Исследования простым языком

Melanotan-2

Что это

Меланотан-2 (MT-2) - это синтетический циклический аналог собственного альфа-меланоцитстимулирующего гормона организма (alpha-MSH). Он связывается с меланокортиновыми рецепторами и изучался главным образом для трёх целей: потемнения кожи (пигментации), вызова эрекции полового члена и снижения аппетита/потребления пищи у животных. Это не одобренное лекарственное средство, и большинство данных по человеку получено из очень небольших ранних фаз исследований, а также из сообщений о случаях причинения вреда.

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, 3 здоровых взрослых мужчины
Изучалось при: Пигментация кожи (загар), безопасность фазы I / подбор дозы
Доза: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Режим дозирования: Один раз в день по будням (с понедельника по пятницу), чередуя с плацебо из физиологического раствора
Путь введения: подкожно
Длительность: 2 последовательные недели введения

Измеренные эффекты: У двоих из трёх испытуемых развилась усиленная пигментация на лице, верхней части тела и ягодицах, измеренная по отражательной способности и визуальной оценке через неделю после лечения. Авторы предложили дозу 0.025 mg/kg/day для последующих исследований.

Побочные эффекты: Лёгкая тошнота при большинстве уровней дозы (противорвотные не требовались), сонливость и утомляемость II степени у одного испытуемого при 0.03 mg/kg, а также комплекс потягивания и зевоты со спонтанными эрекциями полового члена длительностью от 1 до 5 часов после инъекции.

Источники: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Модель: Человек, 10 мужчин с органической эректильной дисфункцией
Изучалось при: Эректильная дисфункция / эрекция полового члена и половое влечение
Доза: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Режим дозирования: Две активные инъекции и две инъекции плацебо на мужчину, в рандомизированном порядке (перекрёстный дизайн)
Путь введения: подкожно
Длительность: Сессии однократного введения с 6 часами мониторинга RigiScan на каждую инъекцию

Измеренные эффекты: Субъективно сообщавшиеся эрекции возникали после 12 из 19 активных инъекций против 1 из 21 дозы плацебо. Средняя оценка ригидности среди ответивших составила 6.9 из 10. Средняя продолжительность ригидности кончика свыше 80 процентов составила 45.3 минуты при MT-2 против 1.9 минуты при плацебо (P = 0.047). Половое влечение было значимо выше после активного препарата.

Побочные эффекты: Тошнота и реакция потягивания/зевоты возникали чаще при MT-2, чем при плацебо; 4 из 19 активных инъекций вызвали тяжёлую тошноту.

Источники: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Модель: Человек, 20 мужчин с эректильной дисфункцией (психогенной и органической)
Изучалось при: Эректильная дисфункция / эрекция полового члена и половая мотивация
Доза: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Режим дозирования: Активные дозы и дозы плацебо на мужчину в рандомизированном порядке (перекрёстный дизайн)
Путь введения: подкожно (системно)
Длительность: Сессии однократного введения с 6 часами мониторинга ригидности полового члена RigiScan

Измеренные эффекты: Без какой-либо половой стимуляции эрекция возникла у 17 из 20 мужчин. Средняя ригидность кончика оставалась выше 80 процентов около 41 минуты. Об усилении полового влечения сообщалось после 13 из 19 (68 процентов) доз MT-2 против 4 из 21 (19 процентов) доз плацебо (P < 0.01).

Побочные эффекты: Часто сообщалось о тошноте и зевоте. Тяжёлая тошнота возникла примерно у 12.9 процента испытуемых при дозе 0.025 mg/kg.

Источники: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Модель: Крыса (Sprague-Dawley)
Изучалось при: Аппетит / питание, а также питьё, температура тела и активность
Доза: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Режим дозирования: Однократные внутрижелудочковые инъекции на тест, вводимые перед ночным периодом питания
Путь введения: внутрижелудочково (третий желудочек)
Длительность: Острое, ночное наблюдение на каждую дозу

Измеренные эффекты: Низкая центральная доза (0.05 ng) снижала ночное потребление пищи без изменения температуры тела, питья или активности. Более высокие центральные дозы (50 ng и выше) снижали питание, но также повышали температуру тела и изменяли питьевое поведение, что авторы отметили как возможно неспецифическое.

