Семаглутид против тирзепатида: механизм действия, данные исследований по снижению веса и переносимость (2026)

Семаглутид и тирзепатид широко обсуждаются в современных исследованиях метаболизма и ожирения, и их часто представляют как взаимозаменяемые варианты одной и той же молекулы. Это не так. Один из них - селективный агонист рецептора GLP-1, производный от нативного человеческого GLP-1. Другой - двойной агонист рецепторов GIP/GLP-1, построенный на каркасе гормона GIP. Это различие важно для всех, кто пытается разобраться в литературе по клиническим испытаниям, потому что оба пептида происходят из разных программ клинических исследований и не сравнивались напрямую в рандомизированном испытании вплоть до 2025 года.

В этой статье рассматриваются механизм действия, ключевые испытания эффективности, первое рандомизированное прямое сравнение между этими пептидами и данные по желудочно-кишечной переносимости - всё на основе рецензируемых публикаций с указанием PMID. В завершение статья смотрит на то, куда движется исследовательская область дальше: ретатрутид и кагрилинтид. И семаглутид, и тирзепатид - одобренные рецептурные препараты; материал, продаваемый на этом сайте, предназначен исключительно для исследовательских целей, и ничто здесь не является рекомендацией по дозировке.

Две молекулы, две разные инженерные стратегии

Семаглутид - это аналог нативного человеческого GLP-1 из 31 аминокислоты, модифицированный в трёх точках: замена Aib8, замена Arg34 и жирнокислотный диациловый линкер C18, присоединённый к Lys26, который связывается с сывороточным альбумином. Он действует на единственный рецептор, рецептор GLP-1, через который опосредует свои метаболические эффекты и эффекты на аппетит.

Тирзепатид - это отдельный синтетический пептид из 39 аминокислот, сконструированный на каркасе нативного гормона GIP, а не GLP-1. Он спроектирован как двойной агонист, активирующий одновременно рецептор GIP и рецептор GLP-1 - концепция «твинкретина», и несёт более длинный жирнокислотный диациловый фрагмент C20 (эйкозандиовая кислота) для связывания с альбумином. В неформальных сравнениях часто встречается заблуждение: тирзепатид - это не семаглутид с прикрученным дополнительным рецептором. Это отдельно сконструированная молекула из другого исходного гормона, которая попутно также задействует рецептор GLP-1. Точный механистический вклад одновременной активности рецептора GIP в различия по эффективности и переносимости по сравнению с агонистами одного рецептора остаётся открытым вопросом исследований, а не устоявшимся фактом.

Оба пептида используют один и тот же базовый приём, чтобы перейти от периода полужизни нативного гормона в несколько минут к еженедельной инъекции: связывание жирной кислоты с альбумином. Циркулирующий период полужизни нативного GLP-1 составляет примерно две минуты. Терминальный период полужизни семаглутида - около семи суток (примерно 168 часов), с элиминацией примерно на 95% около 24 суток после последней дозы. Терминальный период полужизни тирзепатида - около пяти суток (примерно 120 часов), с элиминацией примерно на 95% около 17 суток после последней дозы. Оба пептида поддерживают еженедельное подкожное введение; семаглутид просто выводится из организма несколько медленнее на завершающем участке кривой.

Ключевые испытания: STEP 1 и SURMOUNT-1

Заглавные показатели снижения веса для каждого пептида получены из отдельных, несравнительных, плацебо-контролируемых испытаний в рамках ключевой программы каждого препарата по ожирению.

STEP 1 (Wilding et al., NEJM 2021, PMID 33567185) рандомизировало 1 961 взрослого с избыточным весом или ожирением в соотношении 2:1 на семаглутид 2,4 мг подкожно раз в неделю или плацебо, оба варианта на фоне вмешательства в образ жизни, в течение 68 недель. Среднее изменение массы тела составило -14,9% на семаглутиде против -2,4% на плацебо, расчётная разница между группами -12,4 процентных пункта (95% ДИ от -13,4 до -11,5, P менее 0,001). В абсолютных цифрах это 15,3 кг против 2,6 кг. В группе семаглутида 86% участников потеряли не менее 5% массы тела, 69,1% потеряли не менее 10%, а 50,5% потеряли не менее 15%, по сравнению с 31,5% участников, достигших снижения веса минимум на 5% на плацебо.

SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022, PMID 35658024) рандомизировало 2 539 взрослых с ожирением или избыточным весом, без диабета, на тирзепатид 5 мг, 10 мг или 15 мг раз в неделю, или плацебо, в течение 72 недель. Среднее изменение массы тела составило -15,0%, -19,5% и -20,9% для трёх доз соответственно, против -3,1% на плацебо. На дозе 15 мг 57% участников потеряли не менее 20% массы тела, против 3% на плацебо, и примерно 90% участников на любой дозе тирзепатида потеряли вес. Вторичные источники иногда приводят более широкий диапазон «16,0% - 22,5%» для SURMOUNT-1, полученный из других оцениваемых величин (эстимандов) или вторичных анализов; в этой статье для последовательности используются основные показатели эффективности из собственного резюме испытания (15,0%, 19,5%, 20,9%).

