Retatrutide vs Cagrilintide vs AOD-9604: какой метаболический пептид для вашей исследовательской цели?
Retatrutide, Cagrilintide и AOD-9604 в сравнении: механизм действия, доказательная база и потенция. Честный гид по выбору для метаболических исследований.
Три пептида, три совершенно разных принципа действия и три очень разных класса доказательной базы. Retatrutide охватывает полный инкретиновый плюс глюкагоновый каскад, Cagrilintide - амилиновый путь насыщения, AOD-9604 - гипотезу локального липолиза. Этот гид помогает с выбором и при этом честно показывает, насколько хорошо подтверждено каждое вещество.
Молекулярные пути действия смотрите в сравнении агонистов GLP-1 и AOD-9604 vs Retatrutide. Здесь речь идет о выборе.
TL;DR: краткое решение
Retatrutide: самый потентный и лучше всех подтвержденный. Тройной агонист (GIP, GLP-1, Glukagon) с наибольшим опубликованным снижением веса в фазе 2. Cagrilintide: амилиновый путь насыщения, надежный сам по себе и сильный в комбинации (CagriSema), другой механизм. AOD-9604: честно говоря, самый слабый. Гипотеза локального липолиза, но исследование на людях с ожирением по сути было отрицательным, а разработка была прекращена.
Только для исследовательских целей
Этот текст классифицирует исследовательские пептиды. Он не является медицинской консультацией, не является рекомендацией к применению у человека и не заменяет консультацию врача. Указанные в исследованиях дозы и процентные значения получены из контролируемых клинических испытаний с титрацией и сопроводительной программой, это не ожидаемые значения и не рекомендация по дозировке. Ни одно из этих трех веществ не одобрено FDA или EMA.
Быстрый выбор по исследовательской цели
Максимальная сила действия и лучшая доказательная база
Амилиновый путь насыщения, логика комбинаций
Гипотеза локального липолиза (самые слабые доказательства)
Три варианта подробно
Retatrutide: самый потентный, лучше всех подтвержденный
Retatrutide (LY3437943) - это единичный пептид, который как тройной агонист одновременно действует на рецепторы GIP, GLP-1 и Glukagon [PMID 37366315, 37385280]. GLP-1 и GIP стимулируют секрецию инсулина и центральное насыщение, дополнительное глюкагоновое плечо является дифференциатором и должно повышать расход энергии и мобилизацию печеночного жира.
В исследовании фазы 2 при ожирении (двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, 338 взрослых без диабета 2 типа, 48 недель) доза 12 mg достигла среднего снижения веса около 17,5 % через 24 недели и примерно 24,2 % через 48 недель [PMID 37366315], это наибольшее зарегистрированное снижение для единичного действующего вещества этого класса в опубликованном исследовании фазы 2 при ожирении. Исследование фазы 2 при диабете 2 типа дополнительно подтвердило гликемический эффект [PMID 37385280].
Побочные эффекты были преимущественно желудочно-кишечными и дозозависимыми, к этому добавлялось дозозависимое повышение частоты сердечных сокращений [PMID 37366315]. Статус: не одобрен, фаза 3 идет.
Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.
Cagrilintide: амилиновый путь
Cagrilintide - это аналог амилина длительного действия (один раз в неделю). Амилин выделяется вместе с инсулином, сигнализирует о насыщении и замедляет опорожнение желудка. Cagrilintide действует как агонист рецепторов амилина и кальцитонина центрально на потребление пищи; работа 2025 года показала зависимость от центральных рецепторов амилина в животной модели [PMID 40609154]. Это принципиально другой путь, чем ось инкретин/глюкагон.
В исследовании монотерапии фазы 2 (706 взрослых, 26 недель) снижение веса в зависимости от дозы составило примерно от 6 до 10,8 % по сравнению с около 3 % на плацебо [PMID 34798060]. Сильнее это становится в комбинации с Semaglutid (CagriSema): примерно от 15 до 17 % снижения веса по сравнению с одним Semaglutid [PMID 33894838, 37364590]. Побочные эффекты преимущественно желудочно-кишечные. Статус: не одобрен, в разработке.
Длительно действующий аналог амилина, исследуемый для еженедельного насыщения и контроля аппетита. Исследования REDEFINE фазы 3 завершены, NDA подана в FDA в декабре 2025. Механизм отличается от агонистов ГПП-1.
AOD-9604: гипотеза липолиза со слабыми доказательствами
AOD-9604 - это синтетический фрагмент человеческого гормона роста (остатки 176-191, липолитический домен). Гипотеза: он воспроизводит жиромобилизующее действие hGH без его неблагоприятных эффектов, то есть без повышения IGF-1 и без инсулинорезистентности.
