Péptidos metabólicos de próxima generación: Survodutida, Mazdutida y Cagrilintida
Más allá de semaglutida y tirzepatida: péptidos metabólicos de próxima generación, incluyendo survodutida, mazdutida y cagrilintida. Mecanismos.
La semaglutida y la tirzepatida establecen actualmente el punto de referencia para la terapia basada en incretinas para la pérdida de peso. La próxima ola de péptidos metabólicos examina si combinaciones más amplias de vías de señalización, o la unión del GLP-1 con señales de saciedad no incretinas, puede extender esos resultados a la obesidad, la diabetes tipo 2 y las enfermedades hepáticas.
Tres programas se discuten frecuentemente juntos pero funcionan de maneras diferentes: survodutida, mazdutida y cagrilintida. Dos son agonistas duales GLP-1/glucagon, mientras que la cagrilintida es un análogo de amilina que se desarrolla principalmente como parte de CagriSema junto con semaglutida.
Solo para uso en investigación
Este artículo analiza compuestos en desarrollo clínico y, en algunos casos, con uso aprobado en regiones específicas. El estado regulatorio varía según la molécula y el mercado. El contenido es educativo y no constituye asesoramiento médico.
Survodutida (BI 456906): El agonista dual GLP-1/glucagon
La survodutida es un agonista dual del receptor de GLP-1 y glucagon desarrollado por Boehringer Ingelheim bajo licencia de Zealand Pharma. Combina los efectos sobre el apetito y el vaciamiento gástrico asociados con la señalización GLP-1 con la actividad del receptor de glucagon, que puede apoyar la oxidación lipídica hepática y el gasto energético.
Por qué añadir glucagon?
La activación del receptor de glucagon puede elevar la glucemia, pero también está relacionada con cambios en el manejo de la grasa hepática y el balance energético. Por eso los agonistas duales GLP-1/glucagon se estudian no solo en obesidad, sino también en MASH y endpoints hepáticos relacionados.
Esto hace que la survodutida sea relevante para investigadores que siguen la enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) y, más específicamente, la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH).
Datos de ensayos clínicos
La survodutida ha generado datos de fase 2 en obesidad y MASH:
- Pérdida de peso: En estudios de obesidad, los grupos con la dosis más alta reportaron una reducción del peso corporal de aproximadamente 18-19 % a lo largo de 46 semanas.
- Endpoints hepáticos: En la comunicación de fase 2 de Boehringer sobre MASH, hasta el 83,0 % de los adultos tratados mostró mejoría del MASH frente a placebo, y hasta el 64,5 % de los adultos con fibrosis F2/F3 alcanzó mejoría de la fibrosis sin empeoramiento del MASH a las 48 semanas. La misma actualización reportó hasta una reducción relativa del 64,3 % en el contenido de grasa hepática y que el 87,0 % de los adultos alcanzó al menos una reducción relativa del 30 % en la grasa hepática. (Boehringer, 7 de junio de 2024)
- Programa de fase 3: El programa de obesidad de Boehringer incluye los estudios SYNCHRONIZE. Para enfermedad hepática, la empresa anunció los ensayos de fase 3 LIVERAGE y LIVERAGE-Cirrhosis en octubre de 2024. (Boehringer, 8 de octubre de 2024)
- Designación de Terapia Innovadora: La FDA de EE. UU. otorgó la designación de Breakthrough Therapy para la survodutida en adultos con MASH no cirrótico con fibrosis moderada o avanzada en septiembre de 2024, según el anuncio de octubre de 2024 de Boehringer. (Boehringer, 8 de octubre de 2024)
Enfoque de desarrollo
La survodutida se estudia tanto para la pérdida de peso como para endpoints de enfermedad hepática, a diferencia de los programas GLP-1 centrados principalmente en obesidad y control glucémico.
Resumen del mecanismo
- Efecto
- Reducción del apetito, secreción de insulina, enlentecimiento del vaciamiento gástrico
- Efecto
- Aumento del gasto energético, oxidación de grasa hepática, reducción del almacenamiento de lípidos en el hígado
El primer peptido de triple accion para el control de peso que actua sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagon. Resultados excepcionales en ensayos de Fase 2, con hasta un 24% de reduccion de peso. El peptido metabolico mas avanzado disponible.
