La investigación en lenguaje claro

GHK-Cu

Qué es

GHK-Cu es el complejo de cobre(II) del tripeptido glicil-L-histidil-L-lisina, un peptido pequeno que se encuentra de forma natural en el plasma, la saliva y la orina humanos y que disminuye con la edad. Se ha estudiado sobre todo en cultivo celular y en animales como una senal que puede estimular la produccion de colageno y de factores de crecimiento por parte de los fibroblastos, favorecer la cicatrizacion de heridas y la angiogenesis, y reducir el estres oxidativo y los marcadores inflamatorios.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: In vitro, fibroblastos cutaneos humanos cultivados (cultivo celular, sin peso corporal aplicable)
Estudiado para: Sintesis de colageno / matriz cutanea
Dosis: Molar, not per-kg (in vitro): stimulation began at 10^-12 to 10^-11 M and was maximal at 10^-9 M (1 nM) GHK-Cu in the culture medium
Pauta: Concentracion unica anadida al medio de cultivo a lo largo de un rango de dosis
Vía de administración: Adicion in vitro al medio de cultivo celular (sin via sistemica)
Duración: No indicado en el resumen

Efectos medidos: Aumento dependiente de la dosis en la sintesis de colageno por los fibroblastos; el efecto fue independiente de cualquier cambio en el numero de celulas (de modo que reflejaba mas actividad biosintetica por celula, no mas celulas). El resumen no informa ningun porcentaje exacto ni incremento de veces para la magnitud.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio (in vitro)

Fuentes: Maquart FX et al., FEBS Lett 1988

Modelo: In vitro, fibroblastos dermicos humanos primarios de pacientes previamente irradiados frente a fibroblastos normales (cultivo celular, sin peso corporal aplicable)
Estudiado para: Recuperacion de fibroblastos tras radiacion / expresion de factores de crecimiento
Dosis: Molar, not per-kg (in vitro): 1 x 10^-9 mol/L (1 nM) GHK-Cu in serum- and growth-factor-free medium
Pauta: Concentracion unica de 1 nM en el medio de cultivo
Vía de administración: Adicion in vitro al medio de cultivo celular (sin via sistemica)
Duración: No indicado en el resumen

Efectos medidos: Los fibroblastos irradiados tratados tuvieron tiempos de duplicacion poblacional mas rapidos que los controles irradiados no tratados y se aproximaron a la tasa de crecimiento de los fibroblastos normales no tratados. Poco despues de la exposicion, las celulas irradiadas tratadas produjeron significativamente mas bFGF basico (bFGF) y VEGF que los controles no tratados.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio (in vitro)

Fuentes: Pollard JD et al., Arch Facial Plast Surg 2005

Modelo: Piel humana ex vivo de cadaveres (estrato corneo, epidermis, piel dermatomada) en celulas de difusion de flujo continuo (sin peso corporal aplicable)
Estudiado para: Penetracion y retencion cutanea topica del cobre del GHK-Cu (cuestion de administracion antiinflamatoria)
Dosis: Topical percentage, not per-kg (ex vivo): 0.68% aqueous copper as the tripeptide (glycyl-L-histidyl-L-lysine cuprate diacetate) applied to 1 cm^2 of isolated skin
Pauta: Aplicacion topica unica sobre la superficie de la piel
Vía de administración: Topica (celula de difusion transdermica in vitro)
Duración: 48 horas

Efectos medidos: El coeficiente de permeabilidad a traves de la piel dermatomada fue de 2.43 +/- 0.51 x 10^-4 cm/h; 136.2 +/- 17.5 ug/cm^2 de cobre permearon a traves de 1 cm^2 en 48 h, y 82 +/- 8.1 ug/cm^2 de cobre quedaron retenidos en el tejido como deposito. Demuestra que el cobre del GHK-Cu penetra y se acumula en la piel.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio (piel humana ex vivo)

Fuentes: Hostynek JJ et al., Inflamm Res 2010

Modelo: Raton (C57BL/6J) con enfisema inducido por humo de cigarrillo, mas celulas alveolares humanas A549 in vitro
Estudiado para: Enfisema pulmonar inducido por humo de cigarrillo e inflamacion pulmonar / estres oxidativo
Dosis: 0.2, 2 and 20 ug/g/day, i.e. 0.2, 2 and 20 mg/kg/day (ug/g equals mg/kg directly); highest dose 20 mg/kg
Pauta: Inyeccion intraperitoneal en dias alternos, iniciada despues de que comenzara la exposicion al humo
Vía de administración: Intraperitoneal (raton); adicion al cultivo celular para el brazo A549
Duración: 12 semanas de exposicion al humo de cigarrillo

Efectos medidos: El GHK-Cu redujo los cambios enfisematosos y restauro el equilibrio MMP-9/TIMP-1, disminuyo las citocinas inflamatorias IL-1beta y TNF-alpha, redujo los marcadores oxidativos MPO y MDA, y elevo las medidas antioxidantes (T-AOC y GSH). Suprimio NF-kB y aumento la senalizacion antioxidante de Nrf2. En las celulas A549 expuestas al extracto de humo de cigarrillo, el GHK-Cu redujo el estres oxidativo mediante la regulacion al alza de Nrf2. Las magnitudes por dosis no se indican todas en el resumen.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Zhang Q et al., Front Mol Biosci 2022

