Что показало исследование TRIUMPH-4?

TRIUMPH-4, опубликованное в декабре 2025 года, представляло собой рандомизированное плацебо-контролируемое исследование Фазы 3 с участием 1,600 взрослых с ожирением и остеоартритом коленного сустава на протяжении 68 недель. Среднее снижение веса составило 28,7% при дозе 12 mg (около 32,3 kg) и 26,4% при дозе 9 mg, по сравнению с 2,1% в группе плацебо, при этом 72,5% пациентов потеряли не менее 20%, а 58,6% потеряли не менее 25% массы тела.

Как работает тройной агонизм?

Агонизм GLP-1 усиливает чувство насыщения, замедляет опорожнение желудка и улучшает глюкозозависимую секрецию инсулина; агонизм GIP усиливает эффекты GLP-1, влияет на функцию адипоцитов и распределение питательных веществ; а агонизм глюкагона повышает термогенез и скорость метаболизма в состоянии покоя, стимулирует липолиз и помогает предотвратить замедление метаболизма. В совокупности это снижает чувство голода при одновременном увеличении расхода калорий.

Почему рецептор глюкагона называют решающим отличием?

Именно глюкагоновый компонент отличает ретатрутид от семаглутида и тирзепатида. Он увеличивает расход энергии и термогенез, способствует прямому расщеплению жира из запасов организма и помогает предотвратить типичное замедление метаболизма, наблюдаемое при снижении веса, поэтому молекула добавляет дополнительный механизм действия, а не просто усиливает подавление аппетита.

Что показало исследование TRIUMPH-4 в отношении остеоартрита коленного сустава?

Помимо снижения веса, в TRIUMPH-4 было зафиксировано снижение показателя боли по шкале WOMAC на 4,5 балла (улучшение на 76%), при этом у 12,5% пациентов боль полностью исчезла, по сравнению с 4,2% в группе плацебо, а также отмечались улучшения подвижности и качества жизни. Это отражает состав участников исследования: взрослые с ожирением и остеоартритом коленного сустава.

Какие сердечно-сосудистые и метаболические результаты были получены в TRIUMPH-4?

В исследовании зафиксировано снижение систолического артериального давления на 14,0 mmHg, значительное снижение уровня холестерина не-ЛПВП и триглицеридов, а также заметное снижение маркера воспаления hsCRP. Это результаты исследования TRIUMPH-4, а не данные исследования сердечно-сосудистых исходов.

Какие были побочные эффекты в TRIUMPH-4?

Наиболее распространёнными побочными эффектами были желудочно-кишечные: тошнота у 43%, диарея у 33% и рвота у 21%. Впервые была отмечена дизестезия (аномальные тактильные ощущения) у 20,9% пациентов, получавших дозу 12 mg. Частота прекращения приёма составила 18,2% при дозе 12 mg и 12,2% при дозе 9 mg.

Что показало исследование TRANSCEND-T2D-1?

TRANSCEND-T2D-1, опубликованное 19 марта 2026 года, представляло собой 40-недельное исследование с участием 1,400 пациентов с диабетом 2 типа (исходный уровень HbA1c 7,9%, вес 96,9 kg). Исследование достигло своей первичной конечной точки: снижение HbA1c составило от 1,7 до 2,0% в зависимости от дозы (2,0% при дозе 12 mg), снижение веса на 16,8% при дозе 12 mg, а у 72% пациентов с предиабетом уровень сахара в крови нормализовался.

Как ретатрутид сравнивается с тирзепатидом и семаглутидом?

По имеющимся данным исследований Фазы 3, среднее снижение веса составило 28,7% для ретатрутида при дозе 12 mg на протяжении 68 недель, по сравнению с 22,5% для тирзепатида (15 mg) на протяжении 72 недели и 14,9% для семаглутида (2,4 mg) на протяжении 68 недель. Порога снижения веса не менее 25% достигли 58,6% пациентов, принимавших ретатрутид, по сравнению с 39,7% и 13,2% соответственно. Эти цифры получены из отдельных исследований с разной продолжительностью (68, 72 и 68 недель), а специализированное прямое сравнительное исследование с тирзепатидом (TRIUMPH-5) входит в число исследований, результаты которых ещё предстоит опубликовать.