Un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1, primero en su clase, y uno de los compuestos más ampliamente estudiados en la investigación metabólica y de regulación del peso actual. Se suministra como péptido de investigación liofilizado, acompañado de un certificado de análisis por lote, exclusivamente para uso de laboratorio e in vitro.
Mazdutida (IBI362 / LY3305677): Un programa paralelo GLP-1/glucagon
La mazdutida es también un agonista dual del receptor GLP-1/glucagon. Innovent la describe como licenciada de Lilly, no al revés. Los materiales intermedios de Innovent de 2025 enumeran los derechos del programa para China continental, Hong Kong, Taiwán y Macao. (Resultados intermedios Innovent 2024, Resultados intermedios Innovent 2025)
Cronología de desarrollo
El desarrollo en fase tardía de mazdutida separó la obesidad y la diabetes tipo 2 en programas distintos:
- Obesidad/sobrepeso: Innovent reportó que la primera NDA de mazdutida para el manejo crónico del peso en adultos con obesidad o sobrepeso fue aceptada por la NMPA de China en febrero de 2024. (Resultados intermedios Innovent 2024)
- Diabetes tipo 2: Innovent reportó que una segunda NDA de mazdutida para T2D fue aceptada por la NMPA de China en agosto de 2024. (Resultados intermedios Innovent 2024)
- Estado de aprobación: La presentación intermedia de Innovent de 2025 listó mazdutida como aprobada en China continental, Hong Kong, Taiwán y Macao para obesidad (4/6 mg) y T2DM (4/6 mg). (Resultados intermedios Innovent 2025)
Los nombres de los ensayos también deben distinguirse. GLORY-1 fue un estudio de fase 3 en obesidad/sobrepeso. DREAMS-1, DREAMS-2 y DREAMS-3 fueron los estudios de fase 3 en diabetes. Por lo tanto, no es correcto describir GLORY-1 como un ensayo de T2D.
Resultados clínicos
Los materiales disponibles de Innovent respaldan un resumen más cauteloso:
- Obesidad: Innovent reportó que GLORY-1 cumplió su endpoint primario y todos los secundarios en adultos con obesidad o sobrepeso. En la actualización ADA de junio de 2024, mazdutida 6 mg produjo una pérdida de peso ajustada por placebo del 14,4 % en la semana 48. (Resultados intermedios Innovent 2024)
- Grasa hepática: En la misma actualización, Innovent reportó una reducción del 80,2 % en el contenido de grasa hepática en la semana 48 en participantes de GLORY-1 con contenido de grasa hepática basal de al menos el 10 %. (Resultados intermedios Innovent 2024)
- Diabetes tipo 2: Innovent declaró en 2024 que DREAMS-1 y DREAMS-2 habían cumplido los endpoints del estudio, con DREAMS-3 en curso. (Resultados intermedios Innovent 2024)
- Programa más amplio: Los materiales de Innovent de 2025 muestran desarrollo adicional en obesidad, obesidad con AOS, obesidad con MAFLD, MASH, HFpEF y obesidad adolescente. (Resultados intermedios Innovent 2025)
La participación de Lilly
La estructura de colaboración es importante porque a menudo se malinterpreta. Basándose en las propias comunicaciones de Innovent, la mazdutida es un programa GCG/GLP-1 originado por Lilly que Innovent licenció para sus derechos regionales.
Campo de los agonistas duales
La survodutida y la mazdutida se dirigen a los receptores GLP-1 y glucagon, pero los paquetes de datos públicos, los derechos regionales y las prioridades de desarrollo difieren. Las comparaciones entre ensayos deben tratarse con cautela.
El primer peptido de triple accion para el control de peso que actua sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagon. Resultados excepcionales en ensayos de Fase 2, con hasta un 24% de reduccion de peso. El peptido metabolico mas avanzado disponible.
