IGF-1 LR3

Efectos medidos: La IGF-I LR3 sola DISMINUYÓ la ganancia media diaria de peso y la ingesta de alimento en lugar de aumentarlas. La hormona del crecimiento plasmática media cayó alrededor de un 23% y el área bajo los picos de GH cayó alrededor de un 60%. La IGF-I plasmática endógena y la IGFBP-3 también se vieron suprimidas. Combinar la IGF-I LR3 con GH porcina no rescató el crecimiento; la insulina, la IGFBP-3 y la IGF-I permanecieron suprimidas. Los autores concluyeron que el péptido de IGF suprimió la secreción de GH, lo que de forma secundaria redujo el eje de IGF y contribuyó a la inhibición del crecimiento en este modelo.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio (la supresión del crecimiento, la GH, la IGF-I y la IGFBP-3 fueron los resultados farmacológicos medidos, no señalados como toxicidad)

Fuentes: Dunaiski, Dunshea, Walton, Goddard. Long [R3] insulin-like growth factor-I reduces growth, plasma growth hormone, IGF binding protein-3 and endogenous IGF-I concentrations in pigs. J Endocrinol. 1997.

Efectos medidos: A una dosis igual de 2.5 mg/kg/day, la IGF-I LR3 pero NO la IGF-I nativa aumentó el peso corporal e incrementó el peso húmedo tanto del intestino delgado como del grueso en alrededor de un 20% frente a los controles. La longitud de las criptas duodenales aumentó alrededor de un 13% y la longitud de las criptas ileales alrededor de un 22%, con más células por cripta. El índice de marcaje con timidina tritiada (marcador de proliferación celular) aumentó hasta alrededor de un 14% en duodeno e íleon. El índice de marcaje del colon se mantuvo bajo con un cambio no significativo. Esto ilustra que LR3 es más potente que la IGF-I nativa in vivo porque escapa a las proteínas de unión de IGF.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Steeb CB, Trahair JF, Read LC. Administration of insulin-like growth factor-I (IGF-I) peptides for three days stimulates proliferation of the small intestinal epithelium in rats. Gut. 1995.

Efectos medidos: La IGF-I LR3 aumentó significativamente los pesos fraccionales (por peso corporal) de glándulas suprarrenales, intestino, riñones y bazo, mostrando un crecimiento selectivo de órganos. Sin embargo, la ganancia de peso corporal total y la ingesta de alimento NO cambiaron significativamente. Al mismo tiempo, las concentraciones plasmáticas circulantes de IGF-I, IGF-II y proteína de unión de IGF se redujeron. Así que el análogo redistribuyó el crecimiento hacia órganos específicos sin impulsar una ganancia neta de peso corporal en este estudio corto.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Conlon MA, Tomas FM, Owens PC, Wallace JC, Howarth GS, Ballard FJ. Long R3 insulin-like growth factor-I (IGF-I) infusion stimulates organ growth but reduces plasma IGF-I, IGF-II and IGF binding protein concentrations in the guinea pig. J Endocrinol. 1995.

Efectos medidos: Long[R3]IGF-I aumentó el número de células de fibroblastos y fue más potente que la IGF-I nativa: efecto proliferativo semimáximo a alrededor de 0.6 nM para Long[R3]IGF-I frente a alrededor de 1.5 nM para IGF-I. La mayor potencia se atribuye a que LR3 escapa a las proteínas de unión de IGF inhibidoras (IGFBP-3, IGFBP-4) que las células secretan. Esta es una comparación mecanística de potencia, no un resultado de crecimiento tisular.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio (in vitro)

Fuentes: Price WA. Regulation of insulin-like growth factor (IGF)-binding protein expression by growth factors and cytokines alters IGF-mediated proliferation of postnatal lung fibroblasts. Exp Lung Res. 2004.

Efectos medidos: Los análogos de afinidad reducida por las IGFBP, long R3-IGF-I y des(1-3)IGF-I, produjeron MAYORES efectos sobre la síntesis de ADN que la IGF-I nativa en células teca-intersticiales de rata purificadas. El resumen reporta una comparación cualitativa (mayor efecto proliferativo) pero no ofrece un valor numérico de cambio relativo ni de incorporación de timidina. Los autores señalan que esto puede ayudar a explicar la hiperplasia tecal y estromal en condiciones de hiperinsulinemia, como el síndrome de ovario poliquístico.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio (in vitro)

Fuentes: Duleba AJ, Spaczynski RZ, Olive DL, Behrman HR. Effects of insulin and insulin-like growth factors on proliferation of rat ovarian theca-interstitial cells. Biol Reprod. 1997.