Tirzepatide - Referencia de estudios

Qué es

La tirzepatida (código LY3298176) es un péptido sintético de 39 aminoácidos desarrollado por Eli Lilly y la primera molécula única en combinar el agonismo de los receptores de incretina GIP y GLP-1. En investigación se estudia como agente inyectable para la reducción del peso corporal y el control de la glucemia, y más recientemente para la enfermedad hepática (MASH) y la apnea obstructiva del sueño. Una cadena de diácido graso C20 le confiere una vida media de aproximadamente cinco días, por lo que los ensayos utilizan una dosificación semanal. Es un medicamento de prescripción en algunos mercados; nosotros lo suministramos estrictamente como material de calidad para investigación.

Referencia de dosis según estudios

HumanoDosis de estudio en humanos

5 mg once weekly (human) to 15 mg once weekly (human)

Dosis en los estudios

Debatido en comunidades de investigación 2.5 titrating up to 15 mg/week (SC)

Referencia obtenida de foros de péptidos y debates de la comunidad. No es una recomendación, no tiene base de estudios y no es un protocolo humano establecido.

Sin protocolo humano establecido

Referencia de dosis según estudios Calcular volumen de jeringa ->

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humanos, adultos con obesidad (IMC de 30 o superior, o de 27 o superior con una complicación relacionada con el peso) sin diabetes
Estudiado para: Control del peso (obesidad), estudio de rango de dosis SURMOUNT-1 frente a placebo
Dosis: 5, 10 o 15 mg por semana por vía subcutánea. El peso basal medio fue de 104.8 kg, por lo que 15 mg equivalen a aproximadamente 0.14 mg/kg por semana; el ensayo utilizó dosis fijas (no ajustadas por peso).
Pauta: Una vez por semana, con un período de escalada de dosis progresiva de 20 semanas
Vía de administración: subcutánea
Duración: 72 semanas

Efectos medidos: El cambio medio de peso en la semana 72 fue de -15.0% (5 mg), -19.5% (10 mg) y -20.9% (15 mg) frente a -3.1% con placebo. Una reducción del 20% o más se alcanzó en el 50% (10 mg) y el 57% (15 mg) de los participantes frente al 3% con placebo, y todos los marcadores cardiometabólicos preespecificados mejoraron.

Efectos secundarios: Los más frecuentes fueron gastrointestinales (náuseas, diarrea, estreñimiento), en su mayoría leves a moderados y concentrados durante la escalada de dosis. Los eventos adversos provocaron la interrupción del tratamiento en el 4.3%, 7.1% y 6.2% con tirzepatida frente al 2.6% con placebo.

Fuentes: Jastreboff AM, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216.

Modelo: Humanos, adultos con diabetes tipo 2 en tratamiento con metformina
Estudiado para: Control glucémico, comparación directa frente a semaglutida 1 mg (SURPASS-2)
Dosis: Tirzepatida 5, 10 o 15 mg por semana frente a semaglutida 1 mg por semana. La HbA1c basal media fue del 8.28% y el peso medio de 93.7 kg.
Pauta: Una vez por semana, en abierto
Vía de administración: subcutánea
Duración: 40 semanas

Efectos medidos: La HbA1c descendió 2.01, 2.24 y 2.30 puntos porcentuales con tirzepatida 5/10/15 mg frente a 1.86 con semaglutida; la tirzepatida fue no inferior y superior en todas las dosis. La pérdida de peso superó a la de semaglutida en 1.9, 3.6 y 5.5 kg respectivamente.

Efectos secundarios: Predominantemente gastrointestinales (náuseas, diarrea, vómitos), en su mayoría leves a moderados, con un patrón similar al de semaglutida.

Fuentes: Frias JP, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515.

Modelo: Humanos, adultos con MASH confirmada por biopsia y fibrosis hepática en estadio F2-F3 (moderada a grave)
Estudiado para: Esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), ensayo de fase 2 SYNERGY-NASH
Dosis: 5, 10 o 15 mg por semana por vía subcutánea frente a placebo (190 participantes aleatorizados).
Pauta: Una vez por semana
Vía de administración: subcutánea
Duración: 52 semanas

Efectos medidos: La resolución de la MASH sin empeoramiento de la fibrosis se alcanzó en el 44% (5 mg), 56% (10 mg) y 62% (15 mg) frente al 10% con placebo. La mejora de al menos un estadio de fibrosis sin empeoramiento de la MASH fue más frecuente con tirzepatida que con placebo.

Efectos secundarios: Mayoritariamente gastrointestinales y leves a moderados, en consonancia con la clase de incretinas.