Cagrilintida: El enfoque del análogo de amilina
La cagrilintida sigue un camino diferente. Es un análogo de amilina de acción prolongada desarrollado por Novo Nordisk, no un péptido GLP-1. La amilina se co-secreta con la insulina y contribuye a la señalización de saciedad, el vaciamiento gástrico y la regulación postprandial del glucagon.
Por qué amilina?
La amilina actúa a través de vías neurales que solo se superponen parcialmente con la señalización GLP-1. Por eso la cagrilintida se ha desarrollado principalmente como pareja de combinación para semaglutida, más que como sustituto directo de los agonistas del receptor GLP-1.
CagriSema: El programa de combinación
La historia principal en fase tardía es CagriSema, una combinación de dosis fija de cagrilintida y semaglutida 2,4 mg.
El programa de fase 3 REDEFINE sustenta un resumen más preciso:
- Pérdida de peso: En REDEFINE-1, el cambio medio estimado en el peso corporal en la semana 68 fue de -20,4 % con CagriSema frente a -3,0 % con placebo bajo un estimando reportado en el resumen de la publicación de fase 3. (Resumen ACC de la publicación NEJM, 2 de julio de 2025)
- Comparación con los componentes: El mismo informe indica que CagriSema produjo mayor pérdida de peso que cagrilintida sola, semaglutida sola o placebo en REDEFINE-1, y se reportó un patrón similar en REDEFINE-2 para adultos con obesidad y T2D. (Resumen ACC de la publicación NEJM, 2 de julio de 2025)
- Tasas de respuesta: El resumen del ACC señala que más receptores de CagriSema alcanzaron los umbrales de pérdida de peso de >=5 %, >=20 %, >=25 % y >=30 % frente a placebo en REDEFINE-1. (Resumen ACC de la publicación NEJM, 2 de julio de 2025)
- Los estimandos importan: Los datos de pérdida de peso de REDEFINE-1 pueden diferir porque el ensayo reportó más de un estimando. Cifras como -20,4 % y -22,7 % reflejan marcos analíticos distintos del mismo conjunto de datos de fase 3, no una contradicción.
Cagrilintida en monoterapia
Como monoterapia, la cagrilintida también mostró actividad independiente en fase 2. El ensayo Lancet indexado en PubMed reportó reducción de peso media del 6,0 % al 10,8 % en la semana 26, según la dosis, con 10,8 % a la dosis de 4,5 mg. (PubMed / Ensayo Lancet fase 2)
Lógica de la combinación
CagriSema es una estrategia de combinación, no un perfil de receptor más amplio en una sola molécula. Su fundamento es combinar la señalización GLP-1 con los efectos de saciedad de la vía de la amilina.
El primer peptido de triple accion para el control de peso que actua sobre tres receptores a la vez: GLP-1, GIP y glucagon. Resultados excepcionales en ensayos de Fase 2, con hasta un 24% de reduccion de peso. El peptido metabolico mas avanzado disponible.
Comparación: agonistas duales, análogos de amilina y agonistas triples
Estos programas se agrupan con frecuencia porque todos van más allá de la monoterapia de primera generación con GLP-1, pero no resuelven el mismo problema de la misma manera.
Comparación de mecanismos
- Dianas
- GLP-1 + glucagon
- Desarrollador
- Boehringer Ingelheim / Zealand Pharma
- Principal distinción
- Programa avanzado de MASH y obesidad
- Dianas
- GLP-1 + glucagon
- Desarrollador
- Innovent / Lilly
- Principal distinción
- Aprobaciones regionales reportadas por Innovent más amplio pipeline metabólico
- Dianas
- Receptor de amilina
- Desarrollador
- Novo Nordisk
- Principal distinción
- Papel principal como combinación con semaglutida
- Dianas
- GLP-1 + GIP + glucagon
- Desarrollador
- Eli Lilly
- Principal distinción
- Programa clínico de agonista triple
Conclusiones clave
Survodutida y mazdutida son ambos agonistas duales GLP-1/glucagon, pero sus narrativas públicas de desarrollo difieren. La survodutida está fuertemente asociada a los endpoints de MASH y fibrosis, mientras que las comunicaciones públicas de mazdutida enfatizan la obesidad, la T2D y un programa cardiometabólico en expansión en la Gran China.
