SS-31 - Справочник исследований

Что это

SS-31, также известный как эламипретид (MTP-131, Bendavia), это синтетический ароматический катионный тетрапептид, который проникает через клеточные мембраны, концентрируется во внутренней мембране митохондрий и связывается с фосфолипидом кардиолипином. За счёт стабилизации кардиолипина его изучают на предмет повышения эффективности цепи переноса электронов, снижения активных форм кислорода в митохондриях и восстановления выработки клеточной энергии. Его испытывали у людей при сердечной недостаточности, первичной митохондриальной миопатии и сухой возрастной макулярной дегенерации с географической атрофией, а также у животных при старении сердца и ишемически-реперфузионном повреждении. Несколько его ключевых клинических исследований у людей не достигли первичных конечных точек.

Справочник доз по исследованиям

Смешанная (человек и животные)Доза из исследований на людях

0.005 mg/kg/h (IV, lowest human cohort) to 0.25 mg/kg/h IV; 40 mg/day SC (human); 3 mg/kg/day SC (mouse)

Доза в исследованиях

Обсуждается в research-сообществах 1-2 (up to 5-10) mg/day (SC)

Референс из пептидных форумов и обсуждений сообщества. Не является рекомендацией, не имеет основы в исследованиях и не является установленным протоколом для человека.

Нет установленного протокола для человека

Справочник доз по исследованиям Рассчитать объём шприца ->

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, взрослые с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF, LVEF <=35%), n=36 (24 активная терапия, 12 плацебо)
Изучалось при: Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (безопасность, переносимость и острое влияние на структуру/функцию сердца)
Доза: Highest cohort 0.25 mg/kg/h (already per-kg; lower cohorts 0.005 and 0.05 mg/kg/h). Reported directly per kg by the trial, so no body-weight conversion needed.
Режим дозирования: Однократная инфузия с восходящей дозой, одна 4-часовая инфузия на пациента
Путь введения: Внутривенно
Длительность: Однократная 4-часовая инфузия

Измеренные эффекты: В когорте с наивысшей дозой (0.25 mg/kg/h), по сравнению с плацебо, конечно-диастолический объём левого желудочка снизился на 18 mL (P=0.009), а конечно-систолический объём на 14 mL (P=0.005) к концу инфузии. Пиковые уровни в плазме отмечались в конце инфузии и не определялись к 24 часам; изменения объёма коррелировали с пиковой концентрацией в плазме. Меньшие дозы значимого эффекта не показали.

Побочные эффекты: Серьёзных нежелательных явлений не было. Артериальное давление и частота сердечных сокращений оставались стабильными во всех когортах.

Источники: Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. Novel Mitochondria-Targeting Peptide in Heart Failure Treatment: A Randomized, Placebo-Controlled Trial of Elamipretide. Circ Heart Fail. 2017;10(12):e004389.

Модель: Человек, взрослые с генетически подтверждённой первичной митохондриальной миопатией, n=36
Изучалось при: Первичная митохондриальная миопатия (переносимость нагрузки по 6-минутному тесту ходьбы)
Доза: Highest cohort 0.25 mg/kg/h (already per-kg; lower cohorts 0.01 and 0.1 mg/kg/h). Reported directly per kg by the trial, so no body-weight conversion needed.
Режим дозирования: Эскалация дозы, одна 2-часовая инфузия ежедневно
Путь введения: Внутривенно
Длительность: 5 дней

Измеренные эффекты: Дозозависимое увеличение дистанции 6-минутной ходьбы (P=0.014 для тренда). При наивысшей дозе участники прошли на 64.5 m дальше на 5-й день против 20.4 m для плацебо (P=0.053); в скорректированном анализе улучшение составило 51.2 m против 3.0 m для плацебо (P=0.0297).

Побочные эффекты: Значимых различий по конечным точкам безопасности между эламипретидом и плацебо не было; повышенных опасений по безопасности не сообщалось.

