La investigación en lenguaje claro

Melanotan-2

Qué es

Melanotan-2 (MT-2) es un análogo cíclico sintético de la propia hormona estimulante de los melanocitos alfa (alfa-MSH) del organismo. Se une a los receptores de melanocortina y se estudió principalmente para tres cosas: oscurecer la piel (pigmentación), provocar erecciones del pene y reducir el apetito/la ingesta de alimentos en animales. No es un medicamento aprobado, y la mayoría de los datos en humanos proceden de estudios de fase temprana muy pequeños, además de informes de casos de daños.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humano, 3 hombres adultos sanos
Estudiado para: Pigmentación de la piel (bronceado), seguridad/búsqueda de dosis de fase I
Dosis: 0.01 mg/kg starting, escalated to 0.025-0.03 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Pauta: Una vez al día en días laborables (de lunes a viernes), alternando con placebo de solución salina
Vía de administración: subcutánea
Duración: 2 semanas consecutivas de dosificación

Efectos medidos: Dos de los tres sujetos desarrollaron una mayor pigmentación en la cara, la parte superior del cuerpo y los glúteos, medida por reflectancia y evaluación visual una semana después del tratamiento. Los autores sugirieron 0.025 mg/kg/día para estudios de seguimiento.

Efectos secundarios: Náuseas leves en la mayoría de los niveles de dosis (no se necesitaron antieméticos), somnolencia y fatiga de grado II en un sujeto a 0.03 mg/kg, además de un complejo de estiramiento y bostezo con erecciones espontáneas del pene que duraron de 1 a 5 horas tras la inyección.

Fuentes: Dorr RT, et al. Life Sci. 1996 (Phase I pilot, MT-II pigmentation)

Modelo: Humano, 10 hombres con disfunción eréctil orgánica
Estudiado para: Disfunción eréctil / erección del pene y deseo sexual
Dosis: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Pauta: Dos inyecciones activas y dos inyecciones de placebo por hombre, en orden aleatorizado (cruzado)
Vía de administración: subcutánea
Duración: Sesiones de dosis única con 6 horas de monitorización con RigiScan por inyección

Efectos medidos: Se notificaron subjetivamente erecciones tras 12 de 19 inyecciones activas frente a 1 de 21 dosis de placebo. La puntuación media de rigidez entre los respondedores fue de 6.9 sobre 10. La duración media de la rigidez de la punta por encima del 80 por ciento fue de 45.3 minutos con MT-2 frente a 1.9 minutos con placebo (P = 0.047). El deseo sexual fue significativamente mayor tras el fármaco activo.

Efectos secundarios: Las náuseas y una respuesta de estiramiento/bostezo fueron más frecuentes con MT-2 que con placebo; 4 de 19 inyecciones activas causaron náuseas graves.

Fuentes: Wessells H, et al. Urology. 2000 (MT-II, organic ED, crossover)

Modelo: Humano, 20 hombres con disfunción eréctil (psicógena y orgánica)
Estudiado para: Disfunción eréctil / erección del pene y motivación sexual
Dosis: 0.025 mg/kg. Already reported per kilogram by the authors, so no weight conversion is needed.
Pauta: Dosis activas y de placebo por hombre en orden aleatorizado (cruzado)
Vía de administración: subcutánea (sistémica)
Duración: Sesiones de dosis única con 6 horas de monitorización de la rigidez del pene con RigiScan

Efectos medidos: Sin ninguna estimulación sexual, la erección se produjo en 17 de 20 hombres. La rigidez media de la punta se mantuvo por encima del 80 por ciento durante unos 41 minutos. Se notificó un aumento del deseo sexual tras 13 de 19 (68 por ciento) dosis de MT-2 frente a 4 de 21 (19 por ciento) dosis de placebo (P < 0.01).

Efectos secundarios: Las náuseas y los bostezos se notificaron con frecuencia. Se produjeron náuseas graves en aproximadamente el 12.9 por ciento de los sujetos con la dosis de 0.025 mg/kg.

Fuentes: Wessells H, et al. Int J Impot Res. 2000 (MT-II, ED, RigiScan)

Modelo: Rata (Sprague-Dawley)
Estudiado para: Apetito / alimentación, además de ingesta de líquidos, temperatura corporal y actividad
Dosis: 0.05 to 500 ng TOTAL per injection, delivered directly into the brain (third ventricle). This is a central nanogram dose, NOT a per-kilogram body-weight dose, and cannot be converted to mg/kg.
Pauta: Inyecciones intracerebroventriculares únicas por prueba, administradas antes del período de alimentación nocturna
Vía de administración: intracerebroventricular (tercer ventrículo)
Duración: Aguda, observación nocturna por dosis

Efectos medidos: Una dosis central baja (0.05 ng) redujo la ingesta de alimentos nocturna sin cambiar la temperatura corporal, la ingesta de líquidos ni la actividad. Las dosis centrales más altas (50 ng y superiores) redujeron la alimentación pero también elevaron la temperatura corporal y alteraron el comportamiento de ingesta de líquidos, lo que los autores señalaron como posiblemente no específico.

