peptides_direct
Вернуться к блогу
Исследования31 июля 2026 г.

Ретатрутид: побочные эффекты, 42% тошноты против 15% на плацебо

Побочные эффекты ретатрутида по дозам: данные TRIUMPH-1, TRIUMPH-4 и Фазы 2 по тошноте, диарее, рвоте, дизестезии и частоте отмены участия, со сравнениями с плацебо, где они доступны.

Ретатрутид: побочные эффекты, 42% тошноты против 15% на плацебо

Ретатрутид (LY-3437943), тройной агонист рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона, находится в клинической разработке. Для оценки переносимости наиболее важны опубликованное исследование Фазы 2 и результаты TRIUMPH-4, которые пока доступны только в виде топлайн-анонса спонсора. В этой статье обобщены доступные данные о безопасности из обоих источников, и отмечены места, где утверждения остаются предварительными.

Полный обзор самого пептида смотрите в нашей основной статье: Купить ретатрутид: тройной агонист в исследованиях GLP-1.

Что такое ретатрутид? Краткий обзор

Ретатрутид, синтетический пептид, разработанный компанией Eli Lilly, одновременно активирует три инкретиновых и метаболических рецептора:

  • GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1): регуляция аппетита и секреция инсулина
  • GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид): чувствительность к инсулину и метаболизм жиров
  • Глюкагон: расход энергии, липолиз и термогенез

Этот механизм отличает ретатрутид от семаглутида (только GLP-1) и тирзепатида (GLP-1 + GIP). Влияет ли и в какой степени дополнительная активация рецептора глюкагона на конкретные побочные эффекты, остаётся предметом текущих исследований.

Желудочно-кишечные побочные эффекты: наиболее частая категория

Как и в случае с другими инкретиновыми пептидами, желудочно-кишечные (ЖК) побочные эффекты доминируют в профиле безопасности ретатрутида. Наиболее часто сообщаемые ЖК-эффекты: тошнота, диарея, рвота и запор.

Данные Фазы 2 (NEJM 2023, Jastreboff et al., PMID 37366315, NCT04881760)

Исследование Фазы 2 по ожирению включило 338 участников на протяжении 48 недель. В опубликованном анализе рассматривались дозы 1 мг, 4 мг, 8 мг и 12 мг, при этом группы 4 мг и 8 мг каждая приводилась с разными начальными дозами. Общая частота нежелательных явлений составила от 73% до 94% в когортах ретатрутида против 70% на плацебо. Большинство этих явлений были лёгкими или умеренными.

Тошнота
Плацебо
11 %
1 мг
14 %
4 мг (старт 2 мг)
18 %
4 мг (старт 4 мг)
36 %
8 мг (старт 2 мг)
17 %
8 мг (старт 4 мг)
60 %
12 мг (старт 2 мг)
45 %
Диарея
Плацебо
11 %
1 мг
9 %
4 мг (старт 2 мг)
12 %
4 мг (старт 4 мг)
12 %
8 мг (старт 2 мг)
20 %
8 мг (старт 4 мг)
20 %
12 мг (старт 2 мг)
15 %
Рвота
Плацебо
1 %
1 мг
3 %
4 мг (старт 2 мг)
12 %
4 мг (старт 4 мг)
12 %
8 мг (старт 2 мг)
6 %
8 мг (старт 4 мг)
26 %
12 мг (старт 2 мг)
19 %
Запор
Плацебо
3 %
1 мг
7 %
4 мг (старт 2 мг)
15 %
4 мг (старт 4 мг)
6 %
8 мг (старт 2 мг)
11 %
8 мг (старт 4 мг)
11 %
12 мг (старт 2 мг)
16 %
Снижение аппетита
Плацебо
9 %
1 мг
13 %
4 мг (старт 2 мг)
18 %
4 мг (старт 4 мг)
24 %
8 мг (старт 2 мг)
11 %
8 мг (старт 4 мг)
31 %
12 мг (старт 2 мг)
29 %

Данные Фазы 2 указывают на две закономерности. Во-первых, желудочно-кишечные явления были дозозависимыми. Во-вторых, эта связь определяется не только целевой дозой: в публикации указано, что явления «были частично смягчены за счёт более низкой начальной дозы», то есть при одной и той же целевой дозе начальная точка имела значение. Обратите внимание на границы этого утверждения: оно устанавливает, что начальная доза имела значение, а не то, что скорость эскалации сама по себе определяет переносимость.

Частота серьёзных нежелательных явлений составила 4% в обеих группах (ретатрутид и плацебо). Отнеситесь к этому сходству внимательно: исследование было рассчитано на выявление изменений веса, а не редких вредных эффектов, поэтому одинаковая частота серьёзных явлений при таком размере выборки не является доказательством отсутствия тяжёлых осложнений.

Данные Фазы 3 (TRIUMPH-1, 2 339 участников)

TRIUMPH-1 на сегодняшний день является крупнейшей базой данных о побочных эффектах ретатрутида: 2 339 участников, рандомизированных на группы 4 мг, 9 мг, 12 мг или плацебо, основная фаза 80 недель. Эти цифры получены из топлайн-анонса Eli Lilly и не прошли рецензирование.

Решающее отличие от всех остальных таблиц в этой статье: здесь есть столбец плацебо.

Тошнота
4 мг
28,6 %
9 мг
38,4 %
12 мг
42,4 %
Плацебо
14,8 %
Диарея
4 мг
25,2 %
9 мг
34,1 %
12 мг
32,0 %
Плацебо
13,5 %
Запор
4 мг
23,8 %
9 мг
25,9 %
12 мг
26,1 %
Плацебо
10,9 %
Рвота
4 мг
10,6 %
9 мг
22,8 %
12 мг
25,3 %
Плацебо
4,8 %
Инфекция верхних дыхательных путей
4 мг
14,2 %
9 мг
12,2 %
12 мг
13,1 %
Плацебо
11,6 %
Дизестезия
4 мг
5,1 %
9 мг
12,3 %
12 мг
12,5 %
Плацебо
0,9 %
Инфекция мочевыводящих путей
4 мг
7,5 %
9 мг
8,8 %
12 мг
8,4 %
Плацебо
5,3 %

Этот столбец существенно меняет интерпретацию. Тошнота встречалась и на плацебо, у 14,8 %, запор у 10,9 %. Значительная часть заявленных жалоб, таким образом, не специфична для вещества, а возникает и без него. Тот, кто видит только 42,4 %, переоценивает эффект.

