Efectos secundarios de la tirzepatida: 28% náuseas con 15 mg, 8% con placebo

La tirzepatida es un agonista dual de los receptores GIP y GLP-1 (PMID 32519795). Mounjaro es el producto de tirzepatida cuyos datos de seguridad de la ficha proceden de adultos con diabetes mellitus tipo 2 (ficha de Mounjaro, sección 6.1). Los usos aprobados de Zepbound incluyen la reducción y el mantenimiento crónicos del peso en adultos con obesidad o sobrepeso con una comorbilidad asociada, y la apnea obstructiva del sueño de moderada a grave con obesidad (ficha de Zepbound, Guía de medicación).

PeptidesDirect no vende tirzepatida; este artículo resume los datos de seguridad publicados. Para la referencia de estudio, véase tirzepatida. Este artículo es un informe de resultados de estudios publicados, no es asesoramiento médico ni un protocolo de dosificación.

Las cifras principales de náuseas son 28 % en el brazo de 15 mg frente a 8 % con placebo (ficha de Zepbound, sección 6.1). Este informe se basa en el programa de obesidad SURMOUNT, el programa de diabetes SURPASS, las fichas estadounidenses, la ficha técnica de la UE (SmPC) y las tablas de registro publicadas. Los relatos personales quedan fuera de su base de evidencia. Cada resultado pertenece a su población, comparador y ventana de observación específicos.

Efectos secundarios gastrointestinales: la tabla principal de la ficha

Las náuseas, la diarrea, los vómitos y el estreñimiento se repiten a lo largo del historial de ensayos. La ventana de seguridad agrupada de Zepbound es de 72 semanas de tratamiento más un seguimiento de 4 semanas sin fármaco (ficha de Zepbound, sección 6.1). La ficha describe el tratamiento hasta esa duración. Se trata de porcentajes de reacciones notificadas, manteniendo la columna de placebo junto a los brazos activos.

El patrón difiere según el síntoma. Los vómitos aumentan en las columnas activas, mientras que el estreñimiento disminuye. Una fila gastrointestinal agregada, por tanto, no describe el comportamiento de cada síntoma individual. Los participantes también pueden aparecer en varias filas de síntomas, de modo que sumar esas filas contaría a algunas personas repetidamente.

Recuentos del registro y su ventana más larga

SURMOUNT-1 registra los siguientes recuentos desde el inicio hasta la semana 193, incluida la observación ampliada (NCT04184622, resultados publicados). Se trata de participantes con un evento, no del número de episodios.

Eventos graves e interrupción específica por síntoma

La Tabla 3 de acceso abierto de SURMOUNT-3 abarca el período doble ciego y el seguimiento de seguridad de 4 semanas (PMID 37840095). Distingue por término los eventos que condujeron a la interrupción del fármaco del estudio:

Las reacciones gastrointestinales severas en el conjunto de Zepbound fueron del 1,7 % en el brazo de 5 mg, del 2,5 % en el brazo de 10 mg y del 3,1 % en el brazo de 15 mg frente al 1 % con placebo (ficha de Zepbound, sección 5.2). La severidad describe la intensidad; la clasificación de acontecimiento grave es un criterio de valoración distinto.

¿Cuántos interrumpieron el tratamiento por acontecimientos adversos?

La interrupción permanente del tratamiento, la interrupción por motivos gastrointestinales y el abandono de un período del estudio responden a preguntas distintas. Un participante puede dejar de tomar la medicación del estudio mientras permanece en el seguimiento. Esa distinción explica por qué una fila de flujo de participantes puede ser mucho menor que un total de interrupción del fármaco.

Las filas de Zepbound usan la ventana agrupada descrita anteriormente; la fila de Mounjaro pertenece a su conjunto de diabetes en adultos controlado con placebo. Mide específicamente la interrupción gastrointestinal.

