CJC-1295 - Studiereferens | PeptidesDirect

Vad det är

CJC-1295 är en syntetisk analog av tillväxthormonfrisättande hormon bestående av 30 aminosyror (det aktiva hGRH/GRF 1-29-fragmentet). Den binder till hypofysens GHRH-receptor och får körteln att frisätta tillväxthormon (GH), vilket i sin tur höjer insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1). Fyra aminosyrasubstitutioner skyddar den från enzymet dipeptidylpeptidas-4 (DPP-4), så att den varar längre än naturligt GHRH. Det finns två skilda former som inte får förväxlas. (1) CJC-1295 MED DAC bär ett läkemedelsaffinitetskomplex (en maleimidopropionylgrupp) som efter injektion kovalent binder till en fri tiol på cirkulerande serumalbumin. Detta förlänger dess plasmahalveringstid från minuter till ungefär 6 till 8 dagar, vilket ger en ihållande, icke-pulsatil bakgrundsstimulering av GH och en doseringsform i stil med en gång per vecka. Detta är den form som användes i de publicerade studierna av Teichman, Ionescu/Frohman och Alba samt i det grundläggande råttarbetet av Jette. (2) CJC-1295 UTAN DAC är samma modifierade GRF 1-29-sekvens men utan albuminankare, så den verkar kort (minuter till omkring 30 minuter) och beter sig som sermorelin samt producerar en enstaka GH-puls. Det finns ingen publicerad kontrollerad humanstudie som isolerar formen utan DAC; alla humandata nedan gäller DAC-versionen. CJC-1295 är inte ett godkänt läkemedel, har ingen etablerad terapeutisk dosering för människa och säljs endast för laboratorieforskning. WADA förbjuder den inom idrott.

Hur det användes i studier

Modell: Farmakologisk Fas 1-studie på människa hos friska vuxna (21 till 61 år); två sekventiella studier, först en enstaka stigande dos och sedan upprepad dosering varje vecka eller varannan vecka
Studerat för: Testad som en långverkande GH/IGF-1-sekretagog: kunde den DAC-förankrade GHRH-analogen ge ihållande höjningar av GH och IGF-1 hos friska människor, och tolererades den
Dos: 0.03 to 0.06 mg/kg (30 or 60 microg/kg, the tolerability levels reported); the trial used four ascending single doses and the full set is not given in the abstract. Reported per kg in the paper, so no body-weight conversion was needed
Dosering: Enstaka stigande doser i studie 1; sedan 2 eller 3 upprepade doser givna antingen varje vecka eller varannan vecka i studie 2
Administreringsväg: Subkutan injektion
Varaktighet: Uppföljningsfönster på 28 och 49 dagar i de två studierna

Uppmätta effekter: En enstaka dos höjde medelvärdet för plasma-GH 2- till 10-faldigt i 6 dagar eller mer och medelvärdet för IGF-1 1,5- till 3-faldigt i 9 till 11 dagar. Den uppskattade halveringstiden för CJC-1295 var 5,8 till 8,1 dagar. Med upprepad dosering låg medelvärdet för IGF-1 kvar över utgångsnivån i upp till 28 dagar. Effekterna var dosberoende

Biverkningar: Inga allvarliga biverkningar rapporterades; föreningen beskrevs som säker och relativt väl tolererad

Källor: Teichman SL, Neale A, Lawrence B, Gagnon C, Castaigne JP, Frohman LA. Prolonged stimulation of growth hormone (GH) and insulin-like growth factor I secretion by CJC-1295, a long-acting analog of GH-releasing hormone, in healthy adults. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(3):799-805.

Modell: Humanstudie hos friska män i åldern 20 till 40, med blodprovstagning över natten (12 timmar) med 20-minutersintervall för att kartlägga GH-pulsmönstret
Studerat för: Testade om kontinuerlig bakgrundsstimulering från den långverkande DAC-formen upphäver det normala pulsatila (pulsliknande) mönstret för GH-frisättning
Dos: 0.06 to 0.09 mg/kg (reported directly per kilogram as 60 or 90 microg/kg). Basis: dose was published per-kg, so no body-weight conversion was needed
Dosering: Enstaka injektion; provtagning utförd omkring 1 vecka senare
Administreringsväg: Subkutan injektion
Varaktighet: En vecka mellan dos och provtagningssession över natten

Uppmätta effekter: GH-pulsatiliteten bevarades: pulsfrekvensen och pulsstorleken var oförändrade. GH i dalvärdena (mellan pulserna) steg 7,5-faldigt (P mindre än 0,0001), totalt medel-GH steg 46 % (P mindre än 0,01) och IGF-1 steg 45 % (P mindre än 0,001). Det extra GH kom alltså från en högre utgångsnivå, inte från förändrade pulser

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i sammanfattningen av denna studie

Källor: Ionescu M, Frohman LA. Pulsatile secretion of growth hormone (GH) persists during continuous stimulation by CJC-1295, a long-acting GH-releasing hormone analog. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4792-7.