Modelo: Raton con heridas por escaldadura (termicas), mas celulas endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC) in vitro
Estudiado para: Cicatrizacion de heridas por escaldadura / angiogenesis (formulacion liposomal de GHK-Cu)
Dosis: Not reported as mg/kg or molar in the abstract; GHK-Cu was delivered as nanoscale liposomes (GHK-Cu-liposomes), but no body-weight dose or culture concentration is stated
Pauta: Aplicacion topica de la formulacion liposomal sobre las heridas (frecuencia no indicada en el resumen)
Vía de administración: Topica (heridas en raton); adicion al cultivo celular para el brazo HUVEC
Duración: Heridas seguidas hasta la cicatrizacion; cicatrizacion completada a los 14 dias tras la lesion en los animales tratados

Efectos medidos: Los GHK-Cu-liposomas aumentaron la proliferacion de HUVEC en aproximadamente un 33.1% y elevaron la expresion de VEGF, FGF-2, CDK4 y CyclinD1. En el modelo de escaldadura en raton, la forma liposomal produjo mas angiogenesis que el GHK-Cu libre, con mayor inmunofluorescencia de CD31 y Ki67, y las heridas cicatrizaron en el dia 14. No se dan porcentajes de cierre de control frente a tratado en el resumen.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Wang X et al., Wound Repair Regen 2017

Modelo: Rata (Sprague-Dawley), piel dorsal irradiada y luego colgajo quirurgico (modelo de herida irradiada)
Estudiado para: Cicatrizacion de heridas en colgajos cutaneos irradiados (isquemia del colgajo, numero de vasos sanguineos, VEGF)
Dosis: Topical, not per-kg: GHK-Cu gel applied to the flap wound (gel concentration not stated as a per-kg dose); control group received aquaphilic ointment
Pauta: Aplicacion topica dos veces al dia
Vía de administración: Topica (gel)
Duración: 10 dias de tratamiento (tras la irradiacion y una recuperacion de 28 dias antes de crear el colgajo)

Efectos medidos: Resultado negativo. El grupo de GHK-Cu (n=13) tuvo un area isquemica media significativamente MAYOR que los controles (n=10): 5.0 cm^2 vs 3.8 cm^2 (P=0.011), es decir, peor en esta medida. No hubo diferencia significativa en el numero de vasos sanguineos (209.0 vs 207.4, P=0.973), el area luminal de los vasos (525.7 vs 422.8 um^2, P=0.118) ni la puntuacion de intensidad de VEGF (0.34 vs 0.54, P=0.169). Los autores concluyeron que el GHK-Cu topico no mostro ningun beneficio para la isquemia del colgajo, los vasos ni el VEGF en este modelo.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos especificos mas alla del area isquemica mayor observada en el grupo tratado

Fuentes: Parker NP et al., Otolaryngol Head Neck Surg 2013

Solidez de la evidencia

La base de evidencia de GHK-Cu es abrumadoramente preclinica: trabajos en cultivo celular (in vitro), piel humana de cadaver ex vivo y estudios en roedores. Aqui no hay ensayos controlados de dosificacion en humanos, y no existe ningun protocolo de dosificacion humana establecido. Dado que los datos mecanisticos mas solidos son in vitro, las concentraciones activas se expresan en unidades molares (alrededor de 1 nM, 10^-9 M) y NO son convertibles a una dosis humana por kg; tratar una concentracion nanomolar in vitro como una dosis por peso corporal seria erroneo. Las unicas cifras claras por kg provienen de un solo estudio de enfisema en raton (Zhang 2022: 0.2 / 2 / 20 mg/kg/dia intraperitoneal, ya que ug/g equivale a mg/kg), que es una indicacion ajena a la piel y una via que nadie usa con fines cosmeticos. Los estudios de piel y heridas emplearon concentraciones topicas (por ejemplo 0.68% de cobre ex vivo) en lugar de dosis sistemicas, y un estudio de herida con liposomas (Wang 2017) no informo ninguna dosis cuantificada en absoluto. Es importante senalar que la evidencia no es uniformemente positiva: un estudio de colgajo irradiado en rata (Parker 2013) hallo que el GHK-Cu topico no aporto ningun beneficio y produjo un area isquemica significativamente mayor que el control (5.0 vs 3.8 cm^2, P=0.011), por lo que las afirmaciones sobre cicatrizacion de heridas no son consistentes entre modelos. Dos de las revisiones mas citadas (Pickart 2015, Pickart 2018) son revisiones narrativas coescritas por Loren Pickart, quien tiene intereses comerciales/de patente en el cuidado de la piel con GHK-Cu, lo que constituye un claro conflicto de intereses y significa que sus amplias afirmaciones sobre regulacion genica deben leerse con cautela y no como hechos establecidos. En conclusion: el GHK-Cu tiene efectos plausibles y observados de forma repetida in vitro y en animales sobre el colageno, los factores de crecimiento, la angiogenesis y los marcadores de estres oxidativo, pero la eficacia, la seguridad y la dosificacion en humanos para cualquier indicacion no estan establecidas, y al menos un estudio de heridas en animales fue negativo.

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.