Одобрен ли ретатрутид?

Нет. Ретатрутид по-прежнему находится на стадии разработки Фазы 3. В статье отмечается, что полные данные Фазы 3 ожидаются в течение 2026 года, а потенциальное одобрение FDA прогнозируется примерно на 2027-2028 годы, при этом одобрение EMA обычно следует на 6-12 месяцев позже; это прогнозируемые сроки, а не принятые решения, и в настоящее время это не одобренный препарат.

Что такое дизестезия и почему это важно?

Дизестезия означает аномальные тактильные ощущения, и это был новый сигнал безопасности, впервые отмеченный в TRIUMPH-4, затронувший 20,9% пациентов, получавших дозу 12 mg. Наряду с более высокой общей частотой нежелательных явлений и прекращения приёма по сравнению с тирзепатидом, это одна из конкретных проблем, которые статья отмечает применительно к ретатрутиду.

Какие ещё исследования Фазы 3 ожидаются?

Компания Эли Лилли объявила, что результаты семи дополнительных исследований TRIUMPH ожидаются до конца 2026 года, включая TRIUMPH-1 (ожирение без сопутствующих заболеваний), TRIUMPH-2 (избыточный вес с сопутствующими заболеваниями), TRIUMPH-3 (апноэ сна в сочетании с ожирением) и TRIUMPH-5 (прямое сравнительное исследование с тирзепатидом), а также ожидаемые исследования по MASH, сердечно-сосудистым исходам и поддерживающей терапии.

Может ли ретатрутид помочь при апноэ сна или жировой болезни печени?

В статье эти эффекты описаны как потенциальные, а не подтверждённые для ретатрутида. Данные Фазы 2 показали снижение индекса апноэ-гипопноэ на 42%, а агонизм глюкагона продемонстрировал антифибротические свойства, актуальные при MASH, однако результаты специализированных исследований Фазы 3 по этим показаниям ещё ожидаются.

Каковы основные ограничения и открытые вопросы?

В статье отмечаются дизестезия как специфический сигнал безопасности, более высокая частота нежелательных явлений и прекращения приёма по сравнению с тирзепатидом, ограниченные данные о долгосрочной безопасности и незавершённые исследования сердечно-сосудистых исходов. Результаты семи дополнительных исследований Фазы 3 в 2026 году определят, каким в итоге сложится профиль ретатрутида.

Продаётся ли ретатрутид для применения человеком?

Нет. Как указано в собственном уведомлении статьи, упомянутые вещества не предназначены для употребления человеком. Ретатрутид остаётся исследуемым соединением на стадии Фазы 3 и в настоящее время не одобрен, а показатели TRIUMPH-4 и TRANSCEND-T2D-1 представляют собой результаты клинических исследований, приведённые в научно-информационных целях, а не рекомендации по дозировке или применению.

Почему говорят, что ретатрутид достигает результатов, сопоставимых с бариатрической хирургией?

Потому что в TRIUMPH-4 58,6% пациентов, получавших дозу 12 mg, потеряли не менее 25% массы тела - уровень, который, как отмечается в статье, ранее был связан преимущественно с бариатрической хирургией. Это представлено как первый нехирургический подход, при котором более половины пациентов достигли этого порога, хотя это по-прежнему остаётся результатом исследования Фазы 3, а не одобренным исходом.

Ретатрутид Фаза 3: Результаты TRIUMPH-4 и TRANSCEND-T2D-1 в 2026 году

Q: Что такое ретатрутид?

Ретатрутид - это исследуемый тройной агонист компании Эли Лилли для снижения веса, представляющий третье поколение миметиков инкретина. В то время как семаглутид активирует один рецепторный путь (GLP-1), а тирзепатид - два (GLP-1 и GIP), ретатрутид одновременно стимулирует рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона.

