La investigación en lenguaje claro
BPC-157
Qué es
BPC-157 es un pentadecapeptido gastrico sintetico y estable (15 aminoacidos), un fragmento derivado de una proteina presente en el jugo gastrico humano. En estudios con animales se ha evaluado por su efecto sobre la cicatrizacion del tendon, el ligamento, la union musculotendinosa, el nervio y el revestimiento del estomago. Toda la evidencia de eficacia hasta la fecha es preclinica (ratas); no existe ningun ensayo de eficacia publicado en humanos ni un protocolo de dosificacion humana establecido.
Cómo se usó en los estudios
- Modelo
- Rata (Wistar macho)
- Estudiado para
- Cicatrizacion de la insercion del tendon de Aquiles en el hueso tras el desprendimiento quirurgico del tendon del hueso calcaneo
- Dosis
- 10 ug/kg, 10 ng/kg, or 10 pg/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Pauta
- Una vez al dia, primera dosis dentro de los 30 minutos posteriores a la cirugia
- Vía de administración
- Inyeccion intraperitoneal
- Duración
- Evaluado en los dias 1, 4, 7, 10, 14 y 21 despues de la cirugia (dosificacion diaria hasta 24 horas antes de la evaluacion)
Efectos medidos: Las ratas tratadas mostraron una mejor cicatrizacion de la insercion del tendon en el hueso a nivel funcional (mayor indice funcional de Aquiles), biomecanico (mayor carga hasta el fallo, rigidez y modulo de Young) e histologico (mejor organizacion del colageno, mayor vascularizacion, mas colageno de tipo I). BPC-157 tambien contrarresto el empeoramiento de la cicatrizacion causado por el corticosteroide metilprednisolona.
Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Rata (Wistar)
- Estudiado para
- Cicatrizacion del ligamento colateral medial (MCL) tras la seccion quirurgica del ligamento
- Dosis
- Intraperitoneal 10 ng/kg per dose; or topical 1.0 ug per gram of cream; or per-oral 0.16 ug/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figure is already per kg body weight in this rat study.
- Pauta
- Intraperitoneal una vez al dia; topica aplicada por primera vez 30 minutos despues de la cirugia y por ultima vez 24 horas antes del sacrificio; oral continua en el agua de bebida
- Vía de administración
- Intraperitoneal, topica (crema) y per-oral (agua de bebida) comparadas
- Duración
- Hasta 90 dias despues de la cirugia
Efectos medidos: Las tres vias de administracion produjeron mejoras consistentes en la cicatrizacion del ligamento en las medidas funcionales, biomecanicas, macroscopicas e histologicas frente a los controles. El resumen informa la direccion del efecto (cicatrizacion mejorada) pero no ofrece valores numericos por medida.
Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Rata
- Estudiado para
- Union musculotendinosa inhabilitada (tendon del cuadriceps disecado del musculo, un defecto que no cicatriza por si solo en ratas)
- Dosis
- Intraperitoneal 10 ug/kg or 10 ng/kg per dose; or per-oral 0.16 ug/mL or 0.16 ng/mL in drinking water (about 12 mL/rat/day). The injected figures are already per kg body weight.
- Pauta
- Intraperitoneal desde inmediatamente despues de la cirugia hasta 24 horas antes del sacrificio; oral continua en el agua de bebida hasta el sacrificio
- Vía de administración
- Intraperitoneal y per-oral (agua de bebida)
- Duración
- Sacrificio a los 7, 14, 28 y 42 dias despues de la cirugia
Efectos medidos: Las ratas tratadas mostraron hallazgos macroscopicos y microscopicos mejorados, mayor resistencia biomecanica y mejor recuperacion funcional. Segun se informa, el defecto de la union desaparecio por completo hacia el dia 42, se contrarresto la atrofia muscular, se redujo el infiltrado inflamatorio y se normalizaron los marcadores eNOS y COX-2 con un menor estres oxidativo frente a los controles no tratados.
Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Rata
- Estudiado para
- Ulcera gastrica (modelo agudo, modelo de ulcera cronica inducida por acetato y modelo de ligadura pilorica)
- Dosis
- 200, 400 or 800 ng/kg per dose (rat study, already published per kg body weight)
- Pauta
- Administracion unica o continua segun el modelo
- Vía de administración
- Intramuscular o intragastrica (comparadas)
- Duración
- No especificado en el resumen; abarca protocolos de ulcera aguda y cronica
Efectos medidos: BPC-157 redujo el area de la ulcera, con razones de inhibicion de la formacion de ulceras del 45,7% al 65,6%. La dosis intramuscular de 800 ng/kg produjo una inhibicion del 65,5%, 65,6% y 59,9% en los tres modelos. Acelero la reconstruccion del epitelio glandular y del tejido de granulacion. La dosificacion intramuscular fue mas eficaz que la intragastrica y funciono a una dosis eficaz menor; el efecto se comparo favorablemente con los controles de famotidina.
Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Rata (Wistar)
- Estudiado para
- Lesion traumatica del nervio ciatico (seccion completa del nervio ciatico)
- Dosis
- 10 ng/kg (published per kg body weight); the abstract also lists a 10 ug arm whose per-kg versus per-animal basis is not specified
- Pauta
- Administracion repetida tras la seccion del nervio (brazos intraperitoneal/intragastrico) con aplicacion local en la anastomosis en otros brazos
- Vía de administración
- Intraperitoneal, intragastrica, local en el sitio de la anastomosis e inyectada en el tubo nervioso
- Duración
- Seguimiento durante el periodo de regeneracion posterior a la lesion (evaluacion funcional e histomorfometrica)
Efectos medidos: Las ratas tratadas mostraron una regeneracion axonal mas rapida: potenciales de accion motores mejorados, mayores puntuaciones del indice funcional ciatico y ausencia de comportamiento de autotomia frente a los controles. La histomorfometria mostro un mayor diametro de las fibras mielinizadas, mayor grosor de la mielina y mayor densidad de fibras.
Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Ratones (BALB/c e ICR), ratas (Sprague-Dawley), conejos y perros
- Estudiado para
- Evaluacion preclinica de seguridad y toxicologia (dosis unica, dosis repetida, genotoxicidad, embriofetal y tolerancia local) para uso en cicatrizacion de heridas
- Dosis
- Highest specifically reported dose was 2 mg/kg in dogs, where a reversible creatinine decrease occurred; exact per-kg maxima for most species were not given in the abstract
- Pauta
- Protocolos de dosis unica y dosis repetida en distintas especies
- Vía de administración
- Administracion oral e inyeccion intramuscular
- Duración
- Toxicidad de dosis repetida con un periodo de suspension/recuperacion de 2 semanas evaluado en perros
Efectos medidos: BPC-157 fue bien tolerado y no causo toxicidad grave en ninguna de las cuatro especies. Los estudios de dosis unica no mostraron efectos relacionados con la prueba. En perros, se produjo una disminucion reversible de la creatinina a 2 mg/kg (no a dosis menores), que se revirtio tras un periodo de suspension de 2 semanas. No se observo genotoxicidad ni toxicidad embriofetal. No se informo ninguna LD50 en el resumen.
Efectos secundarios: Las pruebas de tolerancia local mostraron solo irritacion leve. El unico hallazgo sistemico notable fue una disminucion reversible de la creatinina serica en perros a 2 mg/kg. No se observo toxicidad grave, ni genotoxicidad, ni toxicidad embriofetal.
Solidez de la evidencia
Evaluacion honesta: Toda la evidencia de eficacia de BPC-157 es preclinica y casi en su totalidad en ratas. No existe ningun ensayo de eficacia publicado en humanos ni un protocolo de dosificacion humana establecido; cualquiera que cite una "dosis humana" esta extrapolando, no siguiendo una guia validada. Una gran parte del trabajo publicado proviene de un unico grupo de investigacion en torno a P. Sikiric (Zagreb), lo que constituye una limitacion reconocida de concentracion de la fuente y significa que la replicacion independiente es escasa. Los estudios en ratas informan dosis ya normalizadas por kilogramo (10 ug/kg, 10 ng/kg, 10 pg/kg, 200-800 ng/kg), lo cual es util, pero las dosis eficaces abarcan muchos ordenes de magnitud y los resumenes a menudo indican la direccion del efecto sin tablas numericas completas. Las vias son mixtas (intraperitoneal, intramuscular, intragastrica, oral a traves del agua de bebida, topica), por lo que los resultados no son directamente comparables entre estudios. En cuanto a la seguridad, el unico estudio preclinico de toxicologia multiespecie (Xu 2020, Regul Toxicol Pharmacol) hallo que BPC-157 era bien tolerado, con solo irritacion local leve, sin genotoxicidad, sin toxicidad embriofetal y con un unico hallazgo reversible (disminucion de la creatinina en perros a 2 mg/kg); sin embargo, esto es toxicologia animal, no datos de seguridad en humanos, y no se informo ninguna LD50. En conclusion: prometedor y consistentemente positivo en modelos de cicatrizacion en roedores, pero no probado en humanos, dependiente de un grupo reducido de investigadores y sin ninguna dosis humana validada ni registro de seguridad humana a largo plazo.
Fuentes
- Krivic A, Anic T, Seiwerth S, Huljev D, Sikiric P. Achilles detachment in rat and stable gastric pentadecapeptide BPC 157: promoted tendon-to-bone healing and opposed corticosteroid aggravation. J Orthop Res. 2006;24(5):982-9.(PMID 16583442)
- Cerovecki T, Bojanic I, Brcic L, Radic B, Vukoja I, Seiwerth S, Sikiric P. Pentadecapeptide BPC 157 (PL 14736) improves ligament healing in the rat. J Orthop Res. 2010;28(9):1155-61.(PMID 20225319)
- Japjec M, Horvat Pavlov K, Petrovic A, et al. Stable gastric pentadecapeptide BPC 157 as a therapy for the disable myotendinous junctions in rats. Biomedicines. 2021;9(11):1547.(PMID 34829776)
- Xue XC, Wu YJ, Gao MT, et al. Protective effects of pentadecapeptide BPC 157 on gastric ulcer in rats. World J Gastroenterol. 2004;10(7):1032-6.(PMID 15052688)
- Gjurasin M, Miklic P, Zupancic B, et al. Peptide therapy with pentadecapeptide BPC 157 in traumatic nerve injury. Regul Pept. 2010;160(1-3):33-41.(PMID 19903499)
- Xu C, Sun L, Ren F, et al. Preclinical safety evaluation of body protective compound-157, a potential drug for treating various wounds. Regul Toxicol Pharmacol. 2020;114:104665.(PMID 32334036)
Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.