La investigación en lenguaje claro
MOTS-c
Qué es
MOTS-c es un peptido de 16 aminoacidos codificado dentro del gen del ARNr 12S mitocondrial. En estudios con animales activa el sensor celular de energia AMPK y se estudia principalmente para mejorar la sensibilidad a la insulina, revertir el declive metabolico relacionado con la dieta y la edad, y aumentar la capacidad de ejercicio/carrera. En humanos se estudia sobre todo como un peptido circulante de forma natural que aumenta con el ejercicio, todavia no como un farmaco administrado.
Referencia de dosis según estudios
0.5 mg/kg/day to 15 mg/kg
Dosis en los estudios
Debatido en comunidades de investigación 5-10 mg/week (SC)
Referencia obtenida de foros de péptidos y debates de la comunidad. No es una recomendación, no tiene base de estudios y no es un protocolo humano establecido.
Sin protocolo humano establecido
Cómo se usó en los estudios
- Modelo
- Raton (C57BL/6, jovenes y envejecidos; tambien alimentados con dieta alta en grasas)
- Estudiado para
- Obesidad inducida por la dieta y resistencia a la insulina (metabolica)
- Dosis
- 5 mg/kg/day for the short glucose/insulin-sensitivity experiments; 0.5 mg/kg/day for the 8-week obesity-prevention experiment
- Pauta
- Una vez al dia
- Vía de administración
- Intraperitoneal
- Duración
- 7 dias (brazo de sensibilidad a la insulina) y 8 semanas (brazo de prevencion de obesidad con dieta alta en grasas)
Efectos medidos: MOTS-c mejoro la tolerancia a la glucosa y la sensibilidad a la insulina en las pruebas de tolerancia a la glucosa y de clamp hiperinsulinemico-euglucemico. En el brazo de 8 semanas con dieta alta en grasas a 0.5 mg/kg/dia, los ratones tratados estuvieron protegidos contra la obesidad inducida por la dieta (menor aumento de peso corporal) y contra la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia inducidas por la dieta alta en grasas. Mecanisticamente el peptido actuo en gran medida en el musculo esqueletico, inhibiendo el ciclo folato-purina y activando AMPK.
Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Raton (C57BL/6J macho, ~17 semanas, dieta alta en grasas desde las 5 semanas de edad)
- Estudiado para
- Resistencia a la insulina por dieta alta en grasas y perfil de metabolitos plasmaticos (metabolica)
- Dosis
- 2.5 mg/kg per dose
- Pauta
- Dos veces al dia
- Vía de administración
- Intraperitoneal
- Duración
- 3 dias consecutivos
Efectos medidos: Los ratones tratados mostraron una reduccion significativa de la glucosa en sangre frente a los controles, y la insulina y la leptina tendieron a la baja. La metabolomica no dirigida mostro que MOTS-c redujo los metabolitos plasmaticos en las vias de esfingolipidos, monoacilglicerol y dicarboxilato, consistente con una mejor sensibilidad a la insulina. Los efectos se observaron tras solo 3 dias.
Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Raton (C57BL/6 a los 2, 12 y 22 meses; mas muy viejos >30 meses para el brazo de etapa tardia de la vida)
- Estudiado para
- Declive fisico dependiente de la edad y capacidad de ejercicio (ejercicio/metabolica)
- Dosis
- 5 mg/kg/day and 15 mg/kg/day
- Pauta
- Una vez al dia para los brazos agudos de cinta de correr; intermitente 3 veces por semana para el brazo de etapa tardia de la vida
- Vía de administración
- Intraperitoneal
- Duración
- Unas 2 semanas para los brazos agudos de cinta de correr; continuo desde ~23.5 meses de edad para el brazo de longevidad/healthspan de etapa tardia de la vida
Efectos medidos: Con la dosis alta (15 mg/kg/dia), el 100% de los ratones jovenes tratados alcanzo la velocidad maxima de sprint (23 m/min) frente al 16.6% de los controles. Los ratones viejos tratados corrieron aproximadamente el doble de tiempo y alrededor de 2.16 veces mas lejos en distancia que los controles. La dosificacion intermitente de etapa tardia de la vida (3x/semana) en ratones muy viejos mejoro la fuerza de agarre, la longitud de zancada y la capacidad de caminata de 60 segundos. El articulo tambien informo que en humanos el ejercicio agudo elevo MOTS-c unas 11.9 veces en el musculo esqueletico y aproximadamente de 1.5 a 1.6 veces en la circulacion (este brazo humano fue observacional, no se administro peptido).
Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Rata (Sprague-Dawley hembra, ~120 g) y raton (C57BL/6J hembra, 10-11 semanas)
- Estudiado para
- Rendimiento agudo de ejercicio/resistencia (capacidad de ejercicio)
- Dosis
- 15 mg/kg
- Pauta
- Dosis unica administrada unos 10 minutos antes de la prueba de ejercicio
- Vía de administración
- Intraperitoneal
- Duración
- Dosis unica (prueba aguda); el brazo cronico uso 4-8 semanas de carrera voluntaria, no dosificacion de peptido
Efectos medidos: Una dosis unica de 15 mg/kg 10 minutos antes de la prueba aumento el tiempo total de carrera en alrededor del 12% y la distancia de carrera en alrededor del 15% en ratones no entrenados. Ningun raton inyectado con solucion salina termino la prueba de 40 minutos, mientras que 5 de 6 ratones tratados con MOTS-c si lo hicieron. Por separado, 4-8 semanas de carrera voluntaria (sin peptido) elevaron la proteina MOTS-c endogena del musculo esqueletico de 1.5 a 5 veces, con la elevacion persistiendo durante semanas en el desentrenamiento.
Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio
- Modelo
- Humano, atletas profesionales de resistencia (75 atletas, 63 hombres/12 mujeres) frente a 30 controles sedentarios emparejados por edad e IMC
- Estudiado para
- Asociacion del ejercicio de resistencia habitual con MOTS-c circulante (fisiologia del ejercicio, observacional)
- Dosis
- Not applicable: observational study, no MOTS-c was administered. Reported endogenous serum levels were about 2.36 ng/mL (low/moderate endurance) and 2.22 ng/mL (high endurance) versus 3.89 ng/mL in controls
- Pauta
- No aplicable (sin dosificacion; una unica extraccion de sangre transversal)
- Vía de administración
- No aplicable (medicion endogena, sin administracion)
- Duración
- Transversal (un unico punto temporal)
Efectos medidos: Los atletas profesionales tuvieron MOTS-c serico significativamente MAS BAJO que los controles sedentarios (p=0.0001), la direccion opuesta a un pico de ejercicio agudo. Esto muestra que la relacion humana ejercicio-MOTS-c es compleja (el entrenamiento cronico se asocia con niveles en reposo mas bajos) y es correlacional, no causal.
Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio
Solidez de la evidencia
La evidencia esta dominada por trabajo en ANIMALES y proviene en su mayoria de un unico grupo de investigacion (Pinchas Cohen / Changhan Lee en la USC) y sus colaboradores, por lo que todavia no es independientemente amplia. Los estudios metabolicos y de ejercicio en raton (PMID 25738459, 31293078, 33473109) son consistentes y usan una dosificacion intraperitoneal clara por kg (0.5 a 15 mg/kg/dia), pero la dosis en mg/kg en raton no se traduce directamente a una dosis humana, y los tamanos de grupo en algunos brazos son pequenos. El estudio de rendimiento con dosis unica (PMID 35808870, 15 mg/kg) es un estudio pequeno en roedores (5-6 ratones por grupo) y en parte en ratas. NO hay ensayos intervencionistas de dosificacion en humanos con MOTS-c: los humanos solo aparecen como datos observacionales. Es importante destacar que la evidencia humana es mixta y en parte contradictoria: Reynolds (33473109) informa que el ejercicio agudo ELEVA transitoriamente MOTS-c, mientras que el estudio transversal en atletas (39077591) encontro que los atletas entrenados de forma cronica tienen MOTS-c serico en reposo MAS BAJO que los controles sedentarios, lo que debilita cualquier narrativa simple de que "mas MOTS-c es mejor". En resumen: prometedor y mecanisticamente coherente en ratones, pero sin datos de eficacia o seguridad de dosificacion en humanos, concentracion en un solo laboratorio, y un resultado observacional humano notable que apunta en la direccion opuesta. Los cinco PMID y citas se verificaron contra los registros de NCBI. Como nota sobre dopaje deportivo (no un cambio regulatorio en la UE), MOTS-c figura en la Lista de Prohibiciones de la AMA bajo S4.4.1 (moduladores metabolicos, activadores de AMPK), prohibido en todo momento en el deporte, presente desde la lista de 2025 y todavia en la lista de 2026.
Fuentes
- Lee C, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c promotes metabolic homeostasis and reduces obesity and insulin resistance. Cell Metabolism. 2015.(PMID 25738459)
- Kim SJ, et al. The mitochondrial-derived peptide MOTS-c is a regulator of plasma metabolites and enhances insulin sensitivity. Physiological Reports. 2019.(PMID 31293078)
- Reynolds JC, et al. MOTS-c is an exercise-induced mitochondrial-encoded regulator of age-dependent physical decline and muscle homeostasis. Nature Communications. 2021.(PMID 33473109)
- Hyatt JK. MOTS-c increases in skeletal muscle following long-term physical activity and improves acute exercise performance after a single dose. Physiological Reports. 2022.(PMID 35808870)
- Alser M, et al. The Effect of Chronic Endurance Exercise on Serum Levels of MOTS-c and Humanin in Professional Athletes. Reviews in Cardiovascular Medicine. 2022.(PMID 39077591)
- WADA Prohibited List: MOTS-c named as an AMPK-activator example under S4.4.1 since the 2025 list, prohibited at all times, 2025-2026. Source: WADA Prohibited List 2025 and 2026 Summary of Modifications (wada-ama.org).
Preguntas frecuentes
¿Qué es MOTS-c?
MOTS-c es un peptido de 16 aminoacidos codificado dentro del gen del ARNr 12S mitocondrial. En estudios con animales activa el sensor celular de energia AMPK y se estudia principalmente para mejorar la sensibilidad a la insulina, revertir el declive metabolico relacionado con la dieta y la edad, y aumentar la capacidad de ejercicio/carrera. En humanos se estudia sobre todo como un peptido circulante de forma natural que aumenta con el ejercicio, todavia no como un farmaco administrado.
¿Es legal comprar MOTS-c en la UE?
MOTS-c se vende exclusivamente para uso en investigación de laboratorio. En la Unión Europea puede adquirirse como producto químico de investigación, y no está aprobado ni destinado al uso humano o veterinario. Usted es responsable de su manipulación conforme a la normativa de su país.
¿Dónde puedo comprar MOTS-c en Europa?
Puede comprar MOTS-c en PeptidesDirect, una tienda con sede en la UE que envía paquetes DHL rápidos y con seguimiento desde dentro de Europa. Cada lote incluye un certificado de análisis independiente de Janoshik (pureza por HPLC e identidad por espectrometría de masas), y lotes seleccionados también cuentan con nuestras propias pruebas de laboratorio independientes de Liquilabs, todo verificable en línea antes de comprar.
Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.