Иначе обстоит дело с дизестезией: 0,9 % на плацебо против 12,5 % при 12 мг. Это чёткий, дозозависимый сигнал. Дизестезия и инфекции мочевыводящих путей были описаны как преимущественно лёгкие или умеренные, и большинство из них разрешилось ещё во время лечения.

Отмена участия из-за побочных эффектов в TRIUMPH-1

Отмена из-за нежелательных явлений
4 мг
4,1 %
9 мг
6,9 %
12 мг
11,3 %
Плацебо
4,9 %

При 4 мг частота отмены ниже, чем на плацебо, при 12 мг более чем вдвое выше. Показатели серьёзных нежелательных явлений в анонсе не приводятся, этот пробел остаётся открытым.

Данные Фазы 3 (TRIUMPH-4, декабрь 2025)

Исследование TRIUMPH-4 включило 445 взрослых участников на протяжении 68 недель при поддерживающих дозах 9 мг и 12 мг. На сегодняшний день доступны только топлайн-данные Lilly, а не полная рецензируемая публикация. ЖК-побочные эффекты сообщались отдельно для каждой дозы:

Тошнота
9 мг
38,1 %
12 мг
43,2 %
Диарея
9 мг
34,7 %
12 мг
33,1 %
Рвота
9 мг
20,4 %
12 мг
20,9 %
Снижение аппетита
9 мг
19,0 %
12 мг
18,2 %
Запор
9 мг
21,8 %
12 мг
25,0 %

По сравнению с Фазой 2 отдельные показатели ниже, другие нет. Оптимизированная схема эскалации дозы является правдоподобным способствующим фактором, но из имеющихся топлайн-данных нельзя сделать надёжного причинно-следственного вывода.

Приём пищи как триггер: жировая нагрузка, опорожнение желудка и то, чего не фиксировали исследования

В приведённых выше таблицах события подсчитаны по группам доз; поиск ниже документирует то, что фиксировалось в исследованиях. В сообщениях сообщества на r/Retatrutide и r/tirzepatidecompound описывается повторяющаяся картина: жареная или жирная пища, затем через несколько часов, часто ночью, сильная боль в животе с рвотой или диареей. Это сообщение сообщества, а не научная выборка. Механизм можно рассмотреть по опубликованным работам; перечень запрещённых продуктов составить нельзя, как нельзя и ответить, следует ли после этого отложить дозу, поскольку это клиническое решение.

Со стороны препарата вывод для исследуемого ретатрутида содержится в названии отчёта Lilly: "Новый агонист рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона ретатрутид замедляет опорожнение желудка" (PMID 37311727). Для одобренного двойного агониста тирзепатида в исследовании фазы 1 сообщалось о замедленном опорожнении желудка при сравнении однократных доз и остаточном замедлении после многократных доз у участников с диабетом 2 типа на схемах повышения 5/5/10/10 мг и 5/5/10/15 мг (PMID 32519795).

Со стороны пищи физиологические данные появились раньше этих соединений: в тех исследованиях меняли жировую нагрузку, а не блюдо. У тринадцати здоровых мужчин интрадуоденальное введение лауриновой кислоты в объёме 0,1, 0,2 и 0,4 ккал/мин дозозависимо стимулировало изолированные волны давления в привратнике, снижало моторику антрального отдела и двенадцатиперстной кишки и стимулировало секрецию CCK и GLP-1 (PMID 15961531). Шестнадцать здоровых мужчин получали 120-минутную дуоденальную инфузию триглицеридов со скоростью 2,8 ккал/мин; ингибирование липазы снижало тоническое и фазовое давление в привратнике, устраняло повышение CCK и GLP-1 в плазме и приводило к несколько более низким оценкам тошноты (PMID 12684211). В исследовании лауриновой кислоты жир вводился в двенадцатиперстную кишку, а не подавался в составе еды (PMID 15961531). В исследовании триглицеридов применялся тот же способ (PMID 12684211). Вывод об эпизоде спустя несколько часов на основании любого из этих результатов выходит за пределы измеренных конечных точек.

По состоянию на 2026-09-04 ни в одном завершённом исследовании состав пищи не проверялся как триггер желудочно-кишечных нежелательных явлений при применении исследуемого ретатрутида или одобренного тирзепатида (поиск PubMed: "(retatrutide OR tirzepatide) AND (meal composition OR dietary fat OR high-fat meal OR fatty meal) AND (gastrointestinal adverse OR nausea OR vomiting)"; поиск ClinicalTrials.gov: "tirzepatide AND (dietary fat OR fatty meal OR meal composition) AND gastrointestinal"). В одной неконтролируемой серии данных реальной практики у 219 японских пациентов, получавших тирзепатид, сообщается о прекращении применения из-за желудочно-кишечных нежелательных явлений; опросники питания указывали на снижение аппетита к продуктам с высоким содержанием жира и высокой калорийностью, что, по словам авторов, "могло внести свой вклад" (PMID 41462404). Это наблюдение по тирзепатиду, а не сравнение с ретатрутидом. В обзоре Mayo Clinic Proceedings для врачей первичного звена обсуждается коррекция симптомов с помощью питания у пациентов, получающих одобренные препараты (PMID 41324524). Это клиническое руководство, а не доказательства из исследования пищевого триггера.

Эскалация дозы и начальная доза

Начальная доза влияет на переносимость ретатрутида. В исследовании Фазы 2 группы с целевыми дозами 4 мг и 8 мг использовали разные начальные дозы, и в публикации указано, что желудочно-кишечные явления «были частично смягчены за счёт более низкой начальной дозы» (PMID 37366315). Участники, достигшие 8 мг начиная с 4 мг, показали более высокую частоту ЖК-явлений, чем те, кто начинал эскалацию с более низкой точки. Публикация подтверждает эффект именно начальной дозы; она не выделяет скорость эскалации как отдельный причинный фактор.

В TRIUMPH-4, по данным Lilly, доза титровалась ступенями по четыре недели от 2 мг до поддерживающей дозы 9 мг или 12 мг (топлайн-данные, не прошедшие рецензирование).

Когда стихают побочные эффекты?

В исследовании Фазы 2 желудочно-кишечные побочные эффекты возникали преимущественно в период эскалации и впоследствии уменьшались. В TRIUMPH-1 дизестезия и инфекции мочевыводящих путей были описаны как преимущественно лёгкие или умеренные, и большинство из них разрешилось ещё во время лечения. Конкретную неделю, начиная с которой жалобы исчезают, не называет ни одна из имеющихся публикаций.

