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La investigación en lenguaje claro

Semax

Qué es

Semax es un heptapeptido sintetico (Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro), un analogo estabilizado del fragmento ACTH(4-10) de la hormona adrenocorticotropa sin actividad hormonal (corticotropica). Se estudia como agente nootropico y neuroprotector, principalmente en Rusia, para la recuperacion del ictus isquemico, el rendimiento cognitivo, la enfermedad del nervio optico y como forma de elevar el BDNF/NGF cerebral; suele administrarse por via intranasal.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humanos, adultos en la fase aguda del ictus isquemico hemisferico (30 tratados frente a 80 controles con terapia convencional)
Estudiado para: Ictus isquemico agudo (recuperacion neurologica)
Dosis: Absolute dose only: 12 mg/day for moderate strokes, 18 mg/day for severe strokes. Body weight was NOT reported in the trial, so a verified mg/kg figure cannot be derived. As an illustration of magnitude only (not from the paper, weight not invented), 12 mg in a ~70-80 kg adult would be roughly 0.15-0.17 mg/kg/day, but the trial provided no weight to confirm this.
Pauta: Una vez al dia (dosis unica diaria del curso)
Vía de administración: intranasal
Duración: 5 dias (casos moderados); 10 dias (casos graves)

Efectos medidos: Anadir Semax a la terapