Forskning i klarspråk

Selank

Vad det är

Selank är en syntetisk heptapeptid (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), en stabiliserad analog till den immunmodulerande peptiden tuftsin (ibland kodad TP-7), utvecklad i Ryssland som ett ångestdämpande medel. Den studeras främst för generaliserat ångestsyndrom och stressrelaterade (asteniska) tillstånd, och hos djur som ett ångestdämpande medel som tycks verka delvis som en positiv allosterisk modulator av GABA-systemet och via enkefalinsystemet, enligt uppgift utan bensodiazepinliknande sedering eller beroende.

Hur det användes i studier

Modell: Människa, vuxna med generaliserat ångestsyndrom (GAD) och neurasteni
Studerat för: Generaliserat ångestsyndrom och neurasteni, jämfört direkt mot bensodiazepinen medazepam
Dos: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Dosering: Intranasalt, uppdelade dygnsdoser under behandlingsperioden (regimdetalj saknas i det verifierade abstraktet)
Administreringsväg: intranasalt
Varaktighet: Behandlingsperiod på cirka 14 dagar

Uppmätta effekter: Öppen randomiserad jämförelse, 30 patienter på Selank mot 32 på medazepam. Selanks ångestdämpande effekt rapporterades som likartad med medazepam på Hamilton-, Zung- och CGI-skalorna, och Selank uppvisade dessutom antiasteniska och psykostimulerande effekter som medazepam inte hade. Patienterna hade reducerad halveringstid (tau 1/2) för leu-enkefalin i serum vid baslinjen, vilket korrelerade med symtomens svårighetsgrad; detta normaliserades/ökade under Selank-behandlingen, särskilt i GAD-undergruppen.

Biverkningar: Inga specifika biverkningar rapporteras i det verifierade abstraktet; författarna betonar att Selank saknade den sedativa profilen hos bensodiazepin-jämförelsen.

Källor: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Modell: Råtta (hane Wistar, ~400 g)
Studerat för: Ångest under oförutsägbar kronisk mild stress (UCMS), Selank ensamt och i kombination med diazepam
Dos: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Dosering: En gång dagligen, Selank 5 mikroliter per näsborre intranasalt; diazepam 20 mikroliter oralt
Administreringsväg: intranasalt (Selank); oralt (diazepam)
Varaktighet: 14 dagars dosering parallellt med 14 dagars UCMS

Uppmätta effekter: Förhöjd plus-labyrint, tid i öppna armar. Under kronisk stress gav Selank ensamt 15,5 s i öppna armar och diazepam ensamt 26,9 s, medan kombinationen Selank + diazepam nådde 40,8 s (nära baslinjen före stress på ~72,6 s), dvs. kombinationen var mest effektiv för att återställa utforskning av öppna armar under stress. Utan stress förvärrade en kur med testläkemedlen faktiskt ångestindexen, men förvärringen var minst med Selank.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie.

Källor: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Modell: Mus (inavlad BALB/c och C57BL/6)
Studerat för: Ångestdämpande mot nootropisk profil och jämförelse av administreringsväg (intranasalt mot intraperitonealt)
Dos: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Dosering: En gång dagligen i 5 dagar
Administreringsväg: intranasalt och intraperitonealt (jämfört)
Varaktighet: 5 dagar

Uppmätta effekter: Förhöjd plus-labyrint. Hos ångestbenägna BALB/c-möss förbättrade Selank den utforskande aktiviteten och minskade ångest via båda vägarna, med en starkare ångestdämpande effekt efter intraperitoneal injektion och en starkare nootropisk effekt efter intranasal dosering. Receptorbindningen skilde sig åt beroende på väg (intraperitonealt höjde kortikal GABA-platsbindning med ~38 procent; intranasalt höjde hippocampal NMDA-platsbindning). Hos C57BL/6-möss hade Selank i princip ingen beteendeeffekt via någon av vägarna, vilket visar starkt stamberoende.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie.