Для исследований это наблюдение значимо: протоколы эскалации дозы являются центральным фактором при планировании исследований с ретатрутидом и сопоставимыми пептидами.

Дизестезия: новый сигнал безопасности

TRIUMPH-4 сообщает о дизестезии как заметном сенсорном побочном эффекте. Речь идёт об изменённом кожном ощущении, при котором обычное прикосновение воспринимается как необычное или неприятное.

Плацебо
Частота дизестезии
0,7 %
9 мг
Частота дизестезии
8,8 %
12 мг
Частота дизестезии
20,9 %

Этот сигнал не был описан с той же выраженностью в исследовании Фазы 2, хотя сообщения о кожной гиперестезии и повышенной чувствительности кожи там присутствовали (примерно 7% в группе ретатрутида против 1% в группе плацебо).

Надёжного механистического объяснения дизестезии на основе имеющихся данных опубликовано не было. Lilly заявила, что случаи дизестезии были лёгкими и редко приводили к отмене участия, что не то же самое, что сказать, будто они вообще не влияли на отмену. Более подробные данные о тяжести, продолжительности и затронутых участках тела всё ещё отсутствуют.

Головная боль: что сообщают таблицы реестра

В исследовании ожирения фазы 2 (NCT04881760) головная боль была зарегистрирована у 0 из 70 участников на плацебо, у 2 из 69 при 1 мг, у 1 из 33 и 0 из 33 в двух группах 4 мг, у 0 из 35 и 4 из 35 в двух группах 8 мг и у 4 из 62 при 12 мг (парные группы различались по начальной дозе). Термин "мигрень" отсутствует, поэтому ни в одной группе частота не достигла 5 процентов. В исследовании фазы 2 при диабете (NCT04867785) результаты были опубликованы для 2 из 45 участников на плацебо и, по группам ретатрутида, от 1 из 46 при 12 мг до 3 из 26 при 8 мг.

Метаанализ трёх плацебо-контролируемых исследований ретатрутида (640 пациентов, 510 на ретатрутиде) дал объединённый RR головной боли 1,75 (CI уровня 95 процентов от 0,34 до 9,14, I в квадрате составил 24 процента), оценка слишком неточна, чтобы отличить результат от отсутствия эффекта (PMID 39318607). На уровне исследования это и есть ответ о дозе; отслеживается ли головная боль конкретного человека в зависимости от его дозы, выходит за рамки этих дизайнов. Для TRIUMPH-1 (NCT05929066), крупнейшего завершённого исследования, результаты в реестре не опубликованы.

Для одобренного класса, по которому существуют инструкции и данные фармаконадзора:

  • Инструкция WEGOVY (семаглутид) для взрослых: головная боль у 14 процентов при 2,4 мг (N=2 116) против 10 процентов при плацебо (N=1 261).
  • Таблица для 7,2 мг: головная боль у 7 процентов при плацебо, 8 процентов при 2,4 мг и 9 процентов при 7,2 мг, тогда как показатели тошноты составляют 13, 35 и 39 процентов.
  • ZEPBOUND (тирзепатид): в его таблице реакций с частотой 2 процентов или более и выше, чем при плацебо, строки головной боли нет.
  • Анализ диспропорциональности FAERS по 25 110 нейропсихиатрическим сообщениям: отношение шансов сообщения для головной боли 1,74 (CI уровня 95 процентов от 1,65 до 1,84), для мигрени 1,28 (от 1,06 до 1,55); авторы называют эти данные поисковыми (PMID 39901452). Ретатрутид, не имеющий разрешения на продажу, нигде не фигурирует в наборе препаратов этого отчёта; дополнительные строки приведены в нашей статье о сне и настроении.

Для контекста, в инструкции семаглутида документировано, что большинству пострегистрационных сообщений об остром повреждении почек предшествовали желудочно-кишечные реакции, ведущие к обезвоживанию. Вопрос о том, связана ли конкретная головная боль с препаратом, является клиническим, и эти таблицы его не разрешают.

Частота сердечных сокращений

Это измерялось в исследовании Фазы 2, и часть величины эффекта можно проследить до источников, которые читатель может открыть сам. Изменение частоты сердечных сокращений и артериального давления от исходного уровня к 24-й и 36-й неделям, оценённое с помощью 24-часового амбулаторного мониторинга, было заранее заданной исследовательской конечной точкой, а частота сердечных сокращений также фиксировалась вплоть до 48-й недели.

К 48-й неделе частота сердечных сокращений превышала исходный уровень на 6,0 уд/мин при дозе 12 мг против 0,4 уд/мин на плацебо, с чёткой дозозависимой градацией ниже: 1,7 уд/мин при 1 мг, 3,1 уд/мин при 4 мг и 4,8 уд/мин при 8 мг. Эти цифры не приведены в основном тексте публикации; их можно найти в открытом систематическом обзоре 2026 года, который свёл данные исследования по группам (Zhang et al., European Journal of Medical Research, PMID 41582189), при этом значения для 4 мг и 8 мг представляют собой объединение этим обзором двух групп с разными начальными дозами, которые исследование проводило при каждой из этих доз. Форма эффекта описана в публикации словесно, а не приведена числом в основном тексте: частота сердечных сокращений увеличивалась дозозависимым образом, достигала пика к 24-й неделе, а затем снижалась к 36-й и 48-й неделям, и публикация отмечает, что рост был сопоставим с тем, что сообщается для агонистов рецептора GLP-1.

Таблицы амбулаторного мониторинга по отдельным временным точкам находятся в дополнительном приложении, которое не находится в открытом доступе, поэтому мы не приводим цифру за 24-ю или 36-ю неделю. То же самое относится к сопутствующему показателю артериального давления: в тексте публикации указано, что лечение сопровождалось улучшением кардиометаболических показателей, включая систолическое и диастолическое артериальное давление, глюкозу, инсулин и липиды, за исключением холестерина ЛПВП, и что эти улучшения привели к отмене как минимум одного антигипертензивного препарата у 41% участников объединённой группы 8 мг и у 30% участников группы 12 мг. Сообщать об увеличении ЧСС без этого сопутствующего показателя означало бы искажать картину исследования.

