Побочные эффекты ретатрутида в исследованиях: профиль безопасности по данным Фазы 2 и TRIUMPH-4
Побочные эффекты ретатрутида по данным Фазы 2 и TRIUMPH-4: желудочно-кишечные эффекты, дизестезия, частота отмены и открытые вопросы безопасности.

Ретатрутид (LY-3437943), тройной агонист рецепторов GLP-1, GIP и глюкагона, находится в клинической разработке. Для оценки переносимости наиболее важны опубликованное исследование Фазы 2 и результаты TRIUMPH-4, которые пока доступны только в виде топлайн-анонса спонсора. В этой статье обобщены доступные данные о безопасности из обоих источников, и отмечены места, где утверждения остаются предварительными.
Полный обзор самого пептида смотрите в нашей основной статье: Купить ретатрутид: тройной агонист в исследованиях GLP-1.
Что такое ретатрутид? Краткий обзор
Ретатрутид, синтетический пептид, разработанный компанией Eli Lilly, одновременно активирует три инкретиновых и метаболических рецептора:
- GLP-1 (глюкагоноподобный пептид-1): регуляция аппетита и секреция инсулина
- GIP (глюкозозависимый инсулинотропный полипептид): чувствительность к инсулину и метаболизм жиров
- Глюкагон: расход энергии, липолиз и термогенез
Этот механизм отличает ретатрутид от семаглутида (только GLP-1) и тирзепатида (GLP-1 + GIP). Влияет ли и в какой степени дополнительная активация рецептора глюкагона на конкретные побочные эффекты, остаётся предметом текущих исследований.
Желудочно-кишечные побочные эффекты: наиболее частая категория
Как и в случае с другими инкретиновыми пептидами, желудочно-кишечные (ЖК) побочные эффекты доминируют в профиле безопасности ретатрутида. Наиболее часто сообщаемые ЖК-эффекты: тошнота, диарея, рвота и запор.
Данные Фазы 2 (NEJM 2023, Jastreboff et al., PMID 37366315, NCT04881760)
Исследование Фазы 2 по ожирению включило 338 участников на протяжении 48 недель. В опубликованном анализе рассматривались дозы 1 мг, 4 мг, 8 мг и 12 мг, при этом группы 4 мг и 8 мг каждая приводилась с разными начальными дозами. Общая частота нежелательных явлений составила от 73% до 94% в когортах ретатрутида против 70% на плацебо. Большинство этих явлений были лёгкими или умеренными.
- Плацебо
- 11 %
- 1 мг
- 14 %
- 4 мг (старт 2 мг)
- 18 %
- 4 мг (старт 4 мг)
- 36 %
- 8 мг (старт 2 мг)
- 17 %
- 8 мг (старт 4 мг)
- 60 %
- 12 мг (старт 2 мг)
- 45 %
- Плацебо
- 11 %
- 1 мг
- 9 %
- 4 мг (старт 2 мг)
- 12 %
- 4 мг (старт 4 мг)
- 12 %
- 8 мг (старт 2 мг)
- 20 %
- 8 мг (старт 4 мг)
- 20 %
- 12 мг (старт 2 мг)
- 15 %
- Плацебо
- 1 %
- 1 мг
- 3 %
- 4 мг (старт 2 мг)
- 12 %
- 4 мг (старт 4 мг)
- 12 %
- 8 мг (старт 2 мг)
- 6 %
- 8 мг (старт 4 мг)
- 26 %
- 12 мг (старт 2 мг)
- 19 %
- Плацебо
- 3 %
- 1 мг
- 7 %
- 4 мг (старт 2 мг)
- 15 %
- 4 мг (старт 4 мг)
- 6 %
- 8 мг (старт 2 мг)
- 11 %
- 8 мг (старт 4 мг)
- 11 %
- 12 мг (старт 2 мг)
- 16 %
- Плацебо
- 9 %
- 1 мг
- 13 %
- 4 мг (старт 2 мг)
- 18 %
- 4 мг (старт 4 мг)
- 24 %
- 8 мг (старт 2 мг)
- 11 %
- 8 мг (старт 4 мг)
- 31 %
- 12 мг (старт 2 мг)
- 29 %
Данные Фазы 2 указывают на две закономерности. Во-первых, желудочно-кишечные явления были дозозависимыми. Во-вторых, эта связь определяется не только целевой дозой: в публикации указано, что явления «были частично смягчены за счёт более низкой начальной дозы», то есть при одной и той же целевой дозе начальная точка имела значение. Обратите внимание на границы этого утверждения: оно устанавливает, что начальная доза имела значение, а не то, что скорость эскалации сама по себе определяет переносимость.
