Biverkningar av retatrutide i studier: säkerhetsprofil från Fas 2 och TRIUMPH-4
Biverkningar av retatrutide från Fas 2- och TRIUMPH-4-data: gastrointestinala effekter, dysestesi, avbrottsfrekvenser och öppna säkerhetsfrågor.

Retatrutide (LY-3437943) är en trippelagonist för GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer under klinisk utveckling. För tolerabiliteten är den publicerade Fas 2-studien och TRIUMPH-4-resultaten, som hittills endast finns tillgängliga som ett topline-meddelande, mest relevanta. Denna artikel sammanfattar de tillgängliga säkerhetsdata från båda källorna och markerar var uttalanden fortfarande är preliminära.
För en heltäckande översikt över själva peptidet, se vår huvudartikel: Köp retatrutide: trippelagonisten inom GLP-1-forskning.
Vad är retatrutide? En kort översikt
Retatrutide är en syntetisk peptid utvecklad av Eli Lilly som samtidigt aktiverar tre inkretin- och metabola receptorer:
- GLP-1 (Glucagon-like Peptide-1): reglering av aptit och insulinutsöndring
- GIP (Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide): insulinkänslighet och fettämnesomsättning
- Glukagon: energiförbrukning, lipolys och termogenes
Denna mekanism skiljer retatrutide från semaglutide (endast GLP-1) och tirzepatide (GLP-1 + GIP). Huruvida och i vilken utsträckning den ytterligare aktiveringen av glukagonreceptorn påverkar specifika biverkningar är föremål för pågående forskning.
Gastrointestinala biverkningar: den vanligaste kategorin
Liksom med andra inkretinbaserade peptider domineras säkerhetsprofilen för retatrutide av gastrointestinala (GI) biverkningar. De vanligast rapporterade GI-effekterna är illamående, diarré, kräkningar och förstoppning.
Fas 2-data (NEJM 2023, Jastreboff et al., PMID 37366315, NCT04881760)
Fas 2-studien på fetma inkluderade 338 deltagare under 48 veckor. Den publicerade analysen undersökte 1 mg, 4 mg, 8 mg och 12 mg, där 4 mg- och 8 mg-armarna vardera rapporterades med olika startdoser. Den totala frekvensen biverkningar varierade mellan 73% och 94% i retatrutide-kohorterna, jämfört med 70% under placebo. De flesta av dessa händelser var lindriga till måttliga.
- Placebo
- 11%
- 1 mg
- 14%
- 4 mg (start 2 mg)
- 18%
- 4 mg (start 4 mg)
- 36%
- 8 mg (start 2 mg)
- 17%
- 8 mg (start 4 mg)
- 60%
- 12 mg (start 2 mg)
- 45%
- Placebo
- 11%
- 1 mg
- 9%
- 4 mg (start 2 mg)
- 12%
- 4 mg (start 4 mg)
- 12%
- 8 mg (start 2 mg)
- 20%
- 8 mg (start 4 mg)
- 20%
- 12 mg (start 2 mg)
- 15%
- Placebo
- 1%
- 1 mg
- 3%
- 4 mg (start 2 mg)
- 12%
- 4 mg (start 4 mg)
- 12%
- 8 mg (start 2 mg)
- 6%
- 8 mg (start 4 mg)
- 26%
- 12 mg (start 2 mg)
- 19%
- Placebo
- 3%
- 1 mg
- 7%
- 4 mg (start 2 mg)
- 15%
- 4 mg (start 4 mg)
- 6%
- 8 mg (start 2 mg)
- 11%
- 8 mg (start 4 mg)
- 11%
- 12 mg (start 2 mg)
- 16%
- Placebo
- 9%
- 1 mg
- 13%
- 4 mg (start 2 mg)
- 18%
- 4 mg (start 4 mg)
- 24%
- 8 mg (start 2 mg)
- 11%
- 8 mg (start 4 mg)
- 31%
- 12 mg (start 2 mg)
- 29%
Fas 2-data pekar på två mönster. För det första var de gastrointestinala händelserna dosrelaterade. För det andra drivs sambandet inte enbart av måldosen: publikationen anger att händelserna "delvis mildrades med en lägre startdos", så vid samma måldos spelade startpunkten roll. Observera begränsningen i det påståendet: det fastställer att startdosen gjorde skillnad, inte att eskaleringshastigheten i sig driver tolerabiliteten.