Увеличение частоты сердечных сокращений является известным эффектом для всех инкретиновых агонистов и клинически мониторируется. Полная картина, включая то, как эти цифры соотносятся с тирзепатидом и семаглутидом, и что известно и не известно о вариабельности сердечного ритма, рассмотрена в статье Ретатрутид, частота сердечных сокращений и ВСР.

Запах кетонов, частое мочеиспускание и ночная жажда: сообщения на форумах без показателя исследования

В приведённых выше таблицах подсчитано то, о чём спрашивали протоколы. Три темы в r/Retatrutide выходят за их рамки: запах ацетона или аммиака от пота либо дыхания (в 2 публикациях), ночь с постоянным мочеиспусканием после инъекции (в 3 публикациях) и пробуждение с чувством жара и жажды (в 4 публикациях). Ни в одной публикации нет всех трёх явлений.

Зацепкой служит глюкагоновый компонент, названный в начале этой статьи. Выполненный апостериорный метаболомный анализ обоих исследований фазы 2, включавших 282 участника с ожирением и 213 участников с сахарным диабетом 2 типа, показал, что более высокие дозы ретатрутида были связаны с изменениями группы метаболитов, включавшей 3-гидроксибутират, ацетилкарнитин, свободный карнитин и длинноцепочечные ацилкарнитины, образованные из жирных кислот (PMID 42135195). Анализ посредничества показал, что изменения этих биомаркеров опосредовали 23,2 процентов эффекта снижения массы тела у участников без сахарного диабета 2 типа, а у участников с ним эта доля уменьшалась до 12,7 процентов (PMID 42135195). К кетоновым телам относятся 3-гидроксибутират, ацетоацетат и ацетон (PMID 32525972). У 35 участников с сахарным диабетом содержание ацетона в выдыхаемом воздухе коррелировало с общим содержанием кетоновых тел в крови при R = 0,828 (PMID 35868249).

Пот плохо подходит для такой оценки. В обзоре состава эккринного пота, в котором среди его метаболитов рассматриваются аммиак и мочевина, указано, что для большинства компонентов корреляции между потом и кровью не установлены и что концентрации метаболитов в поте не являются надёжным биомаркером интенсивности физических упражнений или других физиологических стрессовых факторов (PMID 32124007).

В опубликованной таблице нежелательных явлений исследования фазы 2 при ожирении несерьёзные явления приведены при пороге регистрации 5 процентов, среди них инфекция мочевыводящих путей, но нет строк для полиурии, ноктурии, жажды или гипергидроза (NCT04881760). По состоянию на 2026-09-04 ни одно завершённое исследование не сообщило об ацетоне в дыхании или поте, аммиаке в поте, полиурии, ноктурии или жажде при применении ретатрутида, и ни одно не сообщило об измерении кетонов помимо приведённого выше анализа (поиски в PubMed: "retatrutide AND (acetone OR sweat OR ammonia OR polyuria OR nocturia OR thirst)" и "retatrutide AND (ketone OR ketosis OR acetone OR beta-hydroxybutyrate)"; поиск в ClinicalTrials.gov: те же две строки). Ближайшие измерения есть в двух завершённых исследованиях спонсора, результаты ни одного из них не опубликованы. В исследовании почечной функции фазы 2b в качестве вторичных показателей указаны скорректированная по креатинину фракционная экскреция натрия с мочой и электролиты в моче за 24 часа (NCT05936151, 146 участников, завершено в октябре 2025 года). В исследовании фазы 1 указаны интенсивность метаболизма во время сна и суточный расход энергии (NCT06313528, 85 участников, завершено в августе 2025 года). Ночные пробуждения рассмотрены в нашем обзоре сна.

Поиск по кетонам возвращает этот анализ и одно описание клинического случая: мужчина в возрасте примерно 30 с лишним лет с сахарным диабетом 1 типа и гастроэнтеритом, вызванным Shigella, поступил с тяжёлой рвотой, диареей, гипергликемией, кетонемией и острым повреждением почек после самостоятельного введения приобретённого в интернете продукта, продававшегося как ретатрутид, пиковая кетонемия достигла 4,3 mmol/L на фоне обезвоживания и пропуска инсулина, что потребовало внутривенного введения инсулина и восполнения жидкости, а автор указывает, что причинно-следственную связь установить нельзя (PMID 42669023). В этом случае измерялись кетоны в крови, а не в дыхании или поте.

Озноб, боль в горле и чувство жара: что содержат таблицы исследований

В обсуждениях сообщества описывается группа симптомов, для которой нет строки в приведённых выше таблицах: боль в горле, ломота в конечностях, ночная потливость или озноб после инъекции, холод в ногах в один день и чувство жара на следующий.

В опубликованных результатах исследования фазы 2 при ожирении (NCT04881760, включено 338 участников) несерьёзные нежелательные явления сводили в таблицу при пороге 5 процентов или более хотя бы в одной группе лечения, и в опубликованном перечне терминов нет озноба, пирексии, гриппоподобного заболевания, миалгии, гипергидроза или приливов. В соответствующем направлении в нём есть четыре термина, относящихся к инфекциям: назофарингит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей и COVID-19. Ни один из них не демонстрирует градиента по дозе, характерного для строк с желудочно-кишечными явлениями: назофарингит у 3 из 70 участников в группе плацебо по сравнению с 0 из 62 при 12 мг, инфекция верхних дыхательных путей у 2 из 70 по сравнению с 2 из 62, COVID-19 у 14 из 70 по сравнению с 15 из 62. Запись исследования фазы 2 при сахарном диабете (NCT04867785, включён 281 участник) содержит тот же порог 5 процентов, те же четыре термина инфекций и также ни одного термина, связанного с температурой. Приведённый выше предварительный итоговый показатель спонсора по TRIUMPH-1 близок к показателю в его группе плацебо.

Эти таблицы фиксируют то, как исследователи кодировали явления, а не то, что чувствовали участники, а в исследовании при ожирении явления учитывались от исходного уровня до конца периода наблюдения за безопасностью, вплоть до 52 недель (NCT04881760), поэтому они не позволяют увидеть их группирование в первые часы после дозы.

