Espray nasal o inyección: qué muestra la evidencia sobre la vía para PT-141 y Melanotan-2
Cómo difiere la evidencia en humanos entre la vía nasal e inyectada para PT-141 y Melanotan-2, y dónde se acaba esa evidencia.
Solo para uso en investigación. PT-141 (bremelanotida) y Melanotan-2 se venden aquí como materiales de investigación de laboratorio, no para su administración a una persona o animal. Las dosis indicadas a continuación describen únicamente lo que administraron los estudios publicados: nada de esto es una dosis, un volumen de espray, una proporción de reconstitución, una recomendación de dispositivo ni una instrucción de administración.
TL;DR: qué muestra realmente la evidencia sobre la vía
PT-141 cuenta con datos reales en humanos para ambas vías. Existen dos estudios intranasales y un programa clínico subcutáneo para la bremelanotida. Melanotan-2 no tiene ninguno. Todos los estudios en humanos publicados emplearon dosificación subcutánea; ninguno la ha administrado por vía intranasal ni ha comparado las vías. La pregunta de las náuseas, nasal frente a inyección, nunca se ha medido. Ningún estudio compara directamente las tasas de náuseas o de eventos adversos entre vías. PT-141 se convirtió en una inyección por una razón documentada, no por la historia de los foros. Los documentos de 2007 no usan el término 'clinical hold' (suspensión clínica); lo que documentan es una preocupación de la FDA sobre la eficacia y el beneficio clínico, además de aumentos de la presión arterial. La administración nasal de péptidos normalmente pierde la mayor parte de la dosis. La biodisponibilidad nasal de los péptidos suele estar por debajo del 1 por ciento; los péptidos nasales aprobados que superan esa cifra lo consiguen mediante potencia y formulación, y aun así se quedan en un solo dígito.
Heptapéptido cíclico (bremelanotida) que actúa como agonista de los receptores de melanocortina en MC3R y MC4R del sistema nervioso central. Es el metabolito activo de la Melanotan-II, estudiado para criterios de valoración de la función sexual a través de una vía central en lugar de vascular.
Péptido bronceador que activa la producción de melanina en la piel. Estimula los receptores de melanocitos para una pigmentación natural sin rayos UV. También investigado por sus efectos sobre la regulación del apetito y la libido.
Agua estéril de grado USP con 0,9% de alcohol bencílico (casi neutra, pH 6,2 a 6,4): el solvente estándar para reconstituir péptidos liofilizados. Accesorio esencial para cualquier investigación con péptidos. Cada vial está sellado y listo para usar.
Secretagogos de hormona de crecimiento y gonadotropinas
La pregunta que la gente realmente hace
Llega en dos partes: ¿funciona una versión nasal de PT-141 o Melanotan-2, y es más suave para el estómago? Es una de las preguntas sobre la vía de administración más repetidas en los foros de investigación de péptidos.
Este artículo trata lo que respalda el registro publicado, no cómo preparar o dosificar un espray nasal, el volumen del espray, el cambio de vía, la elección de dispositivo, ni si los productos nasales vendidos en línea contienen lo que indican sus etiquetas: son preguntas de administración para un material que no se vende para uso humano.
PT-141 se estudió por ambas vías
La bremelanotida (PT-141) se estudió por vía intranasal antes que como inyección. El programa de fase 1/2 intranasal (Diamond LE et al., Int J Impot Res 2004;16(1):51-9, PMID 14963471) incluyó a hombres sanos y hombres con disfunción eréctil de leve a moderada: tiempo medio hasta la concentración plasmática máxima de 0.50 horas, semivida media de 1.85 a 2.09 horas, primera erección alrededor de los 30 minutos, y una respuesta estadísticamente significativa por encima de dosis nasales de 7 mg, sin que se identificara una dosis máxima tolerada. El enrojecimiento (flushing) y las náuseas fueron los eventos adversos más frecuentes, sin cuantificar, un vacío que importará más adelante; el mismo resumen no reporta cambios clínicamente significativos en signos vitales, analíticas, ECG ni exploraciones físicas en ese estudio.