Частота серьёзных нежелательных явлений составила 4% в обеих группах (ретатрутид и плацебо). Отнеситесь к этому сходству внимательно: исследование было рассчитано на выявление изменений веса, а не редких вредных эффектов, поэтому одинаковая частота серьёзных явлений при таком размере выборки не является доказательством отсутствия тяжёлых осложнений.
Данные Фазы 3 (TRIUMPH-4, декабрь 2025)
Исследование TRIUMPH-4 включило 445 взрослых участников на протяжении 68 недель при поддерживающих дозах 9 мг и 12 мг. На сегодняшний день доступны только топлайн-данные Lilly, а не полная рецензируемая публикация. ЖК-побочные эффекты сообщались отдельно для каждой дозы:
- 9 мг
- 38,1 %
- 12 мг
- 43,2 %
- 9 мг
- 34,7 %
- 12 мг
- 33,1 %
- 9 мг
- 20,4 %
- 12 мг
- 20,9 %
- 9 мг
- 19,0 %
- 12 мг
- 18,2 %
- 9 мг
- 21,8 %
- 12 мг
- 25,0 %
По сравнению с Фазой 2 отдельные показатели ниже, другие нет. Оптимизированная схема эскалации дозы является правдоподобным способствующим фактором, но из имеющихся топлайн-данных нельзя сделать надёжного причинно-следственного вывода.
Эскалация дозы и начальная доза
Начальная доза влияет на переносимость ретатрутида. В исследовании Фазы 2 группы с целевыми дозами 4 мг и 8 мг использовали разные начальные дозы, и в публикации указано, что желудочно-кишечные явления «были частично смягчены за счёт более низкой начальной дозы» (PMID 37366315). Участники, достигшие 8 мг начиная с 4 мг, показали более высокую частоту ЖК-явлений, чем те, кто начинал эскалацию с более низкой точки. Публикация подтверждает эффект именно начальной дозы; она не выделяет скорость эскалации как отдельный причинный фактор.
В TRIUMPH-4, по данным Lilly, титрация проводилась ступенями по четыре недели:
- Доза
- 2 мг
- Доза
- 4 мг
- Доза
- 6 мг
- Доза
- 9 мг
- Доза
- 12 мг (только группа 12 мг)
Ступенчатое повышение каждые четыре недели призвано улучшить переносимость. В исследовании Фазы 2 желудочно-кишечные побочные эффекты возникали преимущественно в период эскалации и впоследствии уменьшались.
Для исследований это наблюдение значимо: протоколы эскалации дозы являются центральным фактором при планировании исследований с ретатрутидом и сопоставимыми пептидами.
Дизестезия: новый сигнал безопасности
TRIUMPH-4 сообщает о дизестезии как заметном сенсорном побочном эффекте. Речь идёт об изменённом кожном ощущении, при котором обычное прикосновение воспринимается как необычное или неприятное.
- Частота дизестезии
- 0,7 %
- Частота дизестезии
- 8,8 %
- Частота дизестезии
- 20,9 %
Этот сигнал не был описан с той же выраженностью в исследовании Фазы 2, хотя сообщения о кожной гиперестезии и повышенной чувствительности кожи там присутствовали (примерно 7% в группе ретатрутида против 1% в группе плацебо).
Надёжного механистического объяснения дизестезии на основе имеющихся данных опубликовано не было. Lilly заявила, что случаи дизестезии были лёгкими и редко приводили к отмене участия, что не то же самое, что сказать, будто они вообще не влияли на отмену. Более подробные данные о тяжести, продолжительности и затронутых участках тела всё ещё отсутствуют.
Частота сердечных сокращений
В клинических исследованиях наблюдалось дозозависимое увеличение частоты сердечных сокращений, которое достигало пика примерно к 24-й неделе и затем снижалось. Мы намеренно не приводим здесь конкретную величину, поскольку цифра, которую мы указывали ранее, не может быть прослежена до источника, который мы способны проверить. Увеличение ЧСС является известным эффектом для всех инкретиновых агонистов и клинически мониторируется.
