La investigación en lenguaje claro

NAD+

Qué es

NAD+ (nicotinamida adenina dinucleótido) es la coenzima central que las células usan para mover electrones en el metabolismo energético y para alimentar enzimas como las sirtuinas y las PARP. Cuando se administra por inyección o por goteo IV se comercializa para el "antienvejecimiento", la energía y la recuperación, pero la evidencia humana directa para el NAD+ inyectado en sí es escasa: la mayoría de los datos humanos rigurosos corresponden a los precursores orales NR y NMN, que el cuerpo convierte en NAD+, no a la molécula intacta administrada por vía venosa.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humano, hombres sanos de 30 a 55 años (n=8 prueba, n=3 control con solución salina), IMC inferior a 30
Estudiado para: Farmacocinética: si el NAD+ IV realmente eleva el metaboloma de NAD+ en sangre y orina
Dosis: 750 mg total NAD+ infused (about 2 mg/min, equal to 3 micromol/min). Absolute dose only: individual body weight was NOT reported, just mean BMI ~27.5, so a per-kg figure cannot be derived
Pauta: Infusión continua única a velocidad constante
Vía de administración: intravenosa
Duración: Infusión única de 6 horas

Efectos medidos: Sorprendentemente, no se observó ningún cambio en el NAD+ plasmático ni en sus metabolitos (nicotinamida, metilnicotinamida, ADPR, NMN) durante las primeras 2 horas. El NAD+ plasmático aumentó significativamente (alrededor del 398%) solo en el punto temporal de las 6 horas, con aumentos comparables (~393 a 409%) en los metabolitos. La excreción urinaria de NAD+ aumentó ~538% y la metilnicotinamida ~403% a las 6 horas, con poca nicotinamida urinaria. Interpretación: la mayor parte del NAD+ infundido no aparece intacto en sangre con rapidez, lo que sugiere una extensa degradación extracelular o una captación rápida.

Efectos secundarios: No se observaron eventos adversos durante la infusión de 6 horas. Cambios menores y clínicamente insignificantes en las enzimas hepáticas (GGT, LD, AST bajaron; la bilirrubina subió ligeramente).

Fuentes: Grant R et al., Front Aging Neurosci. 2019 (PMID 31572171)

Modelo: Rata (Wistar macho adulto, 250 a 280 g), modelo de isquemia/reperfusión miocárdica
Estudiado para: Protección cardíaca contra la lesión por isquemia/reperfusión
Dosis: 5, 10 and 20 mg/kg (already per kg body weight)
Pauta: Dosis única administrada justo antes de inducir la isquemia
Vía de administración: intravenosa
Duración: Dosis única; 60 min de isquemia y luego 6 o 24 h de reperfusión

Efectos medidos: Reducción dependiente de la dosis del tamaño del infarto, con una reducción de aproximadamente el 85% a 20 mg/kg. Menor troponina cardíaca I a las 6 h, menos células TUNEL-positivas (apoptóticas), menos caspasa-3 escindida y Bax, mayor Bcl-XL, y actividad SOD/proteína SOD-2 preservadas.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos ni toxicidad en este estudio.

Fuentes: Zhang Y et al., Am J Transl Res. 2016 (PMID 27648125)

Modelo: Humano, clientes reales de clínica de IV (revisión retrospectiva de historiales; n=6 NAD+, n=8 NR)
Estudiado para: Tolerabilidad y seguridad del NAD+ IV comparado con el ribósido de nicotinamida IV
Dosis: 500 mg per infusion. Absolute dose only: body weight was NOT reported in this retrospective record review, so a per-kg figure cannot be derived
Pauta: Una vez al día durante 4 días consecutivos (protocolo de dosis de carga)
Vía de administración: intravenosa
Duración: 4 días de infusiones, seguimiento de 30 días

Efectos medidos: Los 6 receptores de NAD+ reportaron síntomas de moderados a graves (calambres abdominales, diarrea, náuseas, vómitos, frecuencia cardíaca elevada, dolor de garganta, presión torácica); las infusiones de NAD+ tuvieron que administrarse más lentamente (media de 97 min frente a 37 min para el NR, ~60% más largas, p<0.05). Sin cambios clínicamente significativos en las enzimas hepáticas (ALT, AST normales; la fosfatasa alcalina bajó ligeramente pero se mantuvo en rango) ni en la inflamación (hsCRP sin cambios). El grupo de NAD+ mostró una caída significativa del colesterol HDL; el grupo de NR una caída significativa de la HbA1c.

Efectos secundarios: NAD+: los 6 tuvieron síntomas gastrointestinales y de tipo cardiovascular de moderados a graves que requirieron una infusión más lenta. Este fue el principal hallazgo de tolerabilidad del estudio.