Un segundo estudio intranasal combinó PT-141 con un inhibidor de la PDE5 (Diamond LE et al., Urology 2005;65(4):755-9, PMID 15833522): 19 hombres, diseño cruzado, PT-141 7.5 mg más sildenafilo 25 mg, ambas dosis subterapéuticas, por lo que no dice nada sobre PT-141 nasal solo a dosis más altas.
Un estudio subcutáneo temprano de rango de dosis en hombres sanos probó de 0.3 a 10 mg y encontró una respuesta significativa por encima de aproximadamente 1.0 mg (PMID 14999221). Al poner en línea los umbrales, por encima de 7 mg nasal frente a por encima de 1.0 mg subcutáneo, parece una diferencia de potencia, pero las cifras proceden de dos estudios distintos con criterios de valoración, poblaciones y condiciones de estimulación diferentes: una comparación indirecta entre ensayos, no una proporción controlada.
El producto aprobado, Vyleesi, es un autoinyector subcutáneo, no un espray nasal. Sus cifras de fase 3 están en nuestro artículo dedicado a la evidencia de PT-141 en lugar de repetirlas aquí. No existe autorización de comercialización en la UE para la bremelanotida; la aprobación es solo en EE. UU.
Por qué se convirtió en una inyección, y por qué la historia habitual es incorrecta
Una afirmación habitual en los foros dice que la FDA cerró la bremelanotida intranasal de forma directa mediante una orden regulatoria, pero la expresión 'clinical hold' no aparece ni una sola vez en el Form 10-K de Palatin Technologies correspondiente al ejercicio fiscal cerrado el 30 de junio de 2007.
Lo que sí está documentado se puede citar textualmente: un comunicado de prensa conjunto de Palatin y King Pharmaceuticals, presentado el 30 de agosto de 2007 como Exhibit 99 de un Form 8-K (número de registro SEC 0001088020-07-000039), afirma: «Tras revisar los datos generados en los estudios de fase 1 y 2, la FDA cuestionó los resultados globales de eficacia y el beneficio clínico de este producto tanto en la población general como en la diabética con disfunción eréctil, y señaló los aumentos de la presión arterial como su principal preocupación de seguridad». El comunicado añade que la FDA estaba abierta a una vía distinta, por ejemplo como terapia de segunda línea para quienes no responden a los inhibidores de la PDE5: un comunicado de la empresa que cita una conversación regulatoria, no una carta publicada de la FDA.
El Form 10-K del ejercicio fiscal 2007 de Palatin describe el retraso del inicio de la fase 3 para la disfunción eréctil después de que las respuestas de la FDA a finales de agosto de 2007 plantearan serias dudas sobre la relación beneficio-riesgo. King Pharmaceuticals rescindió el acuerdo de codesarrollo a principios de diciembre de 2007; los propios documentos de las dos empresas difieren en un día respecto a la fecha efectiva, así que no merece la pena precisar el día exacto.
El Form 10-K del ejercicio fiscal 2008 de Palatin indica que la bremelanotida se había estudiado en formulaciones nasal, subcutánea e intravenosa, con casi 2,000 pacientes que recibieron al menos una dosis y alrededor de 1,500 que recibieron dosis múltiples, siendo los aumentos de la presión arterial un factor importante para descartarla como terapia de primera línea. Esas cifras de exposición cubren todo el programa, nunca el espray nasal por separado.