SURMOUNT-3 notificó la interrupción del fármaco del estudio por acontecimientos adversos en 30 participantes (10,5 %) frente a 6 (2,1 %) con placebo durante los períodos doble ciego y de seguimiento de seguridad (PMID 37840095). Su fila de flujo global del estudio registra el abandono por un acontecimiento adverso en 4 de 287 participantes frente a 2 de 292 con placebo (NCT04657016, resultados publicados).

La fila de flujo del Período de Tratamiento Primario de SURMOUNT-1 indica 4 de 630 participantes en el brazo de 5 mg, 8 de 636 en el brazo de 10 mg y 6 de 630 en el brazo de 15 mg frente a 6 de 643 con placebo (NCT04184622, resultados publicados). Estos recuentos de flujo conservan esa definición de período en lugar de la ventana más larga de acontecimientos adversos.

Tirzepatida frente a semaglutida: comparaciones directas

SURMOUNT-5 fue un ensayo de obesidad abierto y controlado con comparador activo. Su ventana de registro va desde el inicio hasta 72 semanas (NCT05822830, resultados publicados). MTD significa dosis máxima tolerada e identifica el brazo del ensayo. La tabla indica los participantes observados para cada evento.

Distintas filas favorecen numéricamente a distintos brazos. Estos recuentos no establecen una clasificación universal de tolerabilidad, y la notificación abierta difiere de la determinación ciega.

La comparación en diabetes, SURPASS-2, también fue abierta, con una ventana desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad de 44 semanas (NCT03987919, resultados publicados). Su comparador de semaglutida fue un brazo de ensayo distinto:

El programa de diabetes: la terapia de base importa

El conjunto de Mounjaro controlado con placebo incluye SURPASS-1 y SURPASS-5, con una exposición media de 36,6 semanas (ficha de Mounjaro, sección 6.1). Su tabla de reacciones se mantiene separada del conjunto de obesidad:

Para la hipoglucemia, el umbral de glucosa de la ficha es inferior a 54 mg/dL (ficha de Mounjaro, sección 6.1). Las observaciones de monoterapia e insulina basal abarcan 40 semanas de tratamiento más 4 semanas de seguimiento de seguridad sin tratamiento; las observaciones con sulfonilurea abarcan hasta 104 semanas (ficha de Mounjaro, sección 6.1).

La hipoglucemia grave con insulina basal fue del 0 % en el brazo de 5 mg, del 2 % en el brazo de 10 mg y del 1 % en el brazo de 15 mg frente al 0 % con placebo (ficha de Mounjaro, sección 6.1). Un evento de umbral de glucosa y un evento que requiere asistencia son criterios de valoración distintos.

SURPASS-CVOT añade una comparación activa más larga, hasta 259 semanas, en participantes con enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (NCT04255433, resultados publicados).

Reacciones en el lugar de inyección

El par citado con frecuencia de 3,2 % frente a 0,4 % con placebo pertenece al conjunto de diabetes de Mounjaro (ficha de Mounjaro, sección 6.1). Entre los adultos tratados en su análisis de anticuerpos del ensayo controlado, las reacciones se produjeron en el 4,6 % con anticuerpos anti-tirzepatida frente al 0,7 % sin ellos (ficha de Mounjaro, sección 6.1). Ambos grupos de anticuerpos recibieron tirzepatida.

La comparación de anticuerpos de Zepbound indica de forma similar un 11,3 % en participantes positivos para anticuerpos frente a un 1 % en participantes negativos para anticuerpos (ficha de Zepbound, sección 6.1). Estas comparaciones de subgrupos no aíslan el motivo por el que se produjo una reacción individual.

SURMOUNT-3 registra reacción en el lugar de inyección en 32 de 287 participantes frente a 3 de 292 con placebo, desde el inicio hasta la semana 76 (NCT04657016, resultados publicados). SURMOUNT-5 registra 32 de 374 frente a 1 de 376 con semaglutida, desde el inicio hasta 72 semanas (NCT05822830, resultados publicados). Los comparadores y los períodos de observación permanecen asociados a cada resultado.