Честная оценка AOD-9604
Механистическая поддержка основана на животных (исследования на тучных крысах и мышах) [PMID 11146367, 11713213]. Решающее исследование на людях с ожирением по сути было отрицательным: ранний небольшой сигнал не удержался в более крупной программе фазы 2b, не было статистически значимого снижения веса по сравнению с плацебо, и разработка была прекращена около 2007 года. Тем самым AOD-9604 не находится в том же классе доказательств, что и два других. Циркулирующие в интернете заявления о "значительной потере жира" опровергнуты отрицательным результатом фазы 2b.
Модифицированный фрагмент hGH (176–191) для исследований метаболизма жиров и липолиза. Взаимодействует с бета-3 адренергическими рецепторами без ростовых эффектов.
Прямое сравнение с одного взгляда
| Свойство | Retatrutide | Cagrilintide | AOD-9604 |
|---|---|---|---|
| Механизм | Тройной агонист GIP/GLP-1/Glukagon | Аналог амилина (насыщение) | Фрагмент hGH 176-191 (гипотеза липолиза) |
| Лучшая доказательная база | Фаза 2 около 24 % на 48 нед [37366315] | Фаза 2 до около 10,8 %, CagriSema 15-17 % [34798060, 37364590] | RCT на людях отрицательный [11146367 только животные] |
| Потенция | Наивысшая | Средняя (сильная в комбинации) | Слабая/неподтвержденная |
| Путь | Инкретин + глюкагон | Амилин | Локальный липолиз (гипотеза) |
| Класс доказательств | Сильный | Сильный, часто как комбинация | Слабый, разработка прекращена |
| Статус | Не одобрен, фаза 3 | Не одобрен, в разработке | Никогда не одобрялся как лекарство |
Честный рейтинг доказательств
От сильного к слабому: Retatrutide (наибольшее опубликованное снижение в фазе 2, полная инкретиновая плюс глюкагоновая механика), затем Cagrilintide (надежная монотерапия и сильные комбинационные данные как CagriSema, другой амилиновый путь), последним AOD-9604 (только механистика на животных, отрицательное исследование на людях с ожирением, разработка прекращена). Маркетинг не должен ставить AOD-9604 на одну ступень с двумя другими.
Какой вариант подходит к какой цели?
Максимальная сила действия и лучшая доказательная база
Retatrutide. Наивысшая потенция, наибольшее опубликованное снижение веса в фазе 2, плюс гликемический эффект в исследовании при диабете [PMID 37366315, 37385280].
Амилиновый путь насыщения или логика комбинаций
Cagrilintide. Другой механизм, чем инкретины, надежный сам по себе и особенно сильный в комбинации с Semaglutid (CagriSema) [PMID 34798060, 37364590].
Гипотеза локального липолиза, с осознанием слабых доказательств
AOD-9604. Только если нужно целенаправленно исследовать именно эту гипотезу, с честной оговоркой, что эффективность у человека не подтверждена [PMID 11146367].
Часто задаваемые вопросы
Описанные здесь вещества являются исследовательскими пептидами. Эта статья служит исключительно для передачи знаний, не является медицинской консультацией и не должна пониматься как рекомендация к применению у человека.
Исследования в России и СНГ
Для русскоязычных исследователей в России и странах СНГ приобретение исследовательских пептидов из ЕС сопряжено с международной таможенной логистикой.
- Регулирующий орган
- Росздравнадзор (Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения) в РФ; в странах СНГ соответствующие национальные службы (Минздрав РК, ГП «Государственный экспертный центр Минздрава Украины» и т.д.)
- Налоги и пошлины
- Стоимость не включает российский НДС 20% и возможные таможенные пошлины при ввозе; они оплачиваются получателем
- Сроки доставки
- 7 - 14 рабочих дней международной доставкой; время прохождения таможни зависит от региона
Пептиды для исследовательских целей не регулируются как лекарственные средства по Федеральному закону № 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» при условии, что не делаются терапевтические заявления конечному потребителю и продажа ограничена лабораторным применением. Росздравнадзор сосредотачивает надзор главным образом на сером рынке аналогов GLP-1 для снижения веса, а не на малых объёмах продаж между лабораториями исключительно для научных целей. Каждая партия идентифицируется нашей цветовой системой вместо серийных номеров; сертификат анализа (CoA) производителя предоставляется по запросу и сопровождает таможенные запросы. Получатель отвечает за корректное оформление международной посылки на таможне.