La empresa fue más específica en otro lugar, y esta es la parte que la versión de los foros omite. Al anunciar el ensayo subcutáneo, Palatin escribió que «los aumentos de la presión arterial observados en algunos pacientes que recibían bremelanotida administrada por vía nasal, junto con una variación significativa en los niveles plasmáticos, llevaron a descartar la bremelanotida administrada por vía nasal como terapia de primera línea para la disfunción sexual», y describió el nuevo estudio como diseñado para poner a prueba «nuestra hipótesis de que los aumentos de la presión arterial y los eventos gastrointestinales observados con la bremelanotida administrada por vía intranasal estaban relacionados principalmente con una alta absorción intranasal en un subgrupo de pacientes». Es decir, el patrocinador sí atribuyó la señal a la vía nasal, y ofreció la absorción nasal variable como explicación. Dos cosas que conviene retener: se trata de la propia atribución y la propia hipótesis del promotor, no de un hallazgo independiente, y ningún ensayo comparó jamás las dos vías cara a cara para ponerla a prueba.
Lo que respaldó el cambio (Forms 10-K de los ejercicios fiscales 2009 y 2010): un estudio de fase 1 con 45 dosis subcutáneas repetidas a lo largo de dos semanas no encontró una diferencia estadísticamente significativa en los cambios medios de presión arterial frente a placebo, y por separado reportó una variabilidad significativamente menor en la exposición plasmática con la dosificación subcutánea; un estudio de seguridad de seguimiento dosificó a 49 hombres sanos de 45 a 65 años, 19 de ellos en un subestudio de prueba de esfuerzo en cinta rodante graduada. Conviene mantener separados los dos hallazgos: la comparación de presión arterial fue frente a placebo, mientras que la observación sobre la variabilidad de la exposición describe la propia vía subcutánea. Ninguno de los dos fue una prueba cara a cara frente a la vía nasal, así que ninguno establece superioridad ni una ventaja de tolerabilidad.
Melanotan-2: sin datos de ninguna vía
Melanotan-2 nunca se ha evaluado por ninguna vía distinta de la inyección subcutánea en ningún estudio en humanos publicado que hayamos podido localizar. El estudio piloto fundacional (Dorr RT et al., Life Sci 1996;58(20):1777-84, PMID 8637402) incluyó a 3 voluntarios varones, por vía subcutánea. Estudios más amplios extienden ese registro, tratado en nuestra comparación entre Melanotan-1 y Melanotan-2 en lugar de repetirlo aquí.
Ningún estudio en humanos publicado ha administrado melanotan-2 por vía intranasal ni ha comparado una dosis nasal con una subcutánea. Esa ausencia es verificable: una búsqueda en ClinicalTrials.gov del término melanotan, realizada el 26 de agosto de 2026, devuelve exactamente un estudio registrado, y no es un ensayo por vía nasal.
La única exposición humana documentada en la literatura a un producto nasal de melanotan-2 es un caso clínico (PMID 40210573): una mujer de 22 años se autoadministró un espray nasal de melanotan-2 sin licencia con fines de bronceado y fue diagnosticada de un melanoma maligno mucoso confirmado por biopsia en el maxilar anterior, tratado mediante resección quirúrgica; una asociación temporal, no causal, que no debe minimizarse ni convertirse en una advertencia general.
Un caso clínico no es una tasa
Un caso publicado significa que algo ocurrió una vez, en una persona: sin denominador, sin grupo de comparación, sin manera de descartar otros factores, y sin ningún porcentaje ni resultado general que se pueda extraer de él. Forma parte del registro porque está documentado y es específico, y de él no se puede leer ninguna tasa.
La MHRA del Reino Unido confirmó, mediante una respuesta de acceso a la información (FOI 21/1237, 20 de diciembre de 2021), que los espráis nasales de melanotan-II circulan junto con los inyectables, que no están regulados automáticamente como medicamentos, y que había recibido 13 notificaciones de sospecha de reacción adversa a medicamentos por melanotan-II entre el 1 de enero de 2011 y el 9 de diciembre de 2021. El Läkemedelsverket sueco declara que allí toda venta es ilegal, tanto en polvo inyectable como en espray nasal, y desaconseja cualquier uso; la página no hace ninguna declaración de aprobación a nivel de la UE. Más detalle: nuestro artículo de seguridad.