Побочные эффекты: Гипертермия и нарушение питьевых паттернов при более высоких центральных дозах. Мониторинг нежелательных явлений человеческого типа в этой животной модели неприменим.

Источники: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Модель: Человек, единичный случай (мужчина 39 лет)
Изучалось при: Косметическое применение для загара, приведшее к острой системной токсичности (сообщение о безопасности/вреде)
Доза: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Режим дозирования: Однократная самостоятельно введённая инъекция
Путь введения: подкожно
Длительность: Острое проявление в течение примерно 2 часов, затем около 3 дней в реанимации

Измеренные эффекты: Симпатомиметическая картина: разлитые боли в теле, потливость, тревога, повышенное артериальное давление (151/85 mmHg) и тахикардия (частота сердечных сокращений 130 - 146 bpm), с мидриазом и тремором.

Побочные эффекты: Рабдомиолиз (креатинкиназа достигла пика 17,773 IU/L), острое повреждение почек (креатинин 2.25 mg/dL), повышенный тропонин (0.23 ng/mL). Лечение бензодиазепинами, IV инфузиями и бикарбонатом натрия; выздоровление за около 3 дней в реанимации.

Источники: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Модель: Человек, сообщение о единичном случае
Изучалось при: Изменения кожи/родинок после применения меланотана II (сообщение о безопасности/вреде)
Доза: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Режим дозирования: Однократная инъекция
Путь введения: инъекция (путь не уточнён, кроме инъекционного применения)
Длительность: Эффекты наблюдались в течение 24 часов

Измеренные эффекты: Эруптивные (вновь появляющиеся) невусы и потемнение ранее существовавших невусов наблюдались через 24 часа после одной инъекции.

Побочные эффекты: Сами изменения невусов являются нежелательным явлением. Внезапное появление и потемнение родинок вызывает беспокойство, поскольку усложняет мониторинг рака кожи.

Источники: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Насколько надёжны данные

Честная картина: доказательная база для Меланотана-2 скудна и устарела. Единственные данные по эффективности у человека получены из крошечных исследований ранних фаз, проведённых в основном той же аризонской группой, которая помогала разрабатывать этот пептид (явное соображение о спонсорстве/конфликте интересов): пилотное исследование фазы I по пигментации с участием 3 мужчин (PMID 8637402) и два небольших перекрёстных исследования эректильной дисфункции с участием 10 и 20 мужчин (PMID 11018622, 11035391). В них сообщались дозы на килограмм около 0.01 - 0.03 mg/kg и были показаны измеримые сигналы пигментации и эрекции, но числа малы, краткосрочны и не предназначены для установления безопасности. Данные по аппетиту/питанию (PMID 10904062) получены на крысах и использовали центральные мозговые (внутрижелудочковые) нанограммовые дозы, которые НЕ сопоставимы с инъекционной дозой человека на килограмм, поэтому они ничего не говорят о дозировании у человека. НЕ существует установленного, валидированного протокола дозирования Меланотана-2 для человека; это нелицензированное соединение. Сторона безопасности преобладает сообщениями о случаях реального вреда: системная симпатомиметическая токсичность с рабдомиолизом и острым повреждением почек после дозы 6 mg (PMID 23121206), внезапное появление и потемнение родинок в течение 24 часов (PMID 24334249), а также несколько сообщений о меланоме и меланоме in situ, связанных с применением (PMID 21564053, 22724573). Распространённые нежелательные эффекты даже при исследовательских дозах включают тошноту (иногда тяжёлую), зевоту/потягивание, спонтанные эрекции и изменения артериального давления/частоты сердечных сокращений. Итог: слабые, устаревшие, малочисленные данные по эффективности у человека, данные по аппетиту только на животных, отсутствие доказанного безопасного протокола и задокументированный серьёзный вред. Это информация только для исследовательских целей, а не медицинское руководство.

Источники

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.