Caída del cabello: tasas de la ficha y filas de alopecia

La caída del cabello se notificó en el 5 % en el brazo de 5 mg, el 4 % en el brazo de 10 mg y el 5 % en el brazo de 15 mg frente al 1 % con placebo (ficha de Zepbound, sección 6.1). Las cifras específicas por sexo fueron del 7,1 % frente al 1,3 % con placebo entre las participantes mujeres, y del 0,5 % frente al 0 % entre los participantes hombres (ficha de Zepbound, sección 6.1).

La fila de alopecia de SURMOUNT-1, desde el inicio hasta la semana 193, indica 33 de 630 participantes en el brazo de 5 mg, 32 de 636 en el brazo de 10 mg y 37 de 630 en el brazo de 15 mg frente a 7 de 643 con placebo (NCT04184622, resultados publicados). SURMOUNT-3 indica 20 de 287 frente a 4 de 292 con placebo, desde el inicio hasta la semana 76 (NCT04657016, resultados publicados).

La ficha técnica de la UE clasifica la caída del cabello como frecuente, y se aplica principalmente a participantes con sobrepeso u obesidad (ficha técnica de la UE, sección 4.8). Esa categoría de frecuencia no identifica el mecanismo de la caída. Nuestro artículo sobre la caída del cabello aporta el contexto de la clase; las tasas aquí siguen siendo específicas de la tirzepatida.

Frecuencia cardíaca y presión arterial

La ficha de Zepbound indica un aumento medio de la frecuencia cardíaca de 1 a 3 latidos por minuto frente a ningún aumento con placebo (ficha de Zepbound, sección 6.1). Un metanálisis indica una diferencia media agrupada frente a placebo de 2,05 bpm, con un intervalo de confianza del 95 % de 0,96 a 3,13 (PMID 41582189). Su estimación de red a nivel de dosis para el brazo de 5 mg fue de 0,52 bpm, con un intervalo de confianza del 95 % de -2,71 a 3,78 (PMID 41582189). Estas estimaciones describen análisis distintos, no mediciones intercambiables entre brazos del ensayo.

En el conjunto de Mounjaro, la taquicardia sinusal acompañada de un aumento de la frecuencia cardíaca de al menos 15 bpm se produjo en el 4,6 % en el brazo de 5 mg, el 5,9 % en el brazo de 10 mg y el 10 % en el brazo de 15 mg frente al 4,3 % con placebo (ficha de Mounjaro, sección 6.1).

La hipotensión se notificó en el 1 % en el brazo de 5 mg, el 1 % en el brazo de 10 mg y el 2 % en el brazo de 15 mg frente al 0 % con placebo (ficha de Zepbound, sección 6.1). Esta categoría de reacción incluye la disminución de la presión arterial y la hipotensión ortostática; no es un cambio medio de la presión arterial.

Vesícula biliar, pancreatitis y enzimas pancreáticas

En el conjunto de Zepbound, la pancreatitis aguda confirmada por adjudicación se notificó en el 0,2 % frente al 0,2 % con placebo (ficha de Zepbound, sección 6.1). La colelitiasis fue del 1,1 % frente al 1 %, y la colecistitis fue del 0,7 % frente al 0,2 % con placebo (ficha de Zepbound, sección 6.1). Se trata de resultados distintos.

En los estudios clínicos de Mounjaro, la adjudicación confirmó 14 eventos de pancreatitis aguda en 13 adultos tratados frente a 3 eventos en 3 adultos tratados con el comparador (ficha de Mounjaro, sección 6.1). SURMOUNT-OSA notificó 2 casos adjudicados en el brazo de tirzepatida del ensayo 2 durante el período de tratamiento planificado de 52 semanas más el seguimiento de seguridad de 4 semanas; ese pasaje no imprime ningún recuento de comparador (PMID 38912654).