Efectos secundarios: Hipertermia y patrones de ingesta de líquidos alterados con las dosis centrales más altas. En este modelo animal no se aplica una monitorización de eventos adversos al estilo humano.

Fuentes: Murphy B, et al. J Appl Physiol. 2000 (central MTII, feeding/temperature in rats)

Modelo: Humano, caso único (hombre de 39 años)
Estudiado para: Uso de bronceado cosmético que conduce a toxicidad sistémica aguda (informe de seguridad/daño)
Dosis: 6 mg injected as a single dose, described as six times the recommended starting dose. Weight was not reported; at a typical 70 to 90 kg adult man this is roughly 0.07 to 0.09 mg/kg, but the actual body weight was not given, so treat this conversion as an estimate only.
Pauta: Una sola inyección autoadministrada
Vía de administración: subcutánea
Duración: Presentación aguda en aproximadamente 2 horas, luego unos 3 días en cuidados intensivos

Efectos medidos: Cuadro simpaticomimético: dolores corporales difusos, sudoración, ansiedad, presión arterial elevada (151/85 mmHg) y taquicardia (frecuencia cardíaca de 130 a 146 lpm), con midriasis y temblor.

Efectos secundarios: Rabdomiólisis (la creatina quinasa alcanzó un pico de 17,773 IU/L), lesión renal aguda (creatinina 2.25 mg/dL), troponina elevada (0.23 ng/mL). Tratado con benzodiazepinas, fluidos IV y bicarbonato de sodio; se recuperó en unos 3 días de UCI.

Fuentes: Nelson ME, et al. Clin Toxicol (Phila). 2012 (MT-II, rhabdomyolysis and AKI case)

Modelo: Humano, informe de un caso único
Estudiado para: Cambios en la piel/lunares tras el uso de melanotan II (informe de seguridad/daño)
Dosis: A single mono-dose injection of melanotan II; the exact milligram amount and body weight were not given in the abstract, so no mg/kg figure can be calculated.
Pauta: Inyección única
Vía de administración: inyección (vía no especificada más allá del uso inyectable)
Duración: Efectos observados en 24 horas

Efectos medidos: Se observaron nevos eruptivos (de nueva aparición) y oscurecimiento de nevos preexistentes 24 horas después de una inyección.

Efectos secundarios: Los propios cambios en los nevos son el evento adverso. La aparición súbita y el oscurecimiento de los lunares son preocupantes porque complican la monitorización del cáncer de piel.

Fuentes: Schulze F, et al. Eur J Dermatol. 2014 (eruptive/darkening naevi after single MT-II dose)

Solidez de la evidencia

Imagen honesta: la base de evidencia de Melanotan-2 es escasa y antigua. Los únicos datos de eficacia en humanos proceden de diminutos estudios de fase temprana realizados en gran parte por el mismo grupo de Arizona que ayudó a desarrollar el péptido (una clara consideración de patrocinio/conflicto): un estudio piloto de fase I de pigmentación con 3 hombres (PMID 8637402) y dos pequeños estudios cruzados de disfunción eréctil con 10 y 20 hombres (PMID 11018622, 11035391). Estos informaron dosis por kilogramo en torno a 0.01 a 0.03 mg/kg y mostraron señales medibles de pigmentación y erección, pero las cifras son pequeñas, a corto plazo y no diseñadas para establecer la seguridad. Los datos de apetito/alimentación (PMID 10904062) provienen de ratas y usaron dosis centrales en el cerebro (intracerebroventriculares) en nanogramos que NO son comparables a una dosis humana inyectada por kilogramo, por lo que no dicen nada sobre la dosificación en humanos. NO existe un protocolo de dosificación humana establecido y validado para Melanotan-2; es un compuesto no autorizado. El lado de la seguridad está dominado por informes de casos de daño real: toxicidad simpaticomimética sistémica con rabdomiólisis y lesión renal aguda tras una dosis de 6 mg (PMID 23121206), aparición súbita y oscurecimiento de lunares en 24 horas (PMID 24334249) y varios informes de melanoma y melanoma in situ asociados con el uso (PMID 21564053, 22724573). Los efectos adversos comunes incluso a las dosis de estudio incluyen náuseas (a veces graves), bostezos/estiramientos, erecciones espontáneas y cambios en la presión arterial y la frecuencia cardíaca. Conclusión: evidencia de eficacia en humanos débil, anticuada y de muestra pequeña, datos de apetito solo en animales, ningún protocolo seguro probado y daños graves documentados. Esta es información solo para investigación, no orientación médica.

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.