По состоянию на 2026-09-04 ни одно завершённое исследование не сообщило об ознобе, эпизодах, похожих на лихорадку, ночной потливости или чрезмерном потоотделении как о нежелательном явлении исследуемого ретатрутида (поиск в PubMed: 'retatrutide AND (chills OR pyrexia OR fever OR "flu-like" OR "influenza-like" OR "night sweats" OR hyperhidrosis)', одна запись, дерматологический обзор, в котором гипергидроз указан для класса GLP-1, но не для ретатрутида, PMID 42562129; поиск в ClinicalTrials.gov: та же строка терминов, исследований нет). По состоянию на 2026-09-04 ни одно завершённое исследование не сообщило показатели температуры тела или терморегуляции для ретатрутида (поиск в PubMed: 'retatrutide AND (thermoregulation OR "body temperature" OR chills OR hyperhidrosis OR "hot flush" OR "cold intolerance" OR sweating)', один результат, тот же обзор; поиск в ClinicalTrials.gov: вмешательство "retatrutide", 33 исследования, показатели исходов проверены на термины, относящиеся к температуре и калориметрии).

Литература о механизме имеет более узкий охват:

  • Ближайшее измерение у людей не опубликовано: в завершённом исследовании фазы 1 NCT06313528 с 85 участниками суточный расход энергии и интенсивность метаболизма во время сна были вторичными показателями, результаты не опубликованы.
  • В открытом доступе имеются доклинические данные: у мышей с ожирением снижение массы тела при применении LY3437943 усиливалось благодаря опосредованному GCGR повышению расхода энергии в дополнение к обусловленному GIPR и GLP-1R снижению потребления калорий (PMID 35985340).
  • У 11 здоровых добровольцев мужского пола инфузия глюкагона со скоростью 50 ng/kg/min повышала расход энергии на 15 процентов по сравнению с 14 процентов при воздействии холода, не изменяя температуру шеи (PMID 26434748).
  • Сам по себе дефицит энергии изменяет температуру: в рандомизированном 6-месячном исследовании с участием 48 взрослых с избыточной массой тела без применения какого-либо препарата центральная температура тела снижалась в двух группах ограничения калорийности (PMID 16595757).
  • Инструкция DailyMed для Zepbound (тирзепатид, версия SPL от 28 августа 2026 года) не содержит нежелательных реакций, связанных с температурой, и упоминает потоотделение только в перечне признаков низкого уровня сахара в крови. Инструкция Wegovy (семаглутид, версия SPL от 18 июня 2026 года) сформулирована аналогично. Для исследуемого ретатрутида нет соответствующей инструкции, которую можно было бы сопоставить с этими двумя: запрос продукта с ретатрутидом в Drugs@FDA не возвращает совпадений.

Группа нарушений терморегуляции в статье ИИ анализирует 400 000 публикаций Reddit была выявлена в публикациях о семаглутиде, тирзепатиде, лираглутиде и родственных соединениях, а не в когорте ретатрутида, и включает чувствительность к холоду, озноб, приливы и ощущения, похожие на лихорадку, на протяжении недель снижения жировой массы, но не боль в горле, ломоту в теле или ночную потливость.

Является ли эпизод инфекцией, не закодированным эффектом препарата или совпадением, это вопрос для врача, а не для таблицы исследования.

Сравнение: ретатрутид vs. семаглутид vs. тирзепатид

Ранее в этой статье была таблица с сопоставлением процентных показателей нежелательных явлений для семаглутида (STEP-1), тирзепатида (SURMOUNT-1) и ретатрутида. Мы убрали её, и причину стоит объяснить прямо.

Прямого сравнительного исследования (head-to-head) ретатрутида с семаглутидом или тирзепатидом не существует. Поэтому каждая цифра в такой таблице происходит из другого исследования, с другой популяцией, другой схемой эскалации, другой продолжительностью и другими конвенциями отчётности. Выстраивание этих столбцов в один ряд подразумевает сравнение, которое лежащие в основе данные подтвердить не могут.

Хуже того: когда мы вернулись, чтобы перепроверить отдельные проценты по первичным публикациям, мы не смогли подтвердить несколько из них по источникам, которые действительно можем прочитать: показатели нежелательных явлений по дозам для сравниваемых исследований находятся в полнотекстовых приложениях, а не в аннотациях, и как минимум одна опубликованная нами цифра оказалась, судя по всему, существенно неверной. Вместо того чтобы сохранить цифры, за которые мы не можем поручиться, и пометить их как «ориентировочные», мы их убрали.

Честно можно сказать более узкий круг вещей:

  • Все три соединения характеризуются преимущественно желудочно-кишечными нежелательными явлениями, и во всех трёх случаях эти явления масштабируются с дозой. Это устойчивая находка по всем программам.
  • Ретатрутид добавляет активность в отношении рецептора глюкагона, которой нет у двух других соединений (у тирзепатида две мишени, у семаглутида одна), и это правдоподобная причина ожидать, что его профиль не является просто масштабированной версией их профилей, но это механистическое ожидание, а не измеренное сравнение.
  • Дизестезия фигурирует в отчётности по ретатрутиду и не фигурирует в отчётах по семаглутиду или тирзепатиду в рамках программ по управлению весом. Отражает ли это реальное различие между соединениями или различие в том, как и что сообщалось в этих исследованиях, имеющиеся данные не устанавливают.

Любой, кто покажет вам чистый межисследовательский рейтинг безопасности этих трёх соединений, показывает вам артефакт дизайна исследований, а не находку.

Частота отмены как индикатор переносимости

Частота прекращения участия в исследовании из-за побочных эффектов даёт представление об общей переносимости пептида.

Фаза 2 (48 недель)
Отмена на плацебо
0 %
Отмена на ретатрутиде
6-16 % (в зависимости от дозы)
TRIUMPH-4, 9 мг (68 недель)
Отмена на плацебо
4 %
Отмена на ретатрутиде
12,2 %
TRIUMPH-4, 12 мг (68 недель)
Отмена на плацебо
4 %
Отмена на ретатрутиде
18,2 %

Lilly отметила, что часть случаев отмены в TRIUMPH-4 была связана со снижением веса, воспринятым как слишком быстрое, а не обязательно с классической непереносимостью. Без полной публикации исчерпывающая интерпретация этих случаев отмены остаётся ограниченной. Участники с более высоким ИМТ показали более низкую частоту отмены, согласно топлайн-анонсу.

Ранее мы приводили рядом с этими цифрами показатели отмены из сравниваемых программ семаглутида и тирзепатида. Мы убрали их по той же причине, по которой убрали сравнительную таблицу: прямого сравнительного исследования не существует, исследования различаются по популяции, продолжительности и схеме эскалации, и мы не смогли перепроверить эти сравниваемые проценты по первичному источнику.