Una molécula distinta, con la que a menudo se confunde: afamelanotida, nombre comercial SCENESSE, un análogo lineal de la alfa-MSH de 13 residuos administrado como implante subcutáneo de 16 mg, con autorización de comercialización de la EMA emitida el 22 de diciembre de 2014 para la prevención de la fototoxicidad en la protoporfiria eritropoyética, autorizada en circunstancias excepcionales. Melanotan-2 es un heptapéptido cíclico con puente lactámico estructuralmente distinto, sin autorización de comercialización en las jurisdicciones citadas aquí y sin datos en humanos por vía nasal.
Por qué la nariz es una vía difícil para los péptidos
La biodisponibilidad nasal de los fármacos peptídicos y proteicos suele estar por debajo del 1 por ciento (Ozsoy Y et al., Molecules 2009;14(9):3754-79, PMID 19783956). Parte de la razón es el tamaño: la permeabilidad a través de monocapas de células epiteliales nasales humanas varía de forma inversa con el peso molecular, y en un modelo in vitro la insulina atravesó aproximadamente un orden de magnitud más despacio que dos péptidos más pequeños (Kissel T, Werner U, J Control Release 1998;53(1-3):195-203, PMID 9741927). Tanto PT-141 como melanotan-2 son análogos cíclicos heptapeptídicos de la alfa-MSH, más pequeños que la insulina pero aun así sujetos a esa barrera. La otra parte es mecánica: el aclaramiento mucociliar desplaza el moco hacia la faringe a un ritmo aproximado de 8 a 10 mm por hora (Gizurarson S, Biol Pharm Bull 2015;38(4):497-506, PMID 25739664), arrastrando el fármaco consigo.
Los productos peptídicos nasales aprobados muestran ese coste:
- Especie
- Humano, n=15
- Medición
- Biodisponibilidad sistémica media, nasal
- Resultado
- 2.82%
- Especie
- Humano, n=12
- Medición
- Biodisponibilidad frente a inyección subcutánea
- Resultado
- aproximadamente 8%
- Especie
- Rata
- Medición
- Biodisponibilidad absoluta
- Resultado
- 7.7%
- Especie
- Rata
- Medición
- Biodisponibilidad absoluta
- Resultado
- 26.8%
- Especie
- Rata
- Medición
- Biodisponibilidad absoluta
- Resultado
- 1.22%
La cifra de nafarelina procede de 15 voluntarios sanos (Chaplin MD, Am J Obstet Gynecol 1992;166(2):762-5, PMID 1531580); la cifra de desmopresina, de Andersson KE et al., Pharm Res 2019. Ambas quedan muy por debajo de los niveles de inyección.
Las filas de calcitonina son datos en rata, y deben leerse como tales: el mismo fármaco, la misma categoría de espray, osciló entre 1.22% y 26.8% a lo largo de dos estudios y un cambio de formulación; la lección es que un espray nasal no es una cosa fija. Es la formulación, no el fármaco por sí solo, la que decide cuánto de una dosis nasal llega a la circulación, y no se ha publicado un trabajo de optimización equivalente para PT-141 ni para melanotan-2 administrados por vía nasal.
¿Cambia la vía las náuseas?
El MC4R se expresa en el núcleo motor dorsal del vago, la misma región del complejo vagal dorsal del romboencéfalo que el área postrema, según se mostró en ratones transgénicos reporteros (Liu H et al., J Neurosci 2003). Eso es localización del receptor en un modelo animal, no un mecanismo de náuseas demostrado en humanos, y la localización por sí sola no predice nada sobre cómo se tolerará una vía. Por eso las náuseas por melanocortina se suelen describir como un efecto del tronco encefálico y no como una reacción local en el punto de administración.
Las cifras que existen proceden casi por completo del lado subcutáneo: en el análisis integrado de seguridad de fase 3 de la bremelanotida, con 1247 participantes, las náuseas se dieron en el 40.0% frente al 1.3% con placebo y fueron el motivo principal de interrupción (PMID 35147466); nuestro artículo de evidencia sobre PT-141 recoge esa tabla completa. El lado intranasal tiene una señal pero no una cifra: el estudio de 2004 reportó las náuseas y el enrojecimiento como los eventos adversos más frecuentes sin cuantificarlos (PMID 14963471). Ahí está el punto clave: una vía tiene una tasa documentada, la otra una señal documentada sin cifra, y no se pueden comparar en magnitud.