Modell: GHRH-knockoutmus (GHRHKO, C57BL-bakgrund), djur som saknar eget GHRH; behandlingen startades vid 1 veckas ålder och pågick i 5 veckor
Studerat för: Testade om DAC-formen kunde återställa normal tillväxt hos möss som inte kan bilda GHRH, och hur doseringsfrekvensen påverkade resultatet
Dos: 2 microg of CJC-1295 per mouse per injection (flat per-animal dose). Basis: the paper reports a fixed amount per mouse and does not state the animals' body weight, so a per-kg figure cannot be given without inventing a weight, which is not done here
Dosering: Tre grupper doserade med intervall på var 24:e timme, var 48:e timme eller var 72:e timme
Administreringsväg: Subkutan injektion
Varaktighet: 5 veckor

Uppmätta effekter: Dosering var 24:e timme gav normal kroppsvikt och längd. Dosering var 48:e timme och var 72:e timme gav högre kroppsvikt och längd än placebo men normaliserade inte tillväxten helt. Lårbenets och skenbenets längd förblev normal i 24h- och 48h-grupperna. Relativ mager massa och subkutant fett var normala i alla behandlade grupper. Behandlingen höjde totalt hypofys-RNA och GH-mRNA, vilket är förenligt med proliferation av somatotrofer (GH-celler)

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterades i sammanfattningen av denna studie

Källor: Alba M, Fintini D, Sagazio A, Lawrence B, Castaigne JP, Frohman LA, Salvatori R. Once-daily administration of CJC-1295, a long-acting growth hormone-releasing hormone (GHRH) analog, normalizes growth in the GHRH knockout mouse. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006;291(6):E1290-4.

Hur solida data är

Ärlig bedömning: de humana beläggen för CJC-1295 är tunna och i ett tidigt skede. Det finns endast två små Fas 1-studier på människa, båda för formen med DAC (långverkande), båda delvis författade av utvecklaren ConjuChem och dess medarbetare L.A. Frohman, båda publicerade 2006, och ingen av dem var en stor effektstudie. De mätte farmakologiska effektmått (GH, IGF-1, pulsmönster, halveringstid), inte klinisk nytta, och rapporterade endast kortsiktig säkerhet hos friska frivilliga. Musstudien av Alba och råttstudien av Jette är mekanistiskt prekliniskt arbete, även det kopplat till utvecklaren. Det finns inga långsiktiga humana säkerhetsdata, det finns ingen godkänd humandos, och den långverkande DAC-profilen (ihållande, icke-pulsatil GH-höjning) skiljer sig biologiskt från kroppens normala pulsatila mönster, vilket är en teoretisk säkerhetsfråga som inte har studerats långsiktigt på människa. En separat varning: ett tidigt avbrutet kliniskt program (en besläktad CJC-1295-formulering, CJC-1293) ska enligt uppgift ha sett dödsfall i studier, även om det inte är dokumenterat i dessa referentgranskade källor och inte ingår här. Viktig distinktion: i praktiken gäller alla publicerade data CJC-1295 MED DAC; formen utan DAC (modifierad GRF 1-29) har ingen egen kontrollerad humanstudie och härleds från farmakologin för sermorelinklassen. De två humana dossiffrorna är rena (artiklarna anger microg/kg direkt, så ingen omräkning eller antagande utifrån kroppsvikt behövdes). Musdosen är en fast dos på 2 microg per djur och kunde inte räknas om per kg eftersom artikeln inte anger någon kroppsvikt; den redovisas som publicerad i stället för gissad. Slutsats: en verklig, verifierbar signal om att CJC-1295 höjer GH och IGF-1 hos människor och djur, men evidensbasen är liten, gammal, utvecklardriven, kortsiktig och inte en grund för något hälsopåstående.