После последней дозы: период полувыведения и пробел в данных

В предыдущем разделе "Когда проходят побочные эффекты?" описано, что происходило во время продолжающегося лечения и повышения дозы. В этом разделе рассматривается противоположный вопрос: что происходит после последней инъекции.

Данные исследования содержат один измеренный фармакокинетический показатель. В исследовании фазы 1b с многократным повышением дозы у людей с сахарным диабетом 2 типа в публикации указано, что фармакокинетика ретатрутида "была пропорциональна дозе, а период его полувыведения составлял приблизительно 6 дней" (Urva et al., Lancet, PMID 36354040). Ретатрутид является исследуемым веществом и не имеет утверждённой инструкции к препарату.

Данные за период после последней дозы собирались, но не были представлены в таком виде. В реестровой записи исследования фазы 2 при ожирении окно регистрации нежелательных явлений указано как "От исходного уровня до окончания наблюдения за безопасностью (до 52 недель)" (NCT04881760). В публикации сообщается о 48-недельной фазе лечения (PMID 37366315). Опубликованные записи представляют собой совокупное число случаев в каждой группе, а не кривые разрешения явлений. По состоянию на 2026-09-04 ни в одном завершённом исследовании не сообщалось о времени, необходимом для разрешения отдельных побочных эффектов после последней дозы ретатрутида (поиск в PubMed: "retatrutide AND (washout OR discontinuation OR cessation)"; поиск на ClinicalTrials.gov: "retatrutide AND (withdrawal OR maintenance)").

Исследования, построенные вокруг прекращения лечения, измеряют массу тела, а не сроки сохранения симптомов. В SURMOUNT-4, рандомизированном исследовании отмены тирзепатида, сообщалось о среднем процентном изменении массы тела с 36-й по 88-ю неделю на -5,5 процента при продолжении приёма тирзепатида по сравнению с 14,0 процента, то есть повторным набором, при применении плацебо (Aronne et al., JAMA, PMID 38078870). Соответствующее исследование ретатрутида продолжается, а результаты ещё не опубликованы: TRIUMPH-6 (NCT06859268), исследование фазы 3b, указанное как активное и не набирающее участников, с 80-недельным вводным периодом, 36-недельной рандомизированной фазой, в которой одна группа переходит на плацебо, и массой тела на 116-й неделе в качестве первичной конечной точки. В этом метарегрессионном анализе измеряли массу тела, а не аппетит: нелинейный анализ шести рандомизированных исследований агонистов рецептора GLP-1 оценил константу скорости повторного набора массы, соответствующую периоду полувыведения 23,0 недели (CI уровня 95 процентов от 17,3 до 34,3) (Budini et al., EClinicalMedicine, PMID 41938838), что рассматривается в нашей статье о повторном наборе массы. Вопрос о том, нормализуются ли у конкретного человека аппетит, рефлюкс или уровень энергии за несколько дней или недель, является клиническим, и данные исследований на него не отвечают.

Кого включали в исследования и кого исключали

Все приведённые выше показатели относятся к определённой популяции. В опубликованное исследование фазы 2 включали взрослых с ИМТ 30 или выше либо от 27 до менее 30 при наличии состояния, связанного с массой тела (PMID 37366315). Критерии исключения, касающиеся диабета, недавних сердечно-сосудистых событий и неконтролируемой артериальной гипертензии, приведены в статье ретатрутид, частота сердечных сокращений и ВСР; в реестровой записи также указаны нижняя граница рСКФ 45 мл/мин/1,73 м2, панкреатит в анамнезе и активное онкологическое заболевание в течение пяти лет (NCT04881760, завершено).

В фазе 3 популяция стала шире, при этом для каждого исследования были опубликованы собственные критерии:

  • TRIUMPH-1 (NCT05929066, завершено): ИМТ 30,0 или выше либо 27,0 или выше при наличии артериальной гипертензии, дислипидемии, обструктивного апноэ сна или сердечно-сосудистого заболевания; сахарный диабет исключался.
  • TRIUMPH-2 (NCT05929079, завершено): сахарный диабет 2 типа на фоне стабильного лечения в течение не менее 90 дней, ИМТ 27,0 или выше; сахарный диабет 1 типа исключался.
  • TRIUMPH-3 (NCT05882045, завершено): ИМТ 35,0 или выше в сочетании с установленным сердечно-сосудистым заболеванием: перенесённым инфарктом миокарда, ишемическим или геморрагическим инсультом либо симптомным заболеванием периферических артерий; исключались острый инфаркт миокарда, инсульт, коронарная реваскуляризация или госпитализация по поводу нестабильной стенокардии либо застойной сердечной недостаточности в течение 90 дней до скрининга.
  • TRIUMPH-4 (NCT05931367, завершено): ИМТ 27 или выше в сочетании с болью в исследуемом колене и рентгенологическими изменениями коленного сустава 2 или 3 степени по классификации Келлгрена-Лоуренса; сахарный диабет исключался.
  • TRANSCEND-T2D-1 (NCT06354660, завершено): сахарный диабет 2 типа с HbA1c от 7,0 до 9,5 процента, без предшествующего лечения инсулином; исключались застойная сердечная недостаточность IV класса по NYHA, рСКФ ниже 15 мл/мин/1,73 м2 и известное клинически значимое нарушение опорожнения желудка.

По состоянию на 2026-09-04 ни в одном завершённом исследовании не сообщалось об исходах применения ретатрутида при синдроме поликистозных яичников (поиск в PubMed: "retatrutide AND (polycystic ovary syndrome OR PCOS)"; поиск на ClinicalTrials.gov: "query.intr=retatrutide&query.cond=polycystic ovary syndrome"), при синдроме раздражённого кишечника (поиск в PubMed: "retatrutide AND (irritable bowel syndrome OR IBS)"; поиск на ClinicalTrials.gov: "query.intr=retatrutide&query.cond=irritable bowel syndrome"), при грыже пищеводного отверстия диафрагмы (поиск в PubMed: "retatrutide AND hiatal hernia"; поиск на ClinicalTrials.gov: "query.intr=retatrutide&query.cond=hiatal hernia") или при синдроме постуральной ортостатической тахикардии (поиск в PubMed: "retatrutide AND (postural orthostatic tachycardia syndrome OR POTS)"; поиск на ClinicalTrials.gov: "query.intr=retatrutide&query.cond=postural orthostatic tachycardia syndrome"). Из исследования фазы 2 при диабете исключали пациентов с «аутоиммунным нарушением, например волчанкой или ревматоидным артритом» (NCT04867785, завершено). Из отдельного исследования фазы 2, в которое сейчас идёт набор, также исключаются пациенты с активным аутоиммунным нарушением, при котором, вероятно, потребуется применение системных стероидов, а также с синдромами тахиаритмии (NCT07467447). В вопросах сердечного ритма имеющиеся данные относятся к популяционному уровню: в публикации исследования фазы 2 сообщается, что увеличение частоты сердечных сокращений «достигало пика на 24-й неделе и затем уменьшалось» (PMID 37366315), а не об измерении во время физической нагрузки. Вопрос о том, делает ли диагноз это исследуемое соединение подходящим для конкретного человека, является клиническим, и здесь на него ответить нельзя.