Сравнение: ретатрутид vs. семаглутид vs. тирзепатид
Ранее в этой статье была таблица с сопоставлением процентных показателей нежелательных явлений для семаглутида (STEP-1), тирзепатида (SURMOUNT-1) и ретатрутида. Мы убрали её, и причину стоит объяснить прямо.
Прямого сравнительного исследования (head-to-head) ретатрутида с семаглутидом или тирзепатидом не существует. Поэтому каждая цифра в такой таблице происходит из другого исследования, с другой популяцией, другой схемой эскалации, другой продолжительностью и другими конвенциями отчётности. Выстраивание этих столбцов в один ряд подразумевает сравнение, которое лежащие в основе данные подтвердить не могут.
Хуже того: когда мы вернулись, чтобы перепроверить отдельные проценты по первичным публикациям, мы не смогли подтвердить несколько из них по источникам, которые действительно можем прочитать: показатели нежелательных явлений по дозам для сравниваемых исследований находятся в полнотекстовых приложениях, а не в аннотациях, и как минимум одна опубликованная нами цифра оказалась, судя по всему, существенно неверной. Вместо того чтобы сохранить цифры, за которые мы не можем поручиться, и пометить их как «ориентировочные», мы их убрали.
Честно можно сказать более узкий круг вещей:
- Все три соединения характеризуются преимущественно желудочно-кишечными нежелательными явлениями, и во всех трёх случаях эти явления масштабируются с дозой. Это устойчивая находка по всем программам.
- Ретатрутид добавляет активность в отношении рецептора глюкагона, которой нет у двух других соединений (у тирзепатида две мишени, у семаглутида одна), и это правдоподобная причина ожидать, что его профиль не является просто масштабированной версией их профилей, но это механистическое ожидание, а не измеренное сравнение.
- Дизестезия фигурирует в отчётности по ретатрутиду и не фигурирует в отчётах по семаглутиду или тирзепатиду в рамках программ по управлению весом. Отражает ли это реальное различие между соединениями или различие в том, как и что сообщалось в этих исследованиях, имеющиеся данные не устанавливают.
Любой, кто покажет вам чистый межисследовательский рейтинг безопасности этих трёх соединений, показывает вам артефакт дизайна исследований, а не находку.
Частота отмены как индикатор переносимости
Частота прекращения участия в исследовании из-за побочных эффектов даёт представление об общей переносимости пептида.
- Отмена на плацебо
- 0 %
- Отмена на ретатрутиде
- 6-16 % (в зависимости от дозы)
- Отмена на плацебо
- 4 %
- Отмена на ретатрутиде
- 12,2 %
- Отмена на плацебо
- 4 %
- Отмена на ретатрутиде
- 18,2 %
Lilly отметила, что часть случаев отмены в TRIUMPH-4 была связана со снижением веса, воспринятым как слишком быстрое, а не обязательно с классической непереносимостью. Без полной публикации исчерпывающая интерпретация этих случаев отмены остаётся ограниченной. Участники с более высоким ИМТ показали более низкую частоту отмены, согласно топлайн-анонсу.
Ранее мы приводили рядом с этими цифрами показатели отмены из сравниваемых программ семаглутида и тирзепатида. Мы убрали их по той же причине, по которой убрали сравнительную таблицу: прямого сравнительного исследования не существует, исследования различаются по популяции, продолжительности и схеме эскалации, и мы не смогли перепроверить эти сравниваемые проценты по первичному источнику.
Открытые вопросы долгосрочной безопасности
Поскольку ретатрутид всё ещё находится в клинической разработке, ряд вопросов безопасности остаётся открытым. Они особенно значимы для текущих исследований.
Выпадение волос (телогенная алопеция)
Сообщения о выпадении волос, связанном с инкретиновыми агонистами, учащаются, особенно на фоне быстрой потери веса. Телогенная алопеция часто обсуждается как объяснение: метаболический стресс и ограничение калорий одновременно переводят больше волосяных фолликулов в фазу покоя. Это был бы не прямой фармакологический эффект, а следствие потери веса. Встречается ли это чаще при применении ретатрутида, в настоящее время не установлено.
Плотность костной ткани
Быстрая потеря веса может сопровождаться потерей костной массы. Этот эффект хорошо задокументирован независимо от механизма снижения веса, в том числе после бариатрической хирургии. Специфические данные о плотности костной ткани на фоне ретатрутида пока недоступны. С учётом значительной потери веса, наблюдаемой в исследованиях, это остаётся актуальной темой для исследований.