El aumento medio de la amilasa pancreática de Mounjaro fue del 33 % al 38 % frente al 4 % con placebo; la lipasa media aumentó del 31 % al 42 % frente a ningún cambio con placebo (ficha de Mounjaro, sección 6.1). Los cambios de concentración de laboratorio no son diagnósticos de pancreatitis. Los diagnósticos adjudicados, las mediciones de laboratorio y los términos de eventos notificados se mantienen, por tanto, separados en un informe de seguridad.

Disestesia y otros términos sensoriales

La disestesia describe una sensación alterada y desagradable. El conjunto de Zepbound indica el 0,2 % en el brazo de 5 mg, el 0,2 % en el brazo de 10 mg y el 0,4 % en el brazo de 15 mg frente al 0,1 % con placebo (ficha de Zepbound, sección 6.1). Mounjaro indica el 0,4 % en cada brazo activo frente al 0 % con placebo (ficha de Mounjaro, sección 6.1).

Las filas de disestesia y parestesia de SURMOUNT-J indican cada una 1 de 73 participantes en el brazo de 10 mg y 1 de 77 en el brazo de 15 mg frente a 0 de 75 con placebo, desde el inicio hasta el seguimiento de seguridad de hasta 76 semanas (NCT04844918, resultados publicados). Su umbral de notificación fue del 0 % (NCT04844918, resultados publicados). Las filas de términos separadas no permiten determinar si el mismo participante experimentó ambas sensaciones.

Estado de ánimo y suicidalidad: el límite de la población

El análisis psiquiátrico agrupado excluyó el intento de suicidio a lo largo de la vida y la enfermedad psiquiátrica grave activa. Sus hallazgos, en consecuencia, se aplican a la población incluida sin psicopatología mayor conocida (PMID 41537305).

Desde la aleatorización hasta la visita sin tratamiento de 4 semanas tras la semana 72, la ideación suicida fue notificada por 17 de 2793 participantes con tirzepatida frente a 7 de 1246 participantes con placebo, ambos impresos como 0,6 % (PMID 41537305). El comportamiento suicida fue notificado por dos participantes con tirzepatida frente a ninguno asignado a placebo (PMID 41537305).

Entre los participantes con puntuaciones basales del PHQ-9 inferiores a 15, una puntuación máxima de al menos 15 se produjo en 33 participantes (1,2 %) frente a 29 (2,3 %) con placebo (PMID 41537305). Los umbrales del cuestionario, la ideación y el comportamiento son medidas separadas. La ficha de prescripción de Zepbound de septiembre de 2026 no contiene ninguna sección de advertencia sobre la ideación suicida (ficha de prescripción estadounidense de Zepbound, DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b). Este dato de la ficha no amplía el análisis psiquiátrico más allá de sus exclusiones.

Acontecimientos adversos graves y muertes por ensayo

Las filas de grupos de registro que figuran a continuación conservan sus denominadores impresos. Las columnas indican, respectivamente, los participantes con acontecimientos adversos graves y las muertes registradas.

Los denominadores de muertes del ensayo cardiovascular difieren de sus denominadores de seguridad. Preservar esa distinción importa más que hacer que cada columna parezca uniforme.

Estudios en el mundo real y farmacovigilancia

Crisafulli y colaboradores examinaron una variable compuesta de pancreatitis aguda, enfermedad biliar, obstrucción intestinal, gastroparesia y estreñimiento grave. El cociente de riesgos de la tirzepatida fue de 0,96 frente a dulaglutida, con un intervalo de confianza del 95 % de 0,77 a 1,20, y de 1,07 frente a semaglutida, con un intervalo de confianza del 95 % de 0,90 a 1,26 (PMID 41183330). El diseño de cohorte emparejada aborda la práctica habitual, aunque conserva una posible confusión residual.

Una serie japonesa de un solo centro notificó aproximadamente un 1,3 % de interrupción gastrointestinal entre 219 pacientes, sin comparador (PMID 41462404). Ese resultado no controlado no permite determinar por qué la interrupción difirió de un ensayo aleatorizado.