Frekvensen allvarliga biverkningar rapporterades till 4% i båda grupperna (retatrutide och placebo). Läs den likheten med försiktighet: studien var dimensionerad för att upptäcka viktresultat, inte ovanliga skador, så lika höga frekvenser av allvarliga händelser vid denna urvalsstorlek är inte belägg för att allvarliga komplikationer inte förekommer.
Fas 3-data (TRIUMPH-4, december 2025)
TRIUMPH-4-studien undersökte 445 vuxna under 68 veckor vid underhållsdoserna 9 mg och 12 mg. Hittills finns endast topline-data från Lilly tillgängliga, inte en fullständig peer-reviewgranskad publikation. GI-biverkningar rapporterades separat för varje dos:
- 9 mg
- 38,1%
- 12 mg
- 43,2%
- 9 mg
- 34,7%
- 12 mg
- 33,1%
- 9 mg
- 20,4%
- 12 mg
- 20,9%
- 9 mg
- 19,0%
- 12 mg
- 18,2%
- 9 mg
- 21,8%
- 12 mg
- 25,0%
Jämfört med Fas 2 är vissa enskilda frekvenser lägre, andra inte. Ett optimerat doseskaleringsschema är en trolig bidragande faktor, men ingen tillförlitlig kausal slutsats kan dras av de tillgängliga topline-data.
Doseskalering och startdos
Startdosen påverkar tolerabiliteten för retatrutide. Fas 2-studien körde måldoserna 4 mg och 8 mg med olika startdoser, och publikationen anger att de gastrointestinala händelserna "delvis mildrades med en lägre startdos" (PMID 37366315). Deltagare som nådde 8 mg med start från 4 mg uppvisade högre GI-frekvenser än de som eskalerade från en lägre startpunkt. Det publikationen stöder är effekten av startdosen. Den isolerar inte eskaleringshastigheten som en separat kausal faktor.
I TRIUMPH-4 skedde titreringen, enligt Lilly, i fyraveckorssteg:
- Dos
- 2 mg
- Dos
- 4 mg
- Dos
- 6 mg
- Dos
- 9 mg
- Dos
- 12 mg (endast 12 mg-armen)
Den stegvisa ökningen var fjärde vecka är avsedd att förbättra tolerabiliteten. I Fas 2-studien uppträdde GI-biverkningar särskilt under eskaleringsfasen och minskade därefter.
För forskning är detta fynd relevant: doseskaleringsprotokoll är en central faktor i studiedesign med retatrutide och jämförbara peptider.
Dysestesi: en ny säkerhetssignal
TRIUMPH-4 rapporterar dysestesi som en anmärkningsvärd sensorisk biverkning. Det handlar om en förändrad hudkänsla där normal beröring uppfattas som ovanlig eller obehaglig.
- Dysestesifrekvens
- 0,7%
- Dysestesifrekvens
- 8,8%
- Dysestesifrekvens
- 20,9%
Denna signal beskrevs inte med samma tyngd i Fas 2-studien, även om rapporter om kutan hyperestesi och hudkänslighet förekom där (cirka 7% under retatrutide mot 1% under placebo).
Ingen tillförlitlig mekanistisk förklaring till dysestesi har publicerats utifrån tillgängliga data. Lilly uppgav att dysestesihändelserna var lindriga och sällan ledde till avbrott, vilket inte är detsamma som att säga att de inte påverkade avbrott alls. Mer detaljerad data om allvarlighetsgrad, varaktighet och drabbade kroppsregioner saknas fortfarande.