Contexto más amplio de la clase, con un agonista distinto: las náuseas agrupadas de 7 ensayos de setmelanotida, n=185, fueron del 36% (PMID 39924461). La setmelanotida es exclusivamente subcutánea, así que esto es contexto de clase de una sola vía, no una comparación entre vías.
Ningún estudio publicado, para ningún agonista de melanocortina, compara directamente las tasas de náuseas o de eventos adversos entre vías. La respuesta honesta a si el espray causa menos náuseas: nadie lo ha medido, y el mecanismo no da ningún motivo para esperar que la vía por sí sola elimine un efecto de mediación central.
Lo que no respondemos aquí
- Cómo preparar o dosificar un espray nasal. Es una instrucción de administración para un material que no se vende para uso humano.
- Volúmenes o concentraciones del espray. No están publicados para ninguno de los dos compuestos.
- Si conviene cambiar de vía. Ningún ensayo las ha comparado.
- Qué dispositivo utilizar. Queda fuera del alcance de esta ficha.
- Si algún producto nasal vendido en línea contiene lo que indica su etiqueta. Las pruebas de la agencia británica Trading Standards han encontrado contenidos inconsistentes; no podemos verificar las etiquetas de terceros.
Qué puedes comprobar en su lugar
La identidad y la pureza no tienen nada que ver con la vía por la que se estudió un compuesto. El certificado de lote de cada partida está en /coa, la metodología de las pruebas en /purity: es una cuestión de literatura, no de control de calidad de la partida, así que un vial correctamente identificado y correctamente cuantificado puede seguir teniendo cero datos en humanos por vía nasal detrás.
Haz coincidir el lote con el vial
El certificado debe llevar el mismo código de lote impreso en el vial.
Lee la identidad y el contenido, no las afirmaciones sobre la vía
Un CoA confirma la molécula por masa y reporta la pureza medida, nada sobre qué vía cuenta con datos en humanos.
Lee el agua por separado
La documentación del diluyente (esterilidad, pH, endotoxinas) es un certificado propio, sin relación con la vía por la que se hable de un péptido.
No trates una afirmación sobre la vía como evidencia
Listo para uso nasal o de acción rápida es marketing, no una cita. Los datos publicados se pueden verificar por PMID, como aquí.
Dónde encajan PT-141 y Melanotan-2 junto al resto de lo que ofrecemos
El detalle a nivel de producto de cada compuesto está en PT-141, guía de compra para investigación y Melanotan-2, guía de compra para investigación.
Péptidos de melanocortina que ofrecemos
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Diluyente y almacenamiento
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Preguntas frecuentes
Fuentes
- Diamond LE, Earle DC, et al. Intranasal bremelanotide, phase 1/2. Int J Impot Res. 2004;16(1):51-9. PMID 14963471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14963471/
- Diamond LE, Earle DC, et al. Intranasal bremelanotide with sildenafil, crossover. Urology. 2005;65(4):755-9. PMID 15833522. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15833522/
- Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, et al. Evaluation of the safety, pharmacokinetics and pharmacodynamic effects of subcutaneously administered PT-141, a melanocortin receptor agonist, in healthy male subjects and in patients with an inadequate response to Viagra. Int J Impot Res. 2004;16(2):135-42. PMID 14999221. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14999221/
- Palatin Technologies, Inc. Form 10-K filings, FY2007-FY2010 (years ended 30 June). SEC.
- Palatin Technologies / King Pharmaceuticals joint press release, 30 August 2007, Exhibit 99 to Form 8-K. SEC accession 0001088020-07-000039.
- Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Life Sci. 1996;58(20):1777-84. PMID 8637402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8637402/
- ClinicalTrials.gov, search: melanotan. https://clinicaltrials.gov/search?term=melanotan
- Yassin Alsabbagh A, Bhujel N, Singh RP. Melanotan II nasal spray: a possible risk factor for oral mucosal malignant melanoma? Int J Oral Maxillofac Surg. 2025;54(9):806-808. PMID 40210573. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40210573/
- Medicines and Healthcare products Regulatory Agency. Freedom of Information response 21/1237, 20 December 2021 (melanotan II: regulatory status and Yellow Card reports).
- Lakemedelsverket (Swedish Medical Products Agency). Melanotan 2, consumer information page. https://www.lakemedelsverket.se/
- Ozsoy Y, Gungor S, Cevher E. Molecules. 2009;14(9):3754-79. PMID 19783956. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19783956/
- Kissel T, Werner U. J Control Release. 1998;53(1-3):195-203. PMID 9741927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9741927/
- Gizurarson S. Biol Pharm Bull. 2015;38(4):497-506. PMID 25739664. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25739664/
- Chaplin MD. Am J Obstet Gynecol. 1992;166(2):762-5. PMID 1531580. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1531580/
- Andersson KE, Longstreth J, Brucker BM, et al. Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Properties of a Micro-Dose Nasal Spray Formulation of Desmopressin (AV002) in Healthy Water-Loaded Subjects. Pharm Res. 2019;36(6):92. PMID 31037429. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31037429/
- Sridharan K, Sivaramakrishnan G. Adverse event profile of setmelanotide in obesity: an integrated assessment and systematic review using disproportionality analysis. Expert Opin Drug Saf. 2026;25(8):1507-1516. PMID 39924461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39924461/
- Liu H, Kishi T, Roseberry AG, et al. Transgenic mice expressing green fluorescent protein under the control of the melanocortin-4 receptor promoter. J Neurosci. 2003;23(18):7143-54. PMID 12904474. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12904474/
- Clayton AH, Kingsberg SA, Portman D, et al. Safety Profile of Bremelanotide Across the Clinical Development Program. J Womens Health (Larchmt). 2022;31(2):171-182. PMID 35147466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35147466/
- Palatin Technologies, Inc. Announces Dosing of Subcutaneous Bremelanotide Trial in Men. Company press release. https://palatin.com/press_releases/palatin-technologies-inc-announces-dosing-of-subcutaneous-bremelanotide-trial-in-men/
- Sinswat P, Tengamnuay P. Enhancing effect of chitosan on nasal absorption of salmon calcitonin in rats. Int J Pharm. 2003;257(1-2):15-22. PMID 12711157. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12711157/
Solo para uso en investigación. PT-141 (bremelanotida) y Melanotan-2 se suministran para investigación de laboratorio, no para administración humana o animal, no como cosméticos y no como medicamentos. Nada en este artículo es una instrucción de dosificación, inyección, administración nasal o médica.
Investigación en España
El marco normativo español para investigadores que adquieren péptidos de investigación combina la regulación nacional con la legislación de la Unión Europea.
- Autoridad competente
- AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios), bajo supervisión de la EMA
- IVA
- IVA español del 21% incluido en el precio
- Plazo de entrega a España peninsular
- 2 a 5 días laborables desde nuestro almacén UE; Baleares y Canarias requieren plazos adicionales
Los péptidos comercializados para fines de investigación no están regulados como medicamentos por la Ley de Garantías y Uso Racional de los Medicamentos siempre que no se hagan afirmaciones terapéuticas dirigidas al consumidor y la venta se limite a uso de laboratorio. La AEMPS ha emitido alertas específicas sobre el comercio paralelo de análogos de GLP-1 destinados a pérdida de peso, pero la venta de pequeñas cantidades entre laboratorios para usos exclusivamente científicos no entra en su ámbito directo de aplicación. Los envíos a Canarias salen del territorio aduanero común y pueden generar gastos adicionales de despacho. Cada lote es identificado mediante nuestro sistema de colores y va acompañado del CoA del fabricante.