Важное уведомление: Эта статья предназначена исключительно для научно-информационных и исследовательских целей. Все упомянутые вещества не предназначены для употребления человеком. Перед использованием пептидов всегда консультируйтесь с квалифицированными специалистами.

Retatrutidemetabolic

Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.

Tirzepatidemetabolic

Первый в своём классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, одно из наиболее детально изученных соединений в современных исследованиях метаболизма и регуляции массы тела. Поставляется в виде лиофилизированного исследовательского пептида с сертификатом анализа (CoA) для каждой партии, только для лабораторного и in-vitro применения.

Введение: Почему Ретатрутид - самый горячий пептид 2026 года

Март 2026 года войдет в историю как поворотный момент в лечении ожирения. В течение всего нескольких недель Ретатрутид от Eli Lilly, первый в мире тройной агонист для снижения веса, предоставил революционные результаты двух исследований фазы 3. Данные TRIUMPH-4 (декабрь 2025) уже продемонстрировали беспрецедентную потерю веса до 28,7%, а результаты TRANSCEND-T2D-1 (март 2026) подтвердили эффективность у пациентов с диабетом со снижением HbA1c до 2,0%.

Эти цифры не просто впечатляют. Они ставят под сомнение все, что мы считали известным о пределах фармакологического снижения веса. Впервые лекарственный препарат достигает потери веса, которая ранее была доступна только при бариатрической хирургии. С семью дополнительными исследованиями фазы 3, результаты которых ожидаются в 2026 году, и возможным одобрением FDA в 2027/2028, Ретатрутид стоит на пороге триумфального прорыва.

Что такое Ретатрутид? Революционный механизм тройного агониста

Ретатрутид представляет третье поколение инкретиномиметиков. В то время как Семаглутид активирует один сигнальный путь (GLP-1), а Тирзетапид - два сигнальных пути (GLP-1 + GIP), Ретатрутид является первым тройным агонистом, одновременно стимулирующим три гормональных рецептора:

1. Агонизм рецептора GLP-1

Регуляция аппетита: Усиление сигналов насыщения в гипоталамусе
Гастропарез: Замедление опорожнения желудка для более длительного насыщения
Чувствительность к инсулину: Улучшение глюкозозависимой секреции инсулина

2. Агонизм рецептора GIP

Синергические эффекты: Усиление и продление действия GLP-1
Метаболизм жиров: Прямое воздействие на функцию адипоцитов
Распределение нутриентов: Оптимизация утилизации макронутриентов

3. Агонизм рецептора глюкагона (Решающее отличие)

Энергозатраты: Увеличение термогенеза и метаболизма в покое
Липолиз: Стимуляция прямого расщепления жира из запасов
Метаболическая адаптация: Предотвращение типичного замедления обмена веществ

Это тройное действие объясняет, почему Ретатрутид не только снижает чувство голода, но одновременно увеличивает расход калорий. Уникальная комбинация, которая делает возможной драматическую потерю веса.

Результаты TRIUMPH-4 подробно: Революция в лечении ожирения

Результаты TRIUMPH-4, опубликованные в декабре 2025, потрясли медицинское сообщество. Это рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы 3 изучило 1 600 взрослых с ожирением и остеоартритом коленного сустава в течение 68 недель.

Результаты потери веса

Ретатрутид 12 mg: 28,7% средняя потеря веса (32,3 kg / 71,2 lbs)
Ретатрутид 9 mg: 26,4% средняя потеря веса
Плацебо: 2,1% потеря веса

Конкретно это означает: пациент весом 100 kg потерял в среднем 28,7 kg и весил всего 71,3 kg через 68 недель. Еще более впечатляюще: 72,5% всех пациентов достигли потери веса не менее 20%, а 58,6% потеряли не менее 25% массы тела.

