Исследования простым языком

Tirzepatide

Что это

Тирзепатид (код LY3298176) представляет собой синтетический пептид из 39 аминокислот, разработанный компанией Eli Lilly, и первую единую молекулу, сочетающую агонизм к рецепторам инкретинов GIP и GLP-1. В исследованиях его изучают как инъекционный агент для снижения массы тела и контроля уровня глюкозы в крови, а в последнее время также при заболеваниях печени (MASH) и обструктивном апноэ сна. Жирнокислотная диацидная цепь C20 обеспечивает период полувыведения около пяти суток, поэтому в исследованиях применяется однократное еженедельное введение. В некоторых странах это рецептурный препарат, мы поставляем его исключительно как материал исследовательского класса.

Справочник доз по исследованиям

ЧеловекДоза из исследований на людях

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Доза в исследованиях

Обсуждается в research-сообществах 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Референс из пептидных форумов и обсуждений сообщества. Не является рекомендацией, не имеет основы в исследованиях и не является установленным протоколом для человека.

Нет установленного протокола для человека

Справочник доз по исследованиям Рассчитать объём шприца ->

Как применяли в исследованиях

Модель: Человек, взрослые с ожирением (ИМТ 30 и выше, или 27 и выше при наличии осложнения, связанного с избыточной массой тела), без диабета
Изучалось при: Управление массой тела (ожирение), подбор дозы SURMOUNT-1 в сравнении с плацебо
Доза: 5, 10 или 15 мг в неделю подкожно. Средняя исходная масса тела составляла 104.8 кг, поэтому доза 15 мг соответствует примерно 0.14 мг/кг в неделю; в исследовании использовались фиксированные дозы (не рассчитанные по массе тела).
Режим дозирования: Один раз в неделю, с 20-недельным периодом поэтапного повышения дозы
Путь введения: подкожно
Длительность: 72 недели

Измеренные эффекты: Среднее изменение массы тела к 72-й неделе составило -15.0% (5 мг), -19.5% (10 мг) и -20.9% (15 мг) против -3.1% при приёме плацебо. Снижения массы тела на 20% и более достигли 50% участников (10 мг) и 57% участников (15 мг) против 3% в группе плацебо, при этом все заранее заданные кардиометаболические показатели улучшились.

Побочные эффекты: Наиболее частыми были желудочно-кишечные нежелательные явления (тошнота, диарея, запор), преимущественно лёгкой или умеренной степени тяжести и сосредоточенные в период повышения дозы. Нежелательные явления привели к прекращению терапии у 4.3%, 7.1% и 6.2% участников на тирзепатиде против 2.6% на плацебо.

Источники: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Модель: Человек, взрослые с сахарным диабетом 2 типа, получающие метформин
Изучалось при: Контроль гликемии, прямое сравнение с семаглутидом 1 мг (SURPASS-2)
Доза: Тирзепатид 5, 10 или 15 мг в неделю против семаглутида 1 мг в неделю. Средний исходный уровень HbA1c составлял 8.28%, средняя масса тела - 93.7 кг.
Режим дозирования: Один раз в неделю, открытое исследование
Путь введения: подкожно
Длительность: 40 недель

Измеренные эффекты: Уровень HbA1c снизился на 2.01, 2.24 и 2.30 процентных пункта при приёме тирзепатида в дозах 5/10/15 мг против 1.86 при приёме семаглутида; тирзепатид продемонстрировал не меньшую эффективность, а также превосходство при всех дозах. Снижение массы тела превысило показатели семаглутида на 1.9, 3.6 и 5.5 кг соответственно.

Побочные эффекты: Преимущественно желудочно-кишечные нежелательные явления (тошнота, диарея, рвота), большей частью лёгкой или умеренной степени тяжести, по характеру сходные с семаглутидом.

Источники: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Модель: Человек, взрослые с подтверждённым биопсией MASH и фиброзом печени стадии F2-F3 (умеренный или тяжёлый)
Изучалось при: Стеатогепатит, ассоциированный с метаболической дисфункцией (MASH), II фаза SYNERGY-NASH
Доза: 5, 10 или 15 мг в неделю подкожно против плацебо (рандомизировано 190 участников).
Режим дозирования: Один раз в неделю
Путь введения: подкожно
Длительность: 52 недели

Измеренные эффекты: Разрешение MASH без ухудшения фиброза было достигнуто у 44% (5 мг), 56% (10 мг) и 62% (15 мг) участников против 10% в группе плацебо. Улучшение стадии фиброза как минимум на одну ступень без ухудшения MASH отмечалось чаще на тирзепатиде, чем на плацебо.