Källor: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Modell: Cellkultur / isolerade plasmamembran från råtthjärna (in vitro)
Studerat för: Mekanism för ångestdämpande verkan vid GABA-receptorsystemet
Dos: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Dosering: In vitro-bindningsanalys vid en enda tidpunkt
Administreringsväg: in vitro
Varaktighet: Enstaka analys (ej tillämpligt)

Uppmätta effekter: Selank ändrade [3H]GABA-bindningen till hjärnmembran genom att verka som en positiv allosterisk modulator av GABA-receptorsystemet, och kunde blockera den modulerande aktiviteten hos diazepam och olanzapin, vilket tyder på överlappande men distinkta bindningsställen. Detta är den huvudsakliga föreslagna molekylära grunden för dess bensodiazepinliknande ångestdämpande effekt utan klassisk bensodiazepinbindning.

Biverkningar: Ej tillämpligt (in vitro-receptorbindningsstudie).

Källor: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Modell: Människa (patienter med ångest-asteniska störningar) samt in vitro-kulturer av perifera blodceller
Studerat för: Immunmodulerande effekter vid ångest-asteniska störningar (GAD och neurasteni)
Dos: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Dosering: In vivo human dosering en gång dagligen under behandlingsperioden; in vitro enkel koncentration
Administreringsväg: in vitro (cellkultur) och in vivo (människa, väg ej angiven i abstraktet)
Varaktighet: 14 dagar (in vivo human arm)

Uppmätta effekter: In vitro vid 10^-7 M undertryckte Selank helt IL-6-genuttrycket i perifera blodceller från deprimerade patienter (inte friska kontroller), samtidigt som det höjde IL-6-proteinkoncentrationen i dessa patientkulturer. In vivo förskjöt 14 dagars Selank balansen mellan Th1/Th2-cytokiner i serum hos patienter med GAD/neurasteni, där förändringarna uppvisade en signifikant invers korrelation. Författarna föreslår Selank som en kandidat-immunmodulator vid ångest-asteniska störningar.

Biverkningar: Inga biverkningar rapporterade i denna studie.

Källor: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Hur solida data är

Evidensen är liten, gammal och koncentrerad till en rysk forskargrupp (Myasoedov/Andreeva och medarbetare), så oberoende replikering är tunn och risken för publikationsbias är reell. Humandata är den svagaste länken: den centrala GAD-studien (PMID 18454096) är en liten öppen randomiserad jämförelse (30 mot 32 patienter) utan placeboarm, och det verifierade PubMed-abstraktet anger INTE Selank-dosen eller någon patientkroppsvikt, så ett mg/kg-värde kan verkligen inte beräknas utan att hitta på en vikt. Absoluta dygnsdoser som cirkulerar online (900, 1350 eller 2700 mikrogram/dag) kommer till stor del från peptidförsäljares sidor och kunde inte bekräftas utifrån den indexerade PubMed-posten, så jag rapporterade dem inte som fakta. Det immunmodulerande humanarbetet (PMID 18577961) rapporterar likaså ingen in-vivo-dos. Den renaste doseringen kommer från djurstudierna, där Selank konsekvent är 0,3 mg/kg (300 mikrogram/kg), men det är små gnagarstudier, är stamberoende (fungerar hos BALB/c, i princip noll hos C57BL/6, PMID 29787664), och en visar att Selank ensamt endast blygsamt överträffade kontroll medan nyttan drevs av diazepamkombinationen (PMID 28280289). Det finns också ett nästan nollresultat i beteende: i en 6-OHDA Parkinson-råttmodell ändrade Selank inte allmänt motoriskt eller passivt försvarsbeteende och minskade endast ångest i labyrinten (PMID 28702721). GABA-mekanismen som positiv allosterisk modulator vilar på in-vitro-bindning (PMID 30255741) och in-vitro-immuneffekten testades vid en enda koncentration (10^-7 M). Biverkningar rapporterades inte systematiskt i någon av dessa studier, så det ofta upprepade påståendet om "inga biverkningar / inget beroende" återspeglar frånvaro av rapportering mer än rigorösa säkerhetsdata. Selank är inte ett godkänt läkemedel utanför Ryssland/Ukraina och det finns inga stora moderna dubbelblinda placebokontrollerade studier.

Källor

Studiedata, endast för forskning. Inget etablerat humanprotokoll.