LL-37

Измеренные эффекты: MIC ниже 10 микрограммов/мл против перечисленных патогенов даже в 100 mM NaCl. Активность против MRSA, Proteus mirabilis и Candida albicans терялась при 100 mM NaCl, но присутствовала в среде с низким содержанием соли; Burkholderia cepacia была полностью устойчива. LL-37 повышал проницаемость как наружной, так и внутренней мембран E. coli ML-35p и связывал LPS E. coli O111:B4 с высокой аффинностью и положительной кооперативностью (коэффициент Хилла 2,02). В целом менее активен, чем протегрин PG-1.

Побочные эффекты: Неприменимо (бесклеточный/бактериальный тест); отмечена как ограничение зависимая от соли потеря активности

Источники: Turner J, et al. Activities of LL-37, a cathelin-associated antimicrobial peptide of human neutrophils. Antimicrob Agents Chemother. 1998;42(9):2206-14.

Измеренные эффекты: MIC 25-100 микрограммов/мл и фунгицидная концентрация 50-200 микрограммов/мл по 10 штаммам. В комбинации 1:1 с противогрибковыми средствами давал 70% синергии с флуконазолом и 100% синергии как с амфотерицином B, так и с каспофунгином, без антагонизма. Поглощение пропидия йодида и сканирующая электронная микроскопия показали повышение проницаемости мембран и разрушение поверхности; LL-37 повышал активность антиоксидантных ферментов (окислительный стресс) и останавливал клетки в S-фазе.

Побочные эффекты: В этом исследовании не измеряли цитотоксичность для клеток млекопитающих или гемолиз; авторы отмечают это как пробел, требующий дальнейшей работы

Источники: Rather IA, et al. Antifungal Activity of Human Cathelicidin LL-37 by Triggering Oxidative Stress and Cell Cycle Arrest in Candida auris. J Fungi (Basel). 2022;8(2):204.

Измеренные эффекты: In vitro LL-37 активировал миграцию кератиноцитов HaCaT с ремоделированием актина, повышал тирозиновое фосфорилирование киназы фокальной адгезии и паксиллина, индуцировал транскрипционные факторы Snail/Slug, активировал матриксные металлопротеиназы и задействовал сигнальные пути MAPK и PI3K/Akt (через трансактивацию EGFR и индукцию FPRL-1). In vivo аденовирусный перенос LL-37 в эксцизионные раны у мышей ob/ob значительно улучшал реэпителизацию и формирование грануляционной ткани по сравнению с контролем.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не зарегистрировано

Источники: Carretero M, et al. In vitro and in vivo wound healing-promoting activities of human cathelicidin LL-37. J Invest Dermatol. 2008;128(1):223-36.

Измеренные эффекты: Нелеченые инфицированные раны достигали 7,8 x 10^7 КОЕ/г. Комбинированное местное плюс внутрибрюшинное введение LL-37 снижало количество до 6,9 x 10^2 КОЕ/г (значимо по сравнению с нелечеными и с одиночным путём введения, p<0,05 до p<0,001), близко к комбинированному тейкопланину (3,0 x 10^2 КОЕ/г). Гистология группы комбинированного LL-37 показала усиление реэпителизации, грануляционной ткани, организации коллагена и ангиогенеза (экспрессия VEGF и плотность микрососудов).

Побочные эффекты: Внутрибрюшинный LL-37 был признан безопасным, токсических побочных эффектов не наблюдалось

Источники: Simonetti O, et al. Efficacy of Cathelicidin LL-37 in an MRSA Wound Infection Mouse Model. Antibiotics (Basel). 2021;10(10):1210.

Измеренные эффекты: 7-дневная выживаемость выросла с 6,7% (контроль CLP) до 36,4% при LL-37 (p<0,05). На 15 часе LL-37 снижал сывороточный IL-1beta (с 230 до 49 pg/mL, p<0,001), сывороточный IL-6 (с 92 до 77 ng/mL, p<0,001) и сывороточный TNF-alpha (с 521 до 308 pg/mL, p<0,05), ингибировал активацию каспазы-1 и пироптоз перитонеальных макрофагов и снижал бактериальную нагрузку в перитонеальной жидкости (с 2,5 до 0,7 x 10^9 КОЕ/мл, p<0,001) и в крови (с 4,2 до 1,8 x 10^5 КОЕ/мл, p<0,05).

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных эффектов не зарегистрировано

Источники: Hu Z, et al. Antimicrobial cathelicidin peptide LL-37 inhibits the pyroptosis of macrophages and improves the survival of polybacterial septic mice. Int Immunol. 2016;28(5):245-53.

Измеренные эффекты: Константы скорости заживления были примерно в 6 раз (0,5 mg/mL, p=0,003) и в 3 раза (1,6 mg/mL, p=0,088) выше, чем при плацебо. Средняя площадь язвы уменьшилась на 68% (0,5 mg/mL) и на 50% (1,6 mg/mL). Самая высокая концентрация (3,2 mg/mL) не показала преимущества над плацебо, что согласуется с цитотоксичностью LL-37 при более высоких концентрациях.

Побочные эффекты: Никаких опасений по безопасности в отношении местных или системных нежелательных явлений; лечение было безопасным и хорошо переносилось

Источники: Gronberg A, et al. Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2014;22(5):613-21.

Измеренные эффекты: Отрицательный результат по первичному анализу: нет значимого улучшения заживления при LL-37 по сравнению с плацебо во всей популяции. В post hoc подгруппе крупных язв (не менее 10 cm2) наблюдалось значимое улучшение по нескольким взаимосвязанным параметрам заживления, но это не была заранее заданная конечная точка, и требуется подтверждающее исследование с достаточной мощностью.

Побочные эффекты: Исследуемый препарат хорошо переносился и был безопасен как при 0,5, так и при 1,6 mg/mL

Источники: Mahlapuu M, et al. Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial. Wound Repair Regen. 2021;29(6):938-950.