Остеоартрит и снижение боли

Еще одним прорывом стало значительное улучшение симптомов остеоартрита колена:

Шкала боли WOMAC: Снижение на 4,5 балла (76% улучшение)
Отсутствие боли: 12,5% пациентов были полностью свободны от боли (vs. 4,2% плацебо)
Функциональность: Драматическое улучшение мобильности и качества жизни

Сердечно-сосудистые преимущества

Снижение артериального давления: -14,0 мм рт. ст. систолическое (вдвое сильнее Тирзетапида)
Липидный профиль: Значительное снижение не-HDL холестерина и триглицеридов
Маркеры воспаления: Заметное снижение hsCRP

Профиль безопасности: Наиболее частые побочные эффекты были желудочно-кишечными: тошнота (43%), диарея (33%), рвота (21%). Вновь обнаружена дизестезия (аномальные тактильные ощущения) у 20,9% пациентов при дозе 12 mg. Частота прекращения лечения составила 18,2% (12 mg) и 12,2% (9 mg) соответственно.

TRANSCEND-T2D-1: Убедительные данные о диабете

Результаты TRANSCEND-T2D-1, опубликованные 19 марта 2026 года, подтвердили потенциал Ретатрутида при диабете 2 типа. 40-недельное исследование с 1 400 пациентами (исходный HbA1c: 7,9%, вес: 96,9 kg) показало:

Контроль уровня сахара в крови

Снижение HbA1c: 1,7 - 2,0% в зависимости от дозы (первичная конечная точка достигнута)
Ретатрутид 12 mg: 2,0% снижение HbA1c
Ретатрутид 9 mg: 1,8% снижение HbA1c
Ретатрутид 4 mg: 1,7% снижение HbA1c

Потеря веса у пациентов с диабетом

Ретатрутид 12 mg: 16,8% потеря веса (16,3 kg / 36,6 lbs)
Непрерывная потеря веса: Плато не наблюдалось после 40 недель
Частота ремиссии: 72% пациентов с преддиабетом достигли нормальных значений сахара в крови

Эти результаты позиционируют Ретатрутид как потенциально превосходную альтернативу существующим противодиабетическим препаратам, особенно для пациентов с диабетом 2 типа и избыточным весом.

Большое сравнение: Ретатрутид vs. Тирзетапид vs. Семаглутид

Доступные данные фазы 3 впервые позволяют провести прямое сравнение эффективности трех поколений инкретиномиметиков:

Параметр	Ретатрутид 12mg	Тирзетапид 15mg	Семаглутид 2,4mg
Механизм	Тройной агонист (GLP-1+GIP+Глюкагон)	Дуальный агонист (GLP-1+GIP)	Агонист GLP-1
Потеря веса (средняя)	28,7% (68 недель)	22,5% (72 недели)	14,9% (68 недель)
Пациенты с ≥20% потерей	72,5%	63%	35,5%
Пациенты с ≥25% потерей	58,6%	39,7%	13,2%
Снижение HbA1c (T2D)	2,0%	2,4%	2,0%
Снижение АД	-14,0 мм рт. ст.	-7,4 мм рт. ст.	-6,2 мм рт. ст.
Тошнота	43%	33%	44%
Прекращение лечения	18,2%	10,5%	7,0%
Особенности	Дизестезия (20,9%)	Наименьшие GI-эффекты	Доказанная CV-защита
Статус одобрения	Фаза 3 (одобрение 2027/28)	Одобрен (Zepbound)	Одобрен (Wegovy)

Механизм

Ретатрутид 12mg: Тройной агонист (GLP-1+GIP+Глюкагон)
Тирзетапид 15mg: Дуальный агонист (GLP-1+GIP)
Семаглутид 2,4mg: Агонист GLP-1

Потеря веса (средняя)

Ретатрутид 12mg: 28,7% (68 недель)
Тирзетапид 15mg: 22,5% (72 недели)
Семаглутид 2,4mg: 14,9% (68 недель)