Cagrilintida pertenece a la misma discusión metabólica más amplia, pero no a la categoría restringida de péptidos GLP-1. Su valor radica en ser un análogo de amilina que puede combinarse con semaglutida.
Retatrutida es relevante como punto de referencia porque representa la estrategia del agonista triple, pero es una molécula y un programa de desarrollo distinto a los tres cubiertos aquí.
Perspectivas de la investigación en GLP-1
Varios temas están dando forma a la próxima fase del desarrollo de péptidos metabólicos:
Formulaciones orales
La semaglutida oral demostró que el tratamiento de la obesidad y la diabetes basado en péptidos no tiene que seguir siendo exclusivamente por inyección. Los programas orales más recientes intentan mejorar la exposición, la comodidad y la flexibilidad de dosificación, aunque las formulaciones inyectables siguen dominando los pipelines de fase tardía.
Estrategias de combinación
CagriSema es un ejemplo de combinar vías complementarias en lugar de agregar más actividad de receptor en una sola molécula. Se está explorando una lógica similar con otras hormonas metabólicas y señales reguladoras del apetito.
Péptidos dirigidos al hígado
Los datos de survodutida mantuvieron la atención en endpoints relacionados con el hígado como la resolución del MASH y la mejoría de la fibrosis sin empeoramiento del MASH. Eso ha incrementado el interés en agentes que puedan afectar tanto la biología de la obesidad como de la enfermedad hepática.
Composición corporal
A medida que se vuelve más alcanzable una mayor pérdida de peso, más programas se evalúan no solo por la reducción total de peso sino también por los efectos sobre la masa magra, los marcadores cardiometabólicos y la tolerabilidad a largo plazo.
Campo en evolución
Esta área cambia rápidamente. El estado de los ensayos, las indicaciones aprobadas y los endpoints publicados deben verificarse con las comunicaciones primarias de las empresas, los registros de ensayos y la literatura revisada por pares.
Fuentes seleccionadas
- Boehringer Ingelheim: actualización de fase 2 MASH/fibrosis de survodutida (7 de junio de 2024)
- Boehringer Ingelheim: designación FDA Breakthrough Therapy y programa fase 3 MASH (8 de octubre de 2024)
- Innovent Biologics resultados intermedios 2024
- Innovent Biologics resultados intermedios 2025
- Resumen ACC de REDEFINE-1 y REDEFINE-2 / contexto publicación NEJM (2 de julio de 2025)
- Entrada PubMed para el ensayo Lancet de fase 2 de cagrilintida
Preguntas frecuentes
Este artículo se proporciona con fines educativos. Analiza información publicada sobre desarrollo clínico y estado regulatorio, que puede cambiar con el tiempo y varía según la región. Para la información más actualizada, se recomienda consultar las comunicaciones primarias de las empresas, los registros de ensayos y la literatura científica revisada por pares.
Investigación en España
El marco normativo español para investigadores que adquieren péptidos de investigación combina la regulación nacional con la legislación de la Unión Europea.
- Autoridad competente
- AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), bajo supervisión de la EMA
- IVA
- IVA español del 21% incluido en el precio
- Plazo de entrega a España peninsular
- 2 a 5 días laborables desde nuestro almacén UE; Baleares y Canarias requieren plazos adicionales
Los péptidos comercializados para fines de investigación no están regulados como medicamentos por la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos siempre que no se hagan afirmaciones terapéuticas dirigidas al consumidor y la venta se limite a uso de laboratorio. La AEMPS ha emitido alertas específicas sobre el comercio paralelo de análogos de GLP-1 destinados a pérdida de peso, pero la venta de pequeñas cantidades entre laboratorios para usos exclusivamente científicos no entra en su ámbito directo de aplicación. Los envíos a Canarias salen del territorio aduanero común y pueden generar gastos adicionales de despacho. Cada lote es identificado mediante nuestro sistema de colores y va acompañado del CoA del fabricante.