CJC-1295 (No DAC)

Was ist CJC-1295 (No DAC)

CJC-1295 ohne DAC, in der Literatur auch als Mod GRF 1-29 bezeichnet, ist ein synthetisches 29-Aminosaeuren-Analogon des humanen Wachstumshormon-Releasing-Hormons (GHRH/GRF). Das vollstaendige GHRH-Molekuel ist 44 Aminosaeuren lang, doch das 1-29-Fragment traegt das gesamte aktive Zentrum, weshalb sich das Analogon am Rezeptor wie natives GHRH verhaelt.

Gegenueber dem unmodifizierten Fragment traegt das Molekuel vier Aminosaeure-Substitutionen an den Positionen 2, 8, 15 und 27. Diese erhoehen die Stabilitaet gegenueber dem Abbauenzym DPP-4 und verlaengern dadurch die Wirkdauer. Der entscheidende Unterschied zur langwirksamen DAC-Variante: Bei der No-DAC-Form fehlt die Drug Affinity Complex (DAC) Gruppe, die andernfalls eine kovalente Bindung an Albumin ermoeglicht. Ohne diese Bindung bleibt das Peptid kurzwirksam, mit einer haeufig zitierten Halbwertszeit von etwa 30 Minuten.

Es ist nicht von der FDA zugelassen und steht auf der FDA-Kategorie-2-Liste. Die klinische Entwicklung der langwirksamen DAC-Variante durch ConjuChem erreichte Phase II und wurde nach dem Tod eines Teilnehmers gestoppt. Wir liefern das Material als lyophilisiertes Pulver in Forschungsqualitaet.

Wie es wirkt

CJC-1295 ohne DAC bindet den GHRH-Rezeptor auf den somatotrophen Zellen im Hypophysenvorderlappen. Die Aktivierung dieses Rezeptors loest eine pulsatile Ausschuettung von Wachstumshormon (GH) aus, das in den Blutkreislauf gelangt und in der Leber sekundaer die Bildung von IGF-1, dem wichtigsten nachgeschalteten Vermittler der GH-Wirkung, antreibt.

Die vier Substitutionen an den Positionen 2, 8, 15 und 27 schuetzen das Peptid vor dem raschen Abbau durch DPP-4, fuehren aber keine Albumin-Bindung ein. Daher bleibt die Wirkung kurz: Die haeufig genannte Halbwertszeit von etwa 30 Minuten ist ein gebraeuchlicher Sekundaerwert und wurde nicht in den unten zitierten Primaerstudien direkt gemessen. Im Ergebnis aehnelt die GH-Freisetzung den koerpereigenen Pulsen, anstatt einen dauerhaft erhoehten Spiegel zu erzeugen, wie es die langwirksame DAC-Variante mit ihrer Halbwertszeit von 6 bis 8 Tagen tut.

Die verfuegbare Humanforschung stuetzt sich auf das GRF(1-29)-Geruest, also native und agonistische GHRH(1-29)-Analoga, nicht auf die exakte Mod-GRF(1-29)-Sequenz. In einem Rattenmodell mit In-vitro-Daten zeigte ein GRF(1-29)-Biokonjugat mit erhoehter DPP-IV-Stabilitaet eine etwa vierfach hoehere GH-Flaeche unter der Kurve ueber zwei Stunden gegenueber unmodifiziertem hGRF(1-29). In einer akuten Humanstudie erzeugten GHRH(1-29)-Analoga subkutan vergleichbare GH-Spitzen, wobei die im Rattenmodell beobachtete hohe Potenz beim Menschen nicht reproduziert wurde. Laengere Studien an Kindern mit GH-Mangel und an Kindern mit idiopathischem Kleinwuchs (mit nativem GRF(1-29)) berichteten ueber zwoelf Monate eine erhoehte Wachstumsgeschwindigkeit.

Haeufig gemeinsam untersucht

CJC-1295 ohne DAC wird in Forschungsprotokollen am haeufigsten mit einem Wachstumshormon-Sekretagogum kombiniert, das ueber einen anderen Rezeptor wirkt. Ipamorelin ist die sauberste Kombination: Es wirkt auf den Ghrelin/GHS-Rezeptor und verstaerkt den GH-Puls, ohne Cortisol oder Prolaktin zu beeinflussen.

Sermorelin ist das eng verwandte GHRH(1-29)-Aktivfragment ohne die stabilisierenden Substitutionen und wird in aehnlichen GH- und IGF-1-Kontexten untersucht.

Zur Rekonstitution ist das Standard-Loesungsmittel in veroeffentlichten Protokollen bakteriostatisches Wasser.

Dokumentation