Hjärtfrekvens
Kliniska studier observerade en dosberoende ökning av hjärtfrekvensen som nådde sitt maximum runt vecka 24 och därefter minskade. Vi anger inte något specifikt tal här, eftersom den siffra vi tidigare använde inte kunde spåras till en källa vi kan verifiera. Ökad hjärtfrekvens är en känd effekt hos inkretinagonister generellt och övervakas kliniskt.
Jämförelse: retatrutide vs. semaglutide vs. tirzepatide
Den här artikeln innehöll tidigare en tabell med sida vid sida-jämförda biverkningsprocent för semaglutide (STEP-1), tirzepatide (SURMOUNT-1) och retatrutide. Vi har tagit bort den, och skälet förtjänar att sägas rakt ut.
Ingen head-to-head-studie av retatrutide mot semaglutide eller tirzepatide existerar. Varje siffra i en sådan tabell kommer därför från en annan studie, i en annan population, med ett annat eskaleringsschema, en annan varaktighet och andra rapporteringskonventioner. Att ställa upp de kolumnerna bredvid varandra antyder en jämförelse som de underliggande data inte kan stödja.
Värre är att när vi gick tillbaka för att omverifiera de enskilda procentsatserna mot originalpublikationerna kunde vi inte bekräfta flera av dem utifrån de källor vi faktiskt kan läsa: biverkningsfrekvenserna per dos för jämförelsestudierna finns i fulltextbilagor snarare än i sammanfattningarna, och åtminstone en siffra vi tidigare publicerat verkar ha varit väsentligt fel. Istället för att behålla siffror vi inte kan stå bakom och märka dem "vägledande" tog vi bort dem.
Det som kan sägas ärligt är snävare:
- Alla tre substanserna domineras av gastrointestinala biverkningar, och i alla tre skalar dessa händelser med dosen. Detta är det genomgående fyndet i alla programmen.
- Retatrutide tillför glukagonreceptoraktivitet som de andra två saknar (tirzepatide har två målreceptorer, semaglutide en), vilket är en trolig anledning att förvänta sig att dess profil inte bara är en skalad version av de andras, men det är en mekanistisk förväntan och inte en uppmätt jämförelse.
- Dysestesi förekommer i rapporteringen för retatrutide men inte i viktrapporteringen för semaglutide eller tirzepatide. Huruvida detta återspeglar en verklig skillnad mellan substanserna, eller en skillnad i hur och vad dessa studier rapporterade, är inte fastställt av tillgängliga data.
Den som visar dig en ren tvärstudie-rangordning av dessa tre substansers säkerhet visar dig en artefakt av studiedesign, inte ett fynd.
Avbrottsfrekvenser som indikator på tolerabilitet
Studiens avbrottsfrekvens på grund av biverkningar ger vägledning om en peptids övergripande tolerabilitet.
- Avbrott placebo
- 0%
- Avbrott retatrutide
- 6-16% (dosberoende)
- Avbrott placebo
- 4%
- Avbrott retatrutide
- 12,2%
- Avbrott placebo
- 4%
- Avbrott retatrutide
- 18,2%
Lilly noterade att vissa avbrott i TRIUMPH-4 tillskrevs viktnedgång som upplevdes som för snabb, och inte nödvändigtvis klassisk intolerans. Utan en fullständig publikation förblir den fullständiga tolkningen av dessa avbrott begränsad. Deltagare med högre BMI visade lägre avbrottsfrekvenser enligt topline-meddelandet.
Vi placerade tidigare jämförande avbrottsfrekvenser från semaglutide- och tirzepatide-programmen bredvid dessa siffror. Vi har tagit bort dem av samma skäl som vi tog bort jämförelsetabellen: ingen head-to-head-studie existerar, studierna skiljer sig åt i population, varaktighet och eskalering, och vi kunde inte omverifiera dessa jämförelseprocent mot en primärkälla.