Открытые вопросы долгосрочной безопасности

Поскольку ретатрутид всё ещё находится в клинической разработке, ряд вопросов безопасности остаётся открытым. Они особенно значимы для текущих исследований.

Выпадение волос (телогенная алопеция)

Сообщения о выпадении волос, связанном с инкретиновыми агонистами, учащаются, особенно на фоне быстрой потери веса. Телогенная алопеция часто обсуждается как объяснение: метаболический стресс и ограничение калорий одновременно переводят больше волосяных фолликулов в фазу покоя. Это был бы не прямой фармакологический эффект, а следствие потери веса. Встречается ли это чаще при применении ретатрутида, в настоящее время не установлено.

Плотность костной ткани

Быстрая потеря веса может сопровождаться потерей костной массы. Этот эффект хорошо задокументирован независимо от механизма снижения веса, в том числе после бариатрической хирургии. Специфические данные о плотности костной ткани на фоне ретатрутида пока недоступны. С учётом значительной потери веса, наблюдаемой в исследованиях, это остаётся актуальной темой для исследований.

Мышечная масса

При любой значительной потере веса часть утраченной массы составляет тощая масса, включая мышечную. Влияет ли агонизм рецептора глюкагона у ретатрутида на это соотношение, окончательно не выяснено. Надёжные данные из анализа состава тела всё ещё ожидаются.

Щитовидная железа

Агонисты рецептора GLP-1 несут предупреждения о медуллярном раке щитовидной железы, основанные на исследованиях на грызунах. Обширно опубликованных долгосрочных данных по ретатрутиду, позволяющих дать дополнительные заверения, пока нет. Соответственно, долгосрочный эндокринный мониторинг остаётся частью текущих и будущих исследований.

Панкреатит

В исследованиях сообщались единичные случаи панкреатита без статистически значимого увеличения по сравнению с плацебо. Это соответствует профилю других инкретиновых агонистов. Мониторинг маркеров поджелудочной железы (липаза, амилаза) в клинических исследованиях проводится в рутинном порядке.

Текущие исследования: программа TRIUMPH

По данным Lilly, первоначальная регистрационная базовая программа TRIUMPH включала четыре глобальных исследования Фазы 3: с TRIUMPH-1 по TRIUMPH-4. Эти исследования охватывают хроническое управление весом и важные сопутствующие заболевания, такие как обструктивное апноэ сна и остеоартроз коленного сустава. Кроме того, Lilly сообщила о дополнительных результатах Фазы 3 в 2026 году. Таким образом, профиль безопасности ретатрутида станет надёжно интерпретируемым только после публикации ожидаемых полных отчётов и дополнительных данных исследований.

Выводы для исследований

Профиль безопасности ретатрутида во многих отношениях напоминает профиль других инкретиновых пептидов, при этом желудочно-кишечные побочные эффекты являются наиболее частой категорией. Ключевые моменты для исследований:

  1. ЖК-побочные эффекты являются центральным фактором переносимости. В исследованиях они возникали преимущественно в период эскалации дозы, и публикация Фазы 2 сообщает, что они были частично смягчены за счёт более низкой начальной дозы. Это наблюдение из контролируемых клинических исследований, а не рекомендация протокола.
  2. Дизестезия является заметным сигналом в TRIUMPH-4. При частоте до 20,9% при 12 мг она значима для дальнейшей оценки безопасности, но требует более детальной характеристики.
  3. Отмена участия в исследованиях ретатрутида была дозозависимой. Она составила примерно от 6 до 16% в Фазе 2 против 0% на плацебо, и 12,2% (9 мг) и 18,2% (12 мг) против 4% на плацебо в топлайн-данных TRIUMPH-4. Мы не ранжируем это относительно других соединений, поскольку прямого сравнительного исследования не существует. Без публикации результатов причины отмен в TRIUMPH-4 не могут быть интерпретированы независимо.
  4. Долгосрочные данные всё ещё отсутствуют. Вопросы о плотности костной ткани, мышечной массе, выпадении волос и эндокринной безопасности можно будет решить только при более длительном наблюдении.
  5. Топлайн-данные представляют лишь промежуточный статус. Ожидаемые полные публикации Фазы 3 являются решающими для надёжных выводов о безопасности.

Ретатрутид доступен как исследовательский пептид в PeptidesDirect. Дополнительную информацию о связанных пептидах можно найти на страницах продуктов семаглутид и тирзепатид.


Источники и дополнительная литература:

- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/

- Eli Lilly. Топлайн-результаты TRIUMPH-4, декабрь 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html

- FAQ Eli Lilly с контекстом и хронологией обновлений по ретатрутиду: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide

- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441

- Zhang Y, Zhang C, Gong X, et al. Effect of GLP-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis. European Journal of Medical Research, 2026. Этот открытый обзор является источником приведённых выше показателей частоты сердечных сокращений за 48-ю неделю, которые он сводит по группам. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- ClinicalTrials.gov registry records with the posted eligibility criteria of the phase 3 program: TRIUMPH-1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929066, TRIUMPH-2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05929079, TRIUMPH-3 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05882045, TRIUMPH-4 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05931367, TRANSCEND-T2D-1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06354660

- ClinicalTrials.gov registry records of the phase 2 trials: obesity https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760, type 2 diabetes https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785, and the currently recruiting phase 2 trial https://clinicaltrials.gov/study/NCT07467447

- Urva S et al. LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial. Lancet, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36354040/

- Aronne LJ et al. Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial. JAMA, 2024. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38078870/

- Budini B et al. Trajectory of weight regain after cessation of GLP-1 receptor agonists: a systematic review and nonlinear meta-regression. EClinicalMedicine, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41938838/