Пациенты с ≥20% потерей

Ретатрутид 12mg: 72,5%
Тирзетапид 15mg: 63%
Семаглутид 2,4mg: 35,5%

Пациенты с ≥25% потерей

Ретатрутид 12mg: 58,6%
Тирзетапид 15mg: 39,7%
Семаглутид 2,4mg: 13,2%

Снижение HbA1c (T2D)

Ретатрутид 12mg: 2,0%
Тирзетапид 15mg: 2,4%
Семаглутид 2,4mg: 2,0%

Снижение АД

Ретатрутид 12mg: -14,0 мм рт. ст.
Тирзетапид 15mg: -7,4 мм рт. ст.
Семаглутид 2,4mg: -6,2 мм рт. ст.

Тошнота

Ретатрутид 12mg: 43%
Тирзетапид 15mg: 33%
Семаглутид 2,4mg: 44%

Прекращение лечения

Ретатрутид 12mg: 18,2%
Тирзетапид 15mg: 10,5%
Семаглутид 2,4mg: 7,0%

Особенности

Ретатрутид 12mg: Дизестезия (20,9%)
Тирзетапид 15mg: Наименьшие GI-эффекты
Семаглутид 2,4mg: Доказанная CV-защита

Статус одобрения

Ретатрутид 12mg: Фаза 3 (одобрение 2027/28)
Тирзетапид 15mg: Одобрен (Zepbound)
Семаглутид 2,4mg: Одобрен (Wegovy)

Революция потери веса в цифрах

Для пациента весом 100 kg эти различия означают:

Ретатрутид: Конечный вес 71,3 kg (-28,7 kg)
Тирзетапид: Конечный вес 77,5 kg (-22,5 kg)
Семаглутид: Конечный вес 85,1 kg (-14,9 kg)

Ретатрутид, таким образом, достигает на 6,2 kg большей потери веса, чем Тирзетапид, и на 13,8 kg больше, чем Семаглутид.

Рейтинг эффективности

При потере веса не менее 25% (результаты, сравнимые с бариатрической хирургией):

Ретатрутид: 58,6% пациентов
Тирзетапид: 39,7% пациентов
Семаглутид: 13,2% пациентов

Ретатрутид - первый нехирургический метод, при котором более половины пациентов достигают потери веса, ранее доступной только при хирургических вмешательствах.

Что ждать в 2026 году? Семь дополнительных исследований фазы 3

Eli Lilly объявила, что семь дополнительных исследований TRIUMPH предоставят результаты до конца 2026 года. Пайплайн включает:

Подтвержденные показания

TRIUMPH-1: Ожирение без сопутствующих заболеваний (основное регистрационное исследование)
TRIUMPH-2: Избыточный вес с коморбидностями
TRIUMPH-3: Апноэ сна (OSA) + ожирение
TRIUMPH-5: Прямое сравнение Тирзетапид vs. Ретатрутид

Ожидаемые показания

Исследование MASH: Метаболический стеатогепатит (жировая болезнь печени)
Сердечно-сосудистые исходы: Исследование CVOT (риск инфаркта/инсульта)
Поддерживающая терапия: Оптимальное долгосрочное дозирование

Потенциальные дополнительные преимущества

Апноэ сна (OSA): Данные фазы 2 уже показали 42% снижение индекса апноэ-гипопноэ. При большей потере веса Ретатрутид может достичь революционных результатов при тяжелом OSA.

Жировая болезнь печени (MASH): Агонизм глюкагона обладает доказанными антифибротическими свойствами. Ретатрутид может стать первым препаратом, лечащим как ожирение, так и фиброз печени.

Сердечно-сосудистая защита: Значительное снижение артериального давления (-14 мм рт. ст.) и улучшение липидов предполагают 20-30% снижение сердечно-сосудистых событий, сильнее, чем у Семаглутида (20% в исследовании SELECT).

Что это означает для исследователей и клиницистов?