Источники: Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Cohen BH, et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Модель: Человек, взрослые с генетически подтверждённой первичной митохондриальной миопатией, n=30 (перекрёстное исследование MMPOWER-2)
Изучалось при: Первичная митохондриальная миопатия (6-минутный тест ходьбы, усталость, функция)
Доза: About 0.61 mg/kg/day. The trial used an absolute 40 mg/day subcutaneous dose; converted using the trial's own reported mean baseline body weight of 65.1 kg (40 mg / 65.1 kg = 0.61 mg/kg/day).
Режим дозирования: Один раз в день, перекрёстный дизайн (4 недели активная терапия, затем 4 недели плацебо, или наоборот, с разделением 4-недельным отмывочным периодом)
Путь введения: Подкожно
Длительность: 4 недели на каждую группу лечения

Измеренные эффекты: Первичная конечная точка не достигнута: дистанция 6-минутной ходьбы составила 398.3 m на эламипретиде против 378.5 m на плацебо, разница 19.8 m (95% CI -2.8 до 42.5; P=0.0833). Вторичные, номинально значимые сигналы: меньше общей усталости (P=0.0006) и меньше усталости во время активности (P=0.0018) по PMM Symptom Assessment, а также улучшения по Neuro-QoL Fatigue (P=0.0115) и Patient Global Assessment (P=0.0421). Physician Global Assessment, Triple Timed Up and Go и акселерометрия значимых изменений не показали.

Побочные эффекты: Реакции в месте инъекции были самым частым нежелательным явлением (80%), в основном лёгкие. Серьёзных нежелательных явлений или летальных исходов не было.

Источники: Karaa A, Haas R, Goldstein A, Vockley J, Cohen BH. A randomized crossover trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2020;11(4):909-918.

Модель: Человек, взрослые со стабильной сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF, LVEF <=40%), n=71 (PROGRESS-HF)
Изучалось при: Сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса (конечно-систолический объём левого желудочка по МРТ сердца)
Доза: Absolute 4 mg/day and 40 mg/day subcutaneous; mean/median body weight was not reported in the trial, so a verified per-kg figure cannot be given. Population was adults with HFrEF, mean age 65 years, mean EF 31%.
Режим дозирования: Один раз в день, распределение 1:1:1 на плацебо, 4 мг или 40 мг
Путь введения: Подкожно
Длительность: 28 дней

Измеренные эффекты: Первичная конечная точка не достигнута: изменение конечно-систолического объёма ЛЖ от исходного уровня к 4-й неделе не отличалось от плацебо (4 мг против плацебо, разница средних -0.3 mL, 95% CI -4.6 до 4.0, P=0.90; 40 мг против плацебо +2.3 mL, 95% CI -1.9 до 6.5, P=0.28). Значимых различий в изменении LVESV или LVEF между плацебо и любой из доз не было.

Побочные эффекты: Частота нежелательных явлений, связанных с исследуемым препаратом, была схожей во всех трёх группах; эламипретид хорошо переносился.

Источники: Butler J, Khan MS, Anker SD, et al. Effects of Elamipretide on Left Ventricular Function in Patients With Heart Failure With Reduced Ejection Fraction: The PROGRESS-HF Phase 2 Trial. J Card Fail. 2020;26(5):429-437.

Модель: Человек, взрослые в возрасте 55+ с сухой возрастной макулярной дегенерацией и нецентральной географической атрофией, n=19 включённых (15 завершивших; ReCLAIM фаза 1, открытое)
Изучалось при: Сухая AMD с нецентральной географической атрофией (безопасность, переносимость, поисковая оценка зрительной функции)
Доза: Absolute 40 mg/day subcutaneous; mean/median body weight was not reported in this trial, so a verified per-kg figure cannot be given. Population was adults aged 55 and older with dry AMD.
Режим дозирования: Один раз в день
Путь введения: Подкожно
Длительность: 24 недели

Измеренные эффекты: У завершивших (n=15) максимально корригированная острота зрения улучшилась на +4.6 букв (P=0.0032), а BCVA при низкой освещённости на +5.4 букв (P=0.0245) от исходного уровня к 24-й неделе. Площадь географической атрофии всё же росла (изменение после преобразования квадратного корня +0.14 mm по аутофлуоресценции глазного дна, +0.13 mm по ОКТ). Это была неконтролируемая открытая фаза 1 с безопасностью в качестве первичной конечной точки; зрительные улучшения были поисковыми.