Öppna frågor om långsiktig säkerhet
Eftersom retatrutide fortfarande är under klinisk utveckling kvarstår flera säkerhetsfrågor. Dessa är särskilt relevanta för pågående forskning.
Håravfall (telogent effluvium)
Rapporter om håravfall kopplat till inkretinagonister ökar, särskilt vid snabb viktnedgång. Telogent effluvium diskuteras ofta som förklaring: metabolisk stress och kaloribegränsning gör att fler hårsäckar samtidigt går in i vilofasen. Det skulle inte vara en direkt farmakologisk effekt utan en följd av viktnedgången. Huruvida detta förekommer oftare vid retatrutide är för närvarande inte fastställt.
Bentäthet
Snabb viktnedgång kan vara förknippad med förlust av benmassa. Denna effekt är väl dokumenterad oavsett mekanismen bakom viktnedgången, inklusive efter bariatrisk kirurgi. Specifika data om bentäthet vid retatrutide finns ännu inte tillgängliga. Med tanke på den betydande viktnedgång som observerats i studierna kvarstår detta som ett relevant forskningsämne.
Muskelmassa
Vid all betydande viktnedgång utgörs en del av den förlorade massan av fettfri massa, inklusive muskelmassa. Huruvida retatrutides glukagonreceptoragonism påverkar detta förhållande har inte klarlagts definitivt. Tillförlitliga data från kroppssammansättningsanalyser saknas fortfarande.
Sköldkörteln
GLP-1-receptoragonister bär varningar om medullär sköldkörtelcancer, baserat på djurstudier på gnagare. Inga omfattande publicerade långtidsdata om retatrutide finns ännu tillgängliga för att möjliggöra ytterligare betryggande. Långsiktig endokrin övervakning kvarstår därför som en del av pågående och kommande studier.
Bukspottkörtelinflammation
Enstaka fall av bukspottkörtelinflammation rapporterades i studierna, utan statistiskt signifikant ökning jämfört med placebo. Detta motsvarar profilen för andra inkretinagonister. Övervakning av pankreasmarkörer (lipas, amylas) genomförs rutinmässigt i klinisk forskning.
Pågående studier: TRIUMPH-programmet
Enligt Lilly bestod det ursprungliga registreringsgrundande TRIUMPH-kärnprogrammet av fyra globala Fas 3-studier: TRIUMPH-1 till och med TRIUMPH-4. Dessa studier omfattar kronisk viktkontroll och viktiga samsjukligheter som obstruktiv sömnapné och knäartros. Dessutom hänvisade Lilly till ytterligare Fas 3-resultat under 2026. Säkerhetsprofilen för retatrutide kommer därför bara att kunna tolkas tillförlitligt när de utestående fullständiga publikationerna och ytterligare studierapporter blir tillgängliga.
Slutsatser för forskning
Säkerhetsprofilen för retatrutide liknar i många avseenden den för andra inkretinbaserade peptider, med gastrointestinala biverkningar som den vanligaste kategorin. Nyckelpunkterna för forskning:
- GI-biverkningar är den centrala tolerabilitetsfaktorn. I studierna uppträdde de huvudsakligen under eskaleringsfasen, och Fas 2-publikationen rapporterar att de delvis mildrades med en lägre startdos. Det är en observation från övervakade kliniska studier, inte ett förslag på protokoll.
- Dysestesi är en anmärkningsvärd signal i TRIUMPH-4. Med upp till 20,9% vid 12 mg är den relevant för vidare säkerhetsbedömning men behöver karakteriseras mer i detalj.
- Avbrott i retatrutide-studierna var dosrelaterat. Det låg på ungefär 6 till 16% i Fas 2 mot 0% på placebo, och 12,2% (9 mg) och 18,2% (12 mg) mot 4% på placebo i TRIUMPH-4-topline. Vi rangordnar inte detta mot andra substanser, eftersom ingen head-to-head-studie existerar. Utan en resultatpublikation kan skälen bakom avbrotten i TRIUMPH-4 inte tolkas oberoende.