Fuentes: Reyna K et al., Front Aging. 2026 (PMID 41704678)

Modelo: Humano, pacientes con enfermedad de Parkinson recién diagnosticados y sin tratamiento previo (n=30). Estudio de PRECURSOR (NR oral), no NAD+ inyectado
Estudiado para: Si un precursor oral de NAD+ llega al cerebro y modifica el metabolismo del Parkinson
Dosis: 1,000 mg/day NR. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Pauta: Una vez al día, oral
Vía de administración: oral
Duración: 30 días

Efectos medidos: Aumento significativo pero variable de los niveles cerebrales de NAD (medidos por espectroscopia de resonancia magnética de 31P) más metabolitos relacionados con el NAD elevados en el líquido cefalorraquídeo. Los respondedores con NAD cerebral elevado mostraron un metabolismo cerebral alterado en la FDG-PET y una mejoría clínica leve en la MDS-UPDRS. Regulación al alza de programas génicos mitocondriales, lisosomales y proteasomales en sangre/músculo y citoquinas inflamatorias más bajas.

Efectos secundarios: El tratamiento con NR fue bien tolerado; no se atribuyeron eventos adversos significativos al NR en este ensayo. Incluido aquí como un PRECURSOR etiquetado (NR oral), para contrastar con los escasos datos directos de NAD+ inyectado.

Fuentes: Brakedal B et al. (NADPARK), Cell Metab. 2022 (PMID 35235774)

Modelo: Humano, adultos sanos de 22 a 64 años (n=30; 15 NMN, 15 placebo). Estudio de PRECURSOR (NMN oral), no NAD+ inyectado
Estudiado para: Seguridad de un precursor oral de NAD+ y si eleva el NAD+ sanguíneo
Dosis: 250 mg/day NMN. Absolute dose only: body weight was NOT reported, so a per-kg figure cannot be derived
Pauta: Comprimido de 125 mg dos veces al día, oral
Vía de administración: oral
Duración: 12 semanas

Efectos medidos: El NAD+ en sangre total aumentó significativamente frente al placebo a las 4, 8 y 12 semanas (mayor aumento en la semana 4; p<0.001), con NAMN elevado; el NMN en sí no varió en sangre. Sin anomalías en las pruebas fisiológicas o de laboratorio.

Efectos secundarios: Mínimos y similares al placebo. Un participante con NMN tuvo un dolor abdominal leve que se resolvió en 30 minutos; un participante con placebo se retiró con síntomas gastrointestinales. Sin eventos adversos graves. Incluido como un PRECURSOR etiquetado (NMN oral).

Fuentes: Okabe K et al., Front Nutr. 2022 (PMID 35479740)

Solidez de la evidencia

Lectura honesta: la evidencia directa del NAD+ INYECTADO o IV en humanos es realmente escasa y débil. Aquí solo existen dos pequeños estudios humanos sobre la molécula intacta. Grant 2019 (PMID 31572171) es un estudio piloto farmacocinético de un solo grupo en apenas 8 hombres sanos dosificados, con solo 3 controles con solución salina, sin criterios de valoración clínicos, y su hallazgo principal es en realidad decepcionante: el NAD+ infundido no eleva el NAD+ sanguíneo durante las primeras 2 horas, lo que sugiere que gran parte de él se degrada antes de llegar a las células. Reyna 2026 (PMID 41704678) es una diminuta revisión retrospectiva de historiales (6 NAD+, 8 NR) sin placebo, con un protocolo de carga fijo de 4 días y un conflicto de interés explícito (algunos autores estaban empleados por el proveedor comercial de infusiones); es una señal de tolerabilidad, no un estudio de eficacia, y su resultado principal es que el NAD+ IV causó síntomas gastrointestinales y de tipo cardiovascular de moderados a graves en los 6 receptores y tuvo que infundirse lentamente. Los datos de eficacia del NAD+ inyectado son solo en animales: Zhang 2016 (PMID 27648125) es un único estudio de isquemia/reperfusión en rata (criterios indirectos de tamaño del infarto, sin resultados a largo plazo) y no se traduce a la dosificación humana. No hay ensayos humanos grandes, aleatorizados y controlados con placebo que demuestren que el NAD+ inyectado/IV produzca un beneficio clínico, ni un protocolo de dosificación humana por kg establecido; las dosis de "goteo" de clínica (250 a 1000 mg) son empíricas, no validadas. La evidencia humana más sólida es la de los PRECURSORES ORALES, claramente etiquetados como tales: el NR elevó el NAD cerebral y fue bien tolerado en la enfermedad de Parkinson (NADPARK, PMID 35235774, n=30, fase I, resultados variables y solo un cambio clínico leve), y el NMN oral elevó de forma segura el NAD+ sanguíneo en adultos sanos (Okabe 2022, PMID 35479740). De forma crucial, los datos de los precursores NO deben interpretarse como prueba de que inyectar NAD+ en sí funcione. Cabe señalar también que no se pudo calcular una dosis por kg para ningún estudio humano: ninguno reportó pesos corporales individuales (Grant solo dio el IMC medio), por lo que las dosis humanas anteriores son absolutas, con esa limitación señalada.

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.