Побочные эффекты: У всех 19 участников было как минимум одно неглазное нежелательное явление, все лёгкие (73.7%) или умеренные (26.3%); серьёзных нежелательных явлений не было. Двое выбыли из-за нежелательных явлений (один переход в неоваскулярную AMD, одна непереносимая реакция в месте инъекции).

Источники: Mettu PS, Allingham MJ, Cousins SW. Phase 1 Clinical Trial of Elamipretide in Dry Age-Related Macular Degeneration and Noncentral Geographic Atrophy: ReCLAIM NCGA Study. Ophthalmol Sci. 2022;2(1):100086.

Модель: Мышь (старые ~24-месячные C57BL/6, оба пола), модель возрастной диастолической дисфункции сердца
Изучалось при: Старение сердца / диастолическая дисфункция
Доза: 3 mg/kg/day (stated as 3 ug/g body weight/day), already per-kg
Режим дозирования: Непрерывная инфузия через подкожную осмотическую минипомпу (Alzet 1004), помпа заменялась через 4 недели
Путь введения: Подкожно (осмотическая минипомпа)
Длительность: 8 недель

Измеренные эффекты: Восемь недель SS-31 существенно обратили возрастную диастолическую дисфункцию у старых мышей: соотношение Ea/Aa (отношение ранней к поздней диастолической скорости митрального кольца) выросло, а индекс производительности миокарда снизился к более молодым значениям, оба показателя значимо отличались от контролей с физраствором на 8-й неделе. SS-31 также нормализовал повышенную митохондриальную утечку протонов, снизил митохондриальные ROS в кардиомиоцитах, уменьшил окисление белков сердца и повысил фосфорилирование cMyBP-C Ser282. Польза была независима от сдвига изоформ титина и не суммировалась у мышей с митохондриальной каталазой (mCAT), что указывает на снижение митохондриального окислительного стресса как общий механизм. Конкретные числовые значения Ea/Aa и MPI приведены на рисунках, а не в тексте.

Побочные эффекты: В этом исследовании нежелательных явлений не сообщалось (компаратором были старые мыши с инфузией физраствора).

Источники: Chiao YA, Zhang H, Sweetwyne M, et al. Late-life restoration of mitochondrial function reverses cardiac dysfunction in old mice. eLife. 2020;9:e55513.