Мышечная масса
При любой значительной потере веса часть утраченной массы составляет тощая масса, включая мышечную. Влияет ли агонизм рецептора глюкагона у ретатрутида на это соотношение, окончательно не выяснено. Надёжные данные из анализа состава тела всё ещё ожидаются.
Щитовидная железа
Агонисты рецептора GLP-1 несут предупреждения о медуллярном раке щитовидной железы, основанные на исследованиях на грызунах. Обширно опубликованных долгосрочных данных по ретатрутиду, позволяющих дать дополнительные заверения, пока нет. Соответственно, долгосрочный эндокринный мониторинг остаётся частью текущих и будущих исследований.
Панкреатит
В исследованиях сообщались единичные случаи панкреатита без статистически значимого увеличения по сравнению с плацебо. Это соответствует профилю других инкретиновых агонистов. Мониторинг маркеров поджелудочной железы (липаза, амилаза) в клинических исследованиях проводится в рутинном порядке.
Текущие исследования: программа TRIUMPH
По данным Lilly, первоначальная регистрационная базовая программа TRIUMPH включала четыре глобальных исследования Фазы 3: с TRIUMPH-1 по TRIUMPH-4. Эти исследования охватывают хроническое управление весом и важные сопутствующие заболевания, такие как обструктивное апноэ сна и остеоартроз коленного сустава. Кроме того, Lilly сообщила о дополнительных результатах Фазы 3 в 2026 году. Таким образом, профиль безопасности ретатрутида станет надёжно интерпретируемым только после публикации ожидаемых полных отчётов и дополнительных данных исследований.
Выводы для исследований
Профиль безопасности ретатрутида во многих отношениях напоминает профиль других инкретиновых пептидов, при этом желудочно-кишечные побочные эффекты являются наиболее частой категорией. Ключевые моменты для исследований:
- ЖК-побочные эффекты являются центральным фактором переносимости. В исследованиях они возникали преимущественно в период эскалации дозы, и публикация Фазы 2 сообщает, что они были частично смягчены за счёт более низкой начальной дозы. Это наблюдение из контролируемых клинических исследований, а не рекомендация протокола.
- Дизестезия является заметным сигналом в TRIUMPH-4. При частоте до 20,9% при 12 мг она значима для дальнейшей оценки безопасности, но требует более детальной характеристики.
- Отмена участия в исследованиях ретатрутида была дозозависимой. Она составила примерно от 6 до 16% в Фазе 2 против 0% на плацебо, и 12,2% (9 мг) и 18,2% (12 мг) против 4% на плацебо в топлайн-данных TRIUMPH-4. Мы не ранжируем это относительно других соединений, поскольку прямого сравнительного исследования не существует. Без публикации результатов причины отмен в TRIUMPH-4 не могут быть интерпретированы независимо.
- Долгосрочные данные всё ещё отсутствуют. Вопросы о плотности костной ткани, мышечной массе, выпадении волос и эндокринной безопасности можно будет решить только при более длительном наблюдении.
- Топлайн-данные представляют лишь промежуточный статус. Ожидаемые полные публикации Фазы 3 являются решающими для надёжных выводов о безопасности.
Ретатрутид доступен как исследовательский пептид в PeptidesDirect. Дополнительную информацию о связанных пептидах можно найти на страницах продуктов семаглутид и тирзепатид.
Источники и дополнительная литература:
- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
- Eli Lilly. Топлайн-результаты TRIUMPH-4, декабрь 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html
- FAQ Eli Lilly с контекстом и хронологией обновлений по ретатрутиду: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441
Эта статья предназначена исключительно в информационных целях для научных исследований.
Отказ от ответственности: ТОЛЬКО ДЛЯ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИХ ЦЕЛЕЙ. Все продукты PeptidesDirect предназначены исключительно для исследований in vitro и лабораторного использования. Не для потребления людьми. Не для применения in vivo. Совершая покупку, вы подтверждаете, что продукты не предназначены для приёма внутрь или иного применения на людях.
Часто задаваемые вопросы
Связанные продукты
Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.
Первый в своём классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, одно из наиболее детально изученных соединений в современных исследованиях метаболизма и регуляции массы тела. Поставляется в виде лиофилизированного исследовательского пептида с сертификатом анализа (CoA) для каждой партии, только для лабораторного и in-vitro применения.
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.