- TRIUMPH-6 (NCT06859268), Eli Lilly phase 3b maintenance study of retatrutide, active and not recruiting, no results posted. ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06859268

- ClinicalTrials.gov. A Study of LY3437943 in Participants Who Have Obesity or Are Overweight. NCT04881760, posted adverse-event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760?tab=results

- ClinicalTrials.gov. A Study of LY3437943 in Participants With Type 2 Diabetes. NCT04867785, posted adverse-event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785?tab=results

- ClinicalTrials.gov. A Randomized, Double-Blind, Phase 1 Study to Investigate the Effect of LY3437943 Versus Placebo on Calorie Intake and Energy Expenditure in Participants With Obesity Under Calorie Restriction. NCT06313528, completed 26 August 2025, no results posted: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06313528

- Narla S, Narla RR. Integrating GLP-1 Receptor Agonists Into Dermatology Practice: Safety and Monitoring Strategies. Clinics in Dermatology, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42562129/

- Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept. Cell Metabolism, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35985340/

- Salem V, Izzi-Engbeaya C, Coello C, et al. Glucagon increases energy expenditure independently of brown adipose tissue activation in humans. Diabetes, Obesity and Metabolism, 2016. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26434748/

- Heilbronn LK, de Jonge L, Frisard MI, et al. Effect of 6-month calorie restriction on biomarkers of longevity, metabolic adaptation, and oxidative stress in overweight individuals: a randomized controlled trial. JAMA, 2006. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16595757/

- DailyMed label ZEPBOUND (tirzepatide), Eli Lilly, SPL version dated 28 August 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- DailyMed label WEGOVY (semaglutide), Novo Nordisk, SPL version dated 18 June 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b

- openFDA Drugs@FDA, query openfda.generic_name:"retatrutide", run 4 September 2026, no matching product: https://api.fda.gov/drug/drugsfda.json?search=openfda.generic_name:%22retatrutide%22

- Pearson MJ, Willency JA, Lin Y, et al. Retatrutide and lipid and metabolite profiles in participants with obesity with or without type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab, 2026 (online ahead of print). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42135195/

- Moller N. Ketone body, 3-hydroxybutyrate: minor metabolite - major medical manifestations. J Clin Endocrinol Metab, 2020 (review). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32525972/

- Tsunemi S, Nakamura Y, Yokota K, et al. Correlation between blood ketones and exhaled acetone measured with a semiconducting gas sensor. J Breath Res, 2022. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35868249/

- Baker LB, Wolfe AS. Physiological mechanisms determining eccrine sweat composition. European Journal of Applied Physiology, 2020. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32124007/

- Branine N. Online-sourced retatrutide complicating impending diabetic ketoacidosis in a patient with type 1 diabetes and concurrent Shigella gastroenteritis. Cureus, 2026 (single case report). PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42669023/

- Eli Lilly and Company. A study of LY3437943 in participants who have obesity or are overweight (phase 2, completed, results posted; adverse-event table at a 5% reporting threshold). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760

- Eli Lilly and Company. A study of retatrutide (LY3437943) on renal function in participants with overweight or obesity and chronic kidney disease (phase 2b, completed 21 October 2025, no results posted). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05936151

- Eli Lilly and Company. A study to measure calorie consumption and usage in participants with obesity using LY3437943 (phase 1, completed 26 August 2025, no results posted). ClinicalTrials.gov: https://clinicaltrials.gov/study/NCT06313528

- Pasqualotto E, Ferreira ROM, Chavez MP, et al. Effects of once-weekly subcutaneous retatrutide on weight and metabolic markers: A systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Metabolism Open, 2024;24:100321. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39318607/

- Lu W, Wang S, Tang H, et al. Neuropsychiatric adverse events associated with Glucagon-like peptide-1 receptor agonists: a pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System database. European Psychiatry, 2025;68:e20. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39901452/

- ClinicalTrials.gov, NCT04881760 (phase 2 obesity trial), posted results, adverse event tables (reporting threshold 5% in any group): https://clinicaltrials.gov/study/NCT04881760?tab=results

- ClinicalTrials.gov, NCT04867785 (phase 2 type 2 diabetes trial), posted results, adverse event tables: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04867785?tab=results

- WEGOVY (semaglutide) US prescribing information, adverse-reaction tables and Warnings 5.5, DailyMed SPL published 30 June 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee06186f-2aa3-4990-a760-757579d8f77b

- ZEPBOUND (tirzepatide) US prescribing information, Table 1 adverse reactions, DailyMed SPL published 2 September 2026: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Urva S, O'Farrell L, Du Y, et al. The novel GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist retatrutide delays gastric emptying. Diabetes Obes Metab, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311727/

- Urva S, Coskun T, Loghin C, et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Little TJ, Feltrin KL, Horowitz M, et al. Dose-related effects of lauric acid on antropyloroduodenal motility, gastrointestinal hormone release, appetite, and energy intake in healthy men. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol, 2005. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15961531/

- Feinle C, O'Donovan D, Doran S, et al. Effects of fat digestion on appetite, APD motility, and gut hormones in response to duodenal fat infusion in humans. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol, 2003. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684211/

- Hiraide T, Suzuki Y, Yamamoto S, et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Saha B, Kamalumpundi V, Codipilly DC. GLP1 and GIP Receptor Agonists: Effects on the Gastrointestinal Tract and Management Strategies for Primary Care Physicians. Mayo Clin Proc, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41324524/

Эта статья предназначена исключительно в информационных целях для научных исследований.

Отказ от ответственности: ТОЛЬКО ДЛЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ ЦЕЛЕЙ. Все продукты PeptidesDirect предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторного использования. Не для потребления людьми. Не для применения in vivo. Совершая покупку, вы подтверждаете, что продукты не предназначены для приёма внутрь или иного применения на людях.

Часто задаваемые вопросы

Связанные продукты

Retatrutidemetabolic

Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.

Tirzepatidemetabolic

Первый в своём классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, одно из наиболее детально изученных соединений в современных исследованиях метаболизма и регуляции массы тела. Поставляется в виде лиофилизированного исследовательского пептида с сертификатом анализа (CoA) для каждой партии, только для лабораторного и in-vitro применения.

Исследования в России и СНГ

Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.

Регулирующий орган
Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
Налоги и пошлины
Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
Сроки доставки
7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона

Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.