Настоящее прямое сравнение: SURMOUNT-5

SURMOUNT-5 (Aronne et al., NEJM 2025, PMID 40353578) - первое рандомизированное открытое испытание фазы 3b, напрямую сравнившее тирзепатид и семаглутид в одной и той же популяции по одному и тому же протоколу. В нём участвовал 751 взрослый с ожирением или избыточным весом и как минимум одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом, без диабета; участников рандомизировали на тирзепатид (титрование до максимальной переносимой дозы 10 или 15 мг) или семаглутид (титрование до максимальной переносимой дозы 1,7 или 2,4 мг), оба варианта в течение 72 недель.

Результаты: среднее изменение массы тела составило -20,2% на тирзепатиде против -13,7% на семаглутиде, разница между группами -6,5 процентных пункта. Окружность талии снизилась на 18,4 см на тирзепатиде против 13,0 см на семаглутиде. Снижения веса минимум на 30% достигли 19,7% группы тирзепатида против 6,9% группы семаглутида.

Переносимость: сравнение желудочно-кишечных нежелательных явлений

Желудочно-кишечные нежелательные явления доминируют в профиле переносимости обоих пептидов и группируются вокруг этапов повышения дозы. В STEP 1 семаглутид 2,4 мг вызывал тошноту у 43,9% участников (против 16,1% на плацебо), диарею у 29,7% (против 15,9%), рвоту у 24,5% (против 6,3%) и запор у 24,2% (против 11,1%). Подавляющее большинство этих явлений были лёгкой или умеренной степени тяжести; 4,3% группы семаглутида прекратили приём препарата навсегда из-за желудочно-кишечного нежелательного явления.

В SURMOUNT-1 частота тошноты на тирзепатиде по дозам (5 мг / 10 мг / 15 мг) составила 24,6% / 33,3% / 31,0%, против 9,5% на плацебо. Отмена препарата из-за нежелательных явлений варьировалась от 4,3% до 7,1% на трёх дозах, против 2,6% на плацебо.

Однако сырые проценты из разных испытаний - это именно то сравнение, от которого предостерегает предупреждение выше. Более чистый показатель снова даёт SURMOUNT-5, прямое сравнение: отмена из-за желудочно-кишечных нежелательных явлений составила 2,7% на тирзепатиде против 5,6% на семаглутиде, в рамках одного и того же испытания, по одному и тому же протоколу. Иными словами, в испытании, специально разработанном для прямого сравнения двух пептидов, тирзепатид дал одновременно больше снижения веса и меньше отмен из-за ЖКТ-явлений, что противоречит предположению, будто более широкое вовлечение рецепторов обязательно означает больше побочных эффектов.

Оба класса препаратов несут стандартные для инкретинового класса предупреждения и противопоказания: личный или семейный анамнез медуллярного рака щитовидной железы или синдрома MEN2 (предупреждение в рамке, связанное с сигналом об опухолях C-клеток щитовидной железы, обнаруженным в исследованиях на грызунах), риск панкреатита, заболевания жёлчного пузыря и редкое острое повреждение почек из-за обезвоживания на фоне потерь жидкости через ЖКТ. В клинических испытаниях оба препарата использовали ступенчатую схему титрования на этапе повышения дозы, в соответствии со стандартной практикой снижения ЖКТ-нежелательных явлений: семаглутид начинали с 0,25 мг и повышали дозу примерно за 16-20 недель до поддерживающей дозы 2,4 мг, тогда как тирзепатид начинали с 2,5 мг и повышали шагами по 2,5 мг каждые четыре недели до поддерживающей дозы 5, 10 или 15 мг. Эти цифры описывают опубликованные протоколы клинических испытаний, а не схему применения исследовательского материала, продаваемого здесь.

Куда движется область исследований: ретатрутид и кагрилинтид

Семаглутид и тирзепатид - не конечная точка исследований инкретинового пути. Два соединения развивают ту же инженерную логику в разных направлениях, и оба остаются исследовательскими.