FAERS mide patrones de notificación. Las náuseas tuvieron una razón de notificación de probabilidades de 4,01 frente a todos los demás fármacos en FAERS, con un intervalo de confianza del 95 % de 3,85 a 4,19 (PMID 39141075). La pancreatitis tuvo una razón de notificación de probabilidades de 3,63 frente a todos los demás fármacos en FAERS, con un intervalo de confianza del 95 % de 3,15 a 4,19 (PMID 39141075). Las razones de notificación no son incidencia: la base de datos carece de un denominador de pacientes expuestos.

Seguimiento más largo y retirada aleatorizada

La extensión de tres años de SURMOUNT-1 concierne a participantes con obesidad y prediabetes: 176 semanas de tratamiento seguidas de un período sin tratamiento de 17 semanas (PMID 39536238). Su resumen describe los eventos gastrointestinales como mayoritariamente leves a moderados (PMID 39536238). Los recuentos de registro detallados anteriores abarcan una población más amplia y no pueden asignarse a este resumen de subgrupo.

Para SURMOUNT-4, la ventana de registro de retirada aleatorizada va de la semana 36 a la semana 92 (NCT04660643, resultados publicados). Las náuseas se produjeron en 27 de 335 participantes que continuaron con tirzepatida frente a 9 de 335 que cambiaron a placebo; los acontecimientos adversos graves fueron 10 de 335 en cada brazo (NCT04660643, resultados publicados). Estos participantes ya habían completado la fase inicial abierta. La comparación de retirada describe, en consecuencia, una población seleccionada con exposición previa.

A quién incluyeron y excluyeron los programas

El programa de obesidad incluye adultos con obesidad o sobrepeso y comorbilidad asociada. SURMOUNT-1 excluyó la diabetes, mientras que SURMOUNT-3 aleatorizó a los participantes tras una fase inicial intensiva de estilo de vida (NCT04184622, resultados publicados; NCT04657016, resultados publicados). SURMOUNT-4 aleatorizó a quienes completaron la fase inicial (NCT04660643, resultados publicados). El análisis psiquiátrico excluyó además el intento de suicidio a lo largo de la vida y la enfermedad psiquiátrica grave activa (PMID 41537305).

El programa de diabetes abarca distintos tratamientos de base e historiales cardiovasculares. SURPASS-2 incluyó a adultos en tratamiento con metformina, mientras que SURPASS-CVOT exigía enfermedad cardiovascular aterosclerótica establecida (NCT03987919, resultados publicados; NCT04255433, resultados publicados). La ficha de Mounjaro indica por separado las observaciones de monoterapia, insulina basal y sulfonilurea (ficha de Mounjaro, sección 6.1). La elegibilidad y la terapia de base forman parte del significado de cada tasa notificada.

Mecanismo: retatrutida y semaglutida

La tirzepatida combina la actividad de los receptores GIP y GLP-1 (PMID 32519795). Nuestro artículo sobre los efectos secundarios de la retatrutida y nuestro artículo científico sobre la semaglutida aportan el contexto farmacológico de esos compuestos. Las dianas de receptores por sí solas no permiten establecer la frecuencia relativa de un acontecimiento adverso concreto.

Preguntas abiertas y lagunas de notificación

Varios artículos primarios (SURMOUNT-1, -2, -4, -5, SUMMIT, SURPASS-2, -3, -4 y -6) se leyeron a nivel de resumen para este artículo porque sus textos completos están detrás de un muro de pago. Las tablas de registro aportan recuentos a nivel de brazo, pero responden a la pregunta del registro dentro de su ventana declarada. Las fuentes revisadas dejan sin resolver los cambios de frecuencia cardíaca por brazo y las tasas detalladas de síntomas en el análisis ampliado de prediabetes; la evidencia sobre frecuencia cardíaca presentada aquí procede de las fichas y del metanálisis.