Насколько надёжны данные

Смешанные данные, и, честно говоря, более слабые, чем предполагает маркетинг вокруг этого пептида. Данные по людям существуют, но самые крупные и строгие исследования отрицательны или дают лишь пограничный результат. Из шести исследований здесь четыре проведены на людях (два с внутривенной инфузией, два с подкожным введением), одно это исследование старения сердца у мышей, а одно исследование на людях (ReCLAIM, AMD) неконтролируемое открытое. Отрицательные/нулевые результаты доминируют в определяющих показателях: исследование фазы 2 PROGRESS-HF (PMID 32068002) явно не достигло своей первичной конечной точки по конечно-систолическому объёму ЛЖ при любой дозе, а перекрёстное исследование MMPOWER-2 (PMID 32096613) не достигло своей первичной конечной точки по 6-минутному тесту ходьбы (P=0.0833), при этом номинальной значимости достигли только вторичные показатели усталости со слов пациентов. Более крупное исследование миопатии фазы 3 MMPOWER-3 (здесь не детализированное как запись с дозой на кг) также не достигло своих ко-первичных конечных точек, а исследование AMD фазы 2 ReCLAIM-2 аналогичным образом не достигло своих первичных точек. Положительные сигналы у людей краткосрочные и суррогатные: однократная внутривенная инфузия временно снизила объёмы ЛЖ при HFrEF (PMID 29217757), а исследование миопатии с эскалацией внутривенной дозы (PMID 29500292) показало острый прирост дистанции ходьбы за 5 дней, но на уровне почти-значимости для тренда. Прирост остроты зрения в ReCLAIM (AMD) (PMID 36246181) получен из открытого неконтролируемого дизайна без плацебо, поэтому его нельзя с уверенностью приписать препарату. Несколько исследований спонсировались Stealth BioTherapeutics или были связаны с ней, а авторы исследований миопатии раскрывают обширное финансирование/консультирование от Stealth. Достоверность доз: два внутривенных исследования у людей и исследование у мышей сообщают о дозировании изначально на килограмм, поэтому эти значения мг/кг надёжны. Перевод MMPOWER-2 в ~0.61 мг/кг/день основан на собственной указанной в исследовании средней массе тела 65.1 кг и обоснован как среднее значение (индивидуальные массы варьировались, диапазон ИМТ 15.8-36.0). Для PROGRESS-HF и ReCLAIM масса тела не сообщалась, поэтому можно указать только абсолютную подкожную дозу 40 мг/день (и 4 мг/день); значение на кг не выдумывалось. Данные по старению сердца у мышей обнадёживают механистически, но это исследование одной лаборатории, причём величины эффектов показаны только на рисунках. Итог: краткосрочные и суррогатные конечные точки выглядят благоприятно, а профиль безопасности во всех исследованиях доброкачественный (в основном реакции в месте инъекции), но препарат неоднократно не достигал своих ключевых конечных точек эффективности, и ни одну запись здесь не следует трактовать как доказательство клинической пользы. Регуляторное примечание: 19 сентября 2025 года FDA предоставило эламипретиду (под названием FORZINITY) ускоренное одобрение исключительно для синдрома Барта, на основании суррогатной конечной точки силы разгибателей колена, после того как ключевые рандомизированные исследования не достигли своих первичных конечных точек. Это узкое одобрение на основе суррогатной точки, а не подтверждение какого-либо применения для долголетия или против старения.

Источники

Часто задаваемые вопросы

Что такое SS-31?

SS-31, также известный как эламипретид (MTP-131, Bendavia), это синтетический ароматический катионный тетрапептид, который проникает через клеточные мембраны, концентрируется во внутренней мембране митохондрий и связывается с фосфолипидом кардиолипином. За счёт стабилизации кардиолипина его изучают на предмет повышения эффективности цепи переноса электронов, снижения активных форм кислорода в митохондриях и восстановления выработки клеточной энергии. Его испытывали у людей при сердечной недостаточности, первичной митохондриальной миопатии и сухой возрастной макулярной дегенерации с географической атрофией, а также у животных при старении сердца и ишемически-реперфузионном повреждении. Несколько его ключевых клинических исследований у людей не достигли первичных конечных точек.

Законно ли покупать SS-31 в ЕС?

SS-31 продается исключительно для лабораторных исследований. В Европейском союзе его можно приобрести как исследовательский реактив, он не одобрен и не предназначен для применения у людей или животных. Вы несете ответственность за соблюдение требований по обращению с ним в вашей стране.

Где можно купить SS-31 в Европе?

Вы можете купить SS-31 в PeptidesDirect, магазине, расположенном в ЕС, который быстро отправляет отслеживаемые посылки DHL из Европы. Каждая партия сопровождается независимым сертификатом анализа Janoshik (чистота по HPLC и идентификация методом масс-спектрометрии), а отдельные партии также проходят наше собственное независимое лабораторное тестирование Liquilabs, и все это можно проверить онлайн перед покупкой.

Купить SS-31 (для исследовательских целей)