Fuentes: Loomba R, et al. Tirzepatide for Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis with Liver Fibrosis (SYNERGY-NASH). N Engl J Med. 2024;391(4):299-310.

Modelo: Humanos, adultos con apnea obstructiva del sueño de moderada a grave y obesidad
Estudiado para: Apnea obstructiva del sueño (AOS), dos ensayos de fase 3 SURMOUNT-OSA (con y sin terapia de presión positiva en la vía aérea)
Dosis: Dosis máxima tolerada de 10 o 15 mg por semana por vía subcutánea frente a placebo. El índice de apnea-hipopnea basal medio fue de 51.5 (sin PAP) y 49.5 (con PAP) eventos por hora, con un IMC de aproximadamente 39.
Pauta: Una vez por semana
Vía de administración: subcutánea
Duración: 52 semanas

Efectos medidos: En el ensayo sin PAP, el índice de apnea-hipopnea descendió 25.3 eventos por hora con tirzepatida frente a 5.3 con placebo. El peso corporal, la carga hipóxica, la PCR de alta sensibilidad y la presión arterial sistólica también mejoraron.

Efectos secundarios: Predominantemente gastrointestinales y leves a moderados.

Fuentes: Malhotra A, et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 2024;391(13):1193-1205.

Solidez de la evidencia

Resumen honesto: los cuatro estudios citados aquí son ensayos controlados aleatorizados en humanos, y la mayoría son grandes ensayos de fase 3 revisados por pares (SURMOUNT-1 en obesidad y SURPASS-2 en diabetes tipo 2, ambos publicados en el New England Journal of Medicine, y SURMOUNT-OSA en apnea obstructiva del sueño), junto con SYNERGY-NASH, un ensayo hepático de fase 2 revisado por pares. Esta es una base de evidencia más sólida y de fase más avanzada que la de la mayoría de los péptidos de investigación. Todos fueron patrocinados por Eli Lilly y firmados en gran parte por empleados de Lilly e investigadores financiados por Lilly, por lo que debe asumirse un sesgo de patrocinio. Las dosis semanales de 5, 10 y 15 mg son las dosis fijas definidas por los ensayos y utilizadas en estos estudios, no una pauta recomendada; la tirzepatida es un medicamento de prescripción aprobado en algunos mercados, pero nosotros la suministramos estrictamente como material de calidad para investigación y no proporcionamos ningún protocolo de dosificación humana. Todos los efectos enumerados son hallazgos de los estudios en poblaciones de pacientes definidas, no promesas de beneficio; los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, diarrea, estreñimiento) fueron consistentemente los más frecuentes y estuvieron relacionados con la dosis, concentrados durante la escalada de dosis. Las cifras provienen de los resúmenes publicados (cambio de peso, HbA1c, índice de apnea-hipopnea, tasas de resolución de la MASH y valores basales según lo reportado); cuando se muestra una dosis por kg, se deriva del peso basal medio del ensayo y es aproximada.

Fuentes

Preguntas frecuentes

¿Qué es Tirzepatide?

La tirzepatida (código LY3298176) es un péptido sintético de 39 aminoácidos desarrollado por Eli Lilly y la primera molécula única en combinar el agonismo de los receptores de incretina GIP y GLP-1. En investigación se estudia como agente inyectable para la reducción del peso corporal y el control de la glucemia, y más recientemente para la enfermedad hepática (MASH) y la apnea obstructiva del sueño. Una cadena de diácido graso C20 le confiere una vida media de aproximadamente cinco días, por lo que los ensayos utilizan una dosificación semanal. Es un medicamento de prescripción en algunos mercados; nosotros lo suministramos estrictamente como material de calidad para investigación.

¿Es legal comprar Tirzepatide en la UE?

Tirzepatide se vende exclusivamente para uso en investigación de laboratorio. En la Unión Europea puede adquirirse como producto químico de investigación, y no está aprobado ni destinado al uso humano o veterinario. Usted es responsable de su manipulación conforme a la normativa de su país.

¿Dónde puedo comprar Tirzepatide en Europa?

Puede comprar Tirzepatide en PeptidesDirect, una tienda con sede en la UE que envía paquetes DHL rápidos y con seguimiento desde dentro de Europa. Cada lote incluye un certificado de análisis independiente de Janoshik (pureza por HPLC e identidad por espectrometría de masas), y lotes seleccionados también cuentan con nuestras propias pruebas de laboratorio independientes de Liquilabs, todo verificable en línea antes de comprar.

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