Los umbrales de notificación también limitan la interpretación. SURMOUNT-1 publica los términos no graves con un umbral del 5 % (NCT04184622, resultados publicados). Un término omitido no puede interpretarse como cero eventos. Del mismo modo, la tabla de flujo revisada del ensayo cardiovascular deja sin resolver la interrupción por acontecimientos adversos, y el conjunto de Mounjaro aporta la interrupción gastrointestinal en lugar de una estimación completa de interrupción por todas las reacciones. Estos son límites de los documentos revisados, no evidencia de que un resultado nunca se produjera.

Conclusiones para la investigación

Las reacciones gastrointestinales dominan los hallazgos de tolerabilidad notificados, con patrones específicos por síntoma en los distintos brazos del ensayo. La interrupción requiere su propia definición de criterio de valoración, sobre todo cuando el abandono del estudio y la suspensión de la medicación se notifican por separado. Las comparaciones directas con semaglutida describen las poblaciones incluidas y los comparadores, mientras que la farmacovigilancia aporta señales de notificación. Una interpretación fiable conserva la fuente, el denominador y la ventana de observación de cada resultado.

Este artículo tiene fines exclusivamente informativos para la investigación científica.

Preguntas frecuentes

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Fuentes y lecturas adicionales:

- Urva S et al. The novel dual glucose-dependent insulinotropic polypeptide and glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonist tirzepatide transiently delays gastric emptying similarly to selective long-acting GLP-1 receptor agonists. Diabetes Obes Metab, 2020. PMID 32519795. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32519795/

- Wadden TA et al. Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial. Nat Med, 2023. PMID 37840095. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37840095/

- Zhang Y et al. Effect of glucagon-like peptide-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: a systematic review and pairwise and network meta-analysis of randomized controlled trials. Eur J Med Res, 2026. PMID 41582189. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

- Malhotra A et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med, 2024. PMID 38912654. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38912654/

- Wadden TA et al. Psychiatric Safety of Tirzepatide in People With Obesity and No Known Major Psychopathology: A Post Hoc Analysis of SURMOUNT. Obesity (Silver Spring), 2026. PMID 41537305. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41537305/

- Crisafulli S et al. Comparative Gastrointestinal Safety of Dulaglutide, Semaglutide, and Tirzepatide in Adults With Type 2 Diabetes. Ann Intern Med, 2026. PMID 41183330. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41183330/

- Hiraide T et al. Low discontinuation rate of tirzepatide treatment in Japanese patients with diabetes mellitus; importance of traditional Japanese diet. J Health Popul Nutr, 2025. PMID 41462404. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41462404/

- Caruso I et al. The real-world safety profile of tirzepatide: pharmacovigilance analysis of the FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) database. J Endocrinol Invest, 2024. PMID 39141075. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39141075/

- Jastreboff AM et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med, 2025. PMID 39536238. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39536238/

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-1, NCT04184622, resultados publicados: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04184622

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-3, NCT04657016, resultados publicados: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04657016

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-4, período de retirada aleatorizada, NCT04660643, resultados publicados: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04660643

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-5, NCT05822830, resultados publicados: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05822830

- ClinicalTrials.gov. SURMOUNT-J, NCT04844918, resultados publicados: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04844918

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-2, NCT03987919, resultados publicados: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03987919

- ClinicalTrials.gov. SURPASS-CVOT, NCT04255433, resultados publicados: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04255433

- Zepbound (tirzepatida), ficha de prescripción estadounidense y Guía de medicación, Eli Lilly and Company, versión de la ficha de septiembre de 2026. DailyMed setid 487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=487cd7e7-434c-4925-99fa-aa80b1cc776b

- Mounjaro (tirzepatida), ficha de prescripción estadounidense, Eli Lilly and Company, versión de la ficha de septiembre de 2026. DailyMed: https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=d2d7da5d-ad07-4228-955f-cf7e355c8cc0

- Mounjaro (tirzepatida), ficha técnica de la UE, sección 4.8 Reacciones adversas, Agencia Europea de Medicamentos: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/mounjaro-epar-product-information_en.pdf