Ретатрутид (LY3437943) развивает инженерию двойного агонизма тирзепатида ещё на шаг дальше: та же стратегия конструирования на 39 аминокислотах, но с добавлением агонизма к рецептору глюкагона поверх GIP и GLP-1, что даёт тройного агониста. В испытании фазы 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023, PMID 37366315) на 338 взрослых с ожирением в течение 48 недель максимальная доза (12 мг) дала среднее снижение веса примерно на 24% против примерно 2% на плацебо, при этом 100%, 93% и 83% этой группы дозы достигли снижения веса минимум на 5%, 10% и 15% соответственно. Здесь важны две оговорки: это меньшее по размеру, более короткое, плацебо-контролируемое испытание фазы 2, а не прямое сравнение с семаглутидом или тирзепатидом, и ретатрутид пока нигде не одобрен. Фаза 3 (программа TRIUMPH) продолжается по состоянию на середину 2026 года. Полное трёхстороннее сравнение механизма и статуса см. в статье Ретатрутид против тирзепатида против семаглутида.

Кагрилинтид использует совершенно другой подход и часто становится источником путаницы: это не ещё одна молекула GLP-1. Это длительно действующий агонист рецептора амилина из 37 аминокислот, действующий через механистически независимый путь насыщения, а не через инкретиновую систему. При совместном еженедельном введении с семаглутидом под названием CagriSema его тестировали в REDEFINE 1 (Garvey et al., NEJM 2025, PMID 40544433) - испытании на 3 417 взрослых с ожирением или избыточным весом и как минимум одним сопутствующим заболеванием, без диабета, в течение 68 недель. Среднее изменение массы тела составило -20,4% на CagriSema против -3,0% на плацебо, разница между группами -17,3 процентных пункта, при этом 60% участников достигли снижения веса минимум на 20%, а 23% - минимум на 30%. Как и ретатрутид, кагрилинтид и CagriSema пока нигде не одобрены по состоянию на середину 2026 года; данные фазы 3 опубликованы, регуляторное рассмотрение, судя по всему, идёт, но ни разрешения FDA, ни разрешения EMA на маркетинг ещё не существует.

Retatrutidemetabolic

Первый пептид тройного действия: GLP-1 + GIP + глюкагон. До 24% снижения массы тела в клинических испытаниях.

Cagrilintidemetabolic

Длительно действующий аналог амилина, исследуемый для еженедельного насыщения и контроля аппетита. Исследования REDEFINE фазы 3 завершены, NDA подана в FDA в декабре 2025. Механизм отличается от агонистов ГПП-1.

Одобренный препарат против исследовательского материала: что на самом деле описывает это сравнение

Обе рассматриваемые здесь молекулы - одобренные рецептурные фармацевтические препараты по обе стороны Атлантики. Семаглутид одобрен FDA как Ozempic при диабете 2 типа с 2017 года и как Wegovy для хронического управления весом с 4 июня 2021 года, с показанием по снижению сердечно-сосудистого риска, добавленным в 2024 году; одобрение EMA следовало той же схеме (Ozempic в 2018 году, Wegovy в 2022 году). Тирзепатид одобрен FDA как Mounjaro при диабете 2 типа с мая 2022 года и как Zepbound для хронического управления весом с 8 ноября 2023 года, с показанием по обструктивному апноэ сна, добавленным в 2024 году; EMA одобрило Mounjaro в сентябре 2022 года, причём показание по управлению весом также разрешено в ЕС.

Одобренные препараты - это конкретные, готовые к применению рецептурные фармацевтические продукты с производством и устройствами для введения, проверенными регулятором, отпускаемые только по рецепту врача. Материал, продаваемый на этом сайте под названиями семаглутид, тирзепатид, ретатрутид и кагрилинтид, является исследовательским, продаётся исключительно для лабораторного и исследовательского применения и относится к другой регуляторной категории, нежели брендовые рецептурные препараты, упомянутые в этой статье. Приведённые выше клинические данные характеризуют фармакологию активной молекулы, как она описана в рецензируемой литературе. Это не утверждение, что наш исследовательский материал эквивалентен Ozempic, Wegovy, Mounjaro или Zepbound или может их заменить.

Tirzepatidemetabolic

Первый в своём классе двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1, одно из наиболее детально изученных соединений в современных исследованиях метаболизма и регуляции массы тела. Поставляется в виде лиофилизированного исследовательского пептида с сертификатом анализа (CoA) для каждой партии, только для лабораторного и in-vitro применения.

Метаболические Исследованияmetabolic

Агонисты GIP/GLP-1/Глюкагон и метаболические пути

Часто задаваемые вопросы

Эта статья обобщает данные рецензируемых клинических испытаний по одобренным фармацевтическим молекулам семаглутид и тирзепатид, а также по исследовательским соединениям ретатрутид и кагрилинтид, исключительно в исследовательском и образовательном контексте. Это не медицинская рекомендация и не рекомендация по дозировке. Семаглутид, тирзепатид, ретатрутид и кагрилинтид, продаваемые на этом сайте, представляют собой исследовательский материал только для лабораторного применения, а не одобренные фармацевтические продукты, упомянутые здесь для контекста.