Побочные эффекты: Преимущественно желудочно-кишечные, лёгкой или умеренной степени тяжести, что соответствует профилю класса инкретинов.

Источники: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Модель: Человек, взрослые с обструктивным апноэ сна умеренной или тяжёлой степени и ожирением
Изучалось при: Обструктивное апноэ сна (OSA), два исследования III фазы SURMOUNT-OSA (с терапией положительным давлением в дыхательных путях и без неё)
Доза: Максимально переносимая доза 10 или 15 мг в неделю подкожно против плацебо. Средний исходный индекс апноэ-гипопноэ составлял 51.5 (без PAP) и 49.5 (на фоне PAP) события в час, ИМТ около 39.
Режим дозирования: Один раз в неделю
Путь введения: подкожно
Длительность: 52 недели

Измеренные эффекты: В исследовании без PAP индекс апноэ-гипопноэ снизился на 25.3 события в час на тирзепатиде против 5.3 на плацебо. Также улучшились масса тела, гипоксическая нагрузка, высокочувствительный CRP и систолическое артериальное давление.

Побочные эффекты: Преимущественно желудочно-кишечные, лёгкой или умеренной степени тяжести.

Источники: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Насколько надёжны данные

Честная сводка: все четыре исследования, на которые здесь даны ссылки, представляют собой рандомизированные контролируемые испытания на людях, причём большинство из них - крупные рецензируемые исследования фазы 3 (SURMOUNT-1 по ожирению и SURPASS-2 по диабету 2 типа, оба опубликованы в New England Journal of Medicine, а также SURMOUNT-OSA по обструктивному апноэ сна), тогда как SYNERGY-NASH - рецензируемое исследование фазы 2 по заболеваниям печени. Это более надёжная и более поздняя по стадии доказательная база, чем у большинства исследовательских пептидов. Все они финансировались компанией Eli Lilly, а среди авторов в основном были сотрудники Lilly и исследователи, получающие финансирование от Lilly, поэтому следует предполагать наличие спонсорской предвзятости. Еженедельные дозы 5, 10 и 15 мг - это фиксированные дозы, заданные протоколом этих исследований, а не рекомендуемая схема приёма; тирзепатид является одобренным рецептурным препаратом на некоторых рынках, однако мы поставляем его исключительно как материал исследовательского класса и не предоставляем протокол дозирования для людей. Все перечисленные эффекты - это результаты, полученные в исследованиях на определённых группах пациентов, а не обещание пользы; желудочно-кишечные побочные эффекты (тошнота, диарея, запор) неизменно оказывались наиболее распространёнными и зависели от дозы, концентрируясь на этапе титрования дозы. Цифры взяты из опубликованных тезисов (изменение массы тела, HbA1c, индекс апноэ-гипопноэ, частота разрешения MASH и исходные значения в том виде, как они указаны); там, где приведена доза на кг массы тела, она рассчитана исходя из среднего исходного веса участников исследования и носит приблизительный характер.

Источники

Часто задаваемые вопросы

Что такое Tirzepatide?

Законно ли покупать Tirzepatide в ЕС?

Tirzepatide продается исключительно для лабораторных исследований. В Европейском союзе его можно приобрести как исследовательский реактив, он не одобрен и не предназначен для применения у людей или животных. Вы несете ответственность за соблюдение требований по обращению с ним в вашей стране.

Где можно купить Tirzepatide в Европе?

Вы можете купить Tirzepatide в PeptidesDirect, магазине, расположенном в ЕС, который быстро отправляет отслеживаемые посылки DHL из Европы. Каждая партия сопровождается независимым сертификатом анализа Janoshik (чистота по HPLC и идентификация методом масс-спектрометрии), а отдельные партии также проходят наше собственное независимое лабораторное тестирование Liquilabs, и все это можно проверить онлайн перед покупкой.

Купить Tirzepatide (для исследовательских целей)

Данные исследований, только для исследовательских целей. Установленного протокола для человека нет.