- Långsiktiga data saknas fortfarande. Frågor om bentäthet, muskelmassa, håravfall och endokrin säkerhet kan bara besvaras med längre uppföljning.
- Topline-data representerar endast en interimsstatus. De utestående fullständiga Fas 3-publikationerna är avgörande för tillförlitliga säkerhetsslutsatser.
Retatrutide finns tillgänglig som en peptid av forskningskvalitet hos PeptidesDirect. Mer information om besläktade peptider finns på våra produktsidor för semaglutide och tirzepatide.
Källor och vidare läsning:
- Jastreboff AM et al. Retatrutide, a Triple-Hormone Receptor Agonist, for Obesity - A Phase 2 Trial. NEJM, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/
- Eli Lilly. TRIUMPH-4 Topline-resultat, december 2025: https://www.prnewswire.com/news-releases/lillys-triple-agonist-retatrutide-delivered-weight-loss-of-up-to-an-average-of-71-2-lbs-along-with-substantial-relief-from-osteoarthritis-pain-in-first-successful-phase-3-trial-302638804.html
- Eli Lilly FAQ med kontext och tidslinje för uppdateringar om retatrutide: https://www.lilly.com/news/stories/what-to-know-about-retatrutide
- Abouelmagd AA, Abdelrehim AM, Bashir MN, et al. Efficacy and safety of retatrutide, a novel GLP-1, GIP, and glucagon receptor agonist for obesity treatment: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Baylor University Medical Center Proceedings. 2025;38(3):291-303. DOI: https://doi.org/10.1080/08998280.2025.2456441
Denna artikel är uteslutande avsedd i informationssyfte för vetenskaplig forskning.
Ansvarsfriskrivning: ENDAST FÖR FORSKNINGSANVÄNDNING. Alla produkter från PeptidesDirect är uteslutande avsedda för in vitro-forskning och laboratoriebruk. Inte för mänsklig konsumtion. Inte för in vivo-tillämpningar. Genom att köpa bekräftar du att produkterna inte är avsedda för förtäring eller annan tillämpning på människor.
Vanliga frågor
Relaterade produkter
Första trippelverkande vikthanteringspeptiden som riktar sig mot GLP-1-, GIP- och glukagonreceptorer. Upp till 24 % viktreduktion i fas 2-studier.
En dubbel GIP- och GLP-1-receptoragonist, först i sin klass, och en av de mest ingående studerade föreningarna inom modern metabolisk forskning och viktreglering. Levereras som en frystorkad forskningspeptid med analyscertifikat per batch, endast för laboratorie- och in vitro-bruk.
Forskning i Sverige
För forskare i Sverige regleras inköp av forskningspeptider av en kombination av nationell och europeisk lagstiftning.
- Tillsynsmyndighet
- Läkemedelsverket (svenska MPA) under europeisk tillsyn av EMA
- Moms
- 25% svensk moms ingår i priset
- Leveranstid till Sverige
- 3 till 5 arbetsdagar från vårt EU-lager via DHL Parcel; norra Sverige kan kräva ytterligare en dag
Peptider som säljs för forskningsändamål är inte reglerade som läkemedel enligt läkemedelslagen (2015:315) så länge inga terapeutiska påståenden riktas till slutkonsumenten och försäljningen är begränsad till laboratoriebruk. Läkemedelsverket fokuserar sin tillsyn främst på den grå marknaden för GLP-1-analoger för viktnedgång, inte på små försäljningar mellan laboratorier för uteslutande vetenskapliga syften. Vår produktmärkning anger uttryckligen research-only-karaktären, och varje sats identifieras genom vårt färgsystem snarare än serienummer. Tillverkarens analyscertifikat (CoA) tillhandahålls på begäran och åtföljer eventuella tullförfrågningar.