательное, много моделей
- Основной путь
- FPR2 + COX-1/PGE2/EP3
- Прямота действия на эндотелий
- Прямое
- Доказательства ангиогенеза
- Последовательное, но двунаправленное
- Основной путь
- Медь + косвенная индукция VEGF/bFGF
- Прямота действия на эндотелий
- Косвенное (через фибробласты)
- Доказательства ангиогенеза
- Самое слабое, противоречивое in vivo
В этих отдельных доказательных базах сообщаемые показатели пересекаются (миграция эндотелия, формирование трубок, плотность сосудов, а для BPC-157 и LL-37 - восстановление кровотока при ишемии), что и делает группировку по пути логичной, хотя не каждый пептид проверялся по каждому показателю. И все четыре доказательные базы являются доклиническими; ни одна из них не включает данные об эффективности у человека.
Исследование ангиогенеза VEGFR2 / оксида азота
Исследование актин-зависимой миграции эндотелия
Исследование рецептор-опосредованного и медь-зависимого ангиогенеза
Антимикробный пептид, производный от кателицидина (37 аминокислот). Исследуется в области врождённого иммунитета, антимикробной активности и путей заживления ран. ≥98% чистота HPLC с Janoshik CoA.
Медный трипептид для регенерации кожи и замедления старения. Стимулирует выработку коллагена, ускоряет заживление ран, уменьшает мелкие морщины.
Смесь GLOW объединяет BPC-157, TB-500 и GHK-Cu в один исследовательский продукт. Обратите внимание, что для GLOW нет отдельного исследования механизма пептида, поэтому механизмы отдельных пептидов, описанные выше, не следует приписывать самой смеси; она упоминается здесь только как связанный смешанный исследовательский материал.
Пептидная смесь 3-в-1 для кожи: GHK-Cu 50mg + BPC-157 10mg + TB-500 10mg. Направлена на синтез коллагена, регенерацию тканей и восстановление кожи.
Контекст исследований и обращение
BPC-157, TB-500, LL-37, GHK-Cu и смесь GLOW поставляются только для лабораторных исследований и не являются лекарствами, добавками или разрешёнными лекарственными препаратами и не предназначены для применения у человека или в ветеринарии. Эта статья не даёт указаний по дозировке или введению; концентрации в исследованиях относятся к их процитированным доклиническим моделям. Проверяйте идентичность и чистоту по партийно-специфичному стороннему сертификату анализа. Дополнительные сведения см. в обзоре пептидов для заживления и в руководстве по грамотному чтению моделей, где объясняется, как взвешивать эти доклинические данные.
Часто задаваемые вопросы
Эта статья предназначена только для исследовательских и образовательных целей. Все данные об ангиогенезе являются доклиническими (in vitro, мембрана куриного эмбриона или модели на грызунах и кроликах); состояния упоминаются только для описания используемых исследовательских моделей. Ничто здесь не является медицинской консультацией, заявлением о пользе для здоровья, указанием по дозировке или рекомендацией к применению, и эти материалы не предназначены для диагностики, лечения, излечения или профилактики какого-либо заболевания. Все представленные пептидные продукты продаются исключительно для лабораторных исследований.
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.