Смена парадигмы в медицине ожирения

Ретатрутид означает переход от симптоматического к каузально-метаболическому лечению ожирения. В то время как предыдущие агонисты GLP-1 в первую очередь подавляли аппетит, Ретатрутид напрямую вмешивается в энергетический метаболизм через активацию глюкагона.

Последствия для исследований:

Множественные мишени: Подтверждение того, что комбинированная модуляция гормональных осей достигает превосходных результатов
Метаболическая гибкость: Ко-агонизм глюкагона предотвращает адаптивное замедление метаболизма
Тканевая специфичность: Различные комбинации рецепторов позволяют осуществлять направленные органоспецифичные эффекты

Перспективы одобрения и доступ на рынок

График FDA:

2026: Полные данные фазы 3 доступны
Q1-Q2 2027: Подача заявки на биологическую лицензию (BLA)
Q4 2027 / Q1 2028: Возможное одобрение FDA (ожидается статус Fast Track)

Европейское одобрение: Типичная задержка 6-12 месяцев по сравнению с США, что помещает одобрение EMA в район Q3 2028.

Анализ затрат: Ретатрутид, вероятно, будет позиционирован на 20-30% дороже Тирзетапида (оценочно 1 200 - 1 500 EUR/месяц), но потенциально более экономически эффективен благодаря превосходной эффективности.

Влияние на другие пептиды

Успех Ретатрутида валидирует мультиагонистический подход и катализирует разработку:

Сурводутид (Boehringer Ingelheim): Дуальный агонист GLP-1/Глюкагон
Маздутид (Innovent): Дуальный агонист GLP-1/Глюкагон
Четвертые агонисты: Комбинации GLP-1/GIP/Глюкагон/GCG в доклинической разработке

Заключение: Новая эра метаболической медицины

Результаты TRIUMPH-4 и TRANSCEND-T2D-1 впечатляюще демонстрируют трансформационный потенциал Ретатрутида. С 28,7% потерей веса этот тройной агонист ставит под сомнение все, что мы считали известным о пределах фармакологического лечения ожирения.

Цифры говорят сами за себя:

Первый препарат с эффективностью, сравнимой с бариатрической хирургией (58,6% пациентов с потерей веса не менее 25%)
Превосходные метаболические эффекты (снижение HbA1c 2,0%, снижение артериального давления -14 мм рт. ст.)
Множественные показания (ожирение, диабет, остеоартрит, потенциально OSA и MASH)

Вызовы остаются реальными:

Дизестезия как специфический сигнал безопасности (20,9% при 12 mg)
Более высокая частота нежелательных явлений и прекращения лечения, чем у Тирзетапида
Ограниченные данные о долгосрочной безопасности и ожидающие исследования сердечно-сосудистых исходов

Для исследователей Ретатрутид означает начало новой эры в метаболической медицине. Мультицелевой подход доказал свое преимущество и прокладывает путь еще более сложным модуляторам гормональных осей. Семь дополнительных результатов фазы 3 в 2026 году определят, станет ли Ретатрутид не только лучшим препаратом от ожирения, но и настоящей системной терапией для метаболических заболеваний.

Источники

Eli Lilly and Company. "Lilly's triple agonist, retatrutide, delivered weight loss of up to an average of 71.2 lbs along with substantial relief from osteoarthritis pain in first successful Phase 3 trial." Пресс-релиз, 11 декабря 2025.
Eli Lilly and Company. "Lilly's triple agonist, retatrutide, demonstrated significant reductions in A1C and weight in first Phase 3 trial for treatment of type 2 diabetes." Пресс-релиз, 19 марта 2026.
PharmExec. "Lilly's Retatrutide Displays Positive Topline Results in Successful Phase III Trial." 11 декабря 2025.
Medscape. "Triple Agonist Retatrutide Reduces A1c, Weight in T2D." 19 марта 2026.
RetaWeightLoss.com. "Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide: 2026 Comparison with Phase 3 Data." Февраль 2026.
Jastreboff AM, et al. "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial." New England Journal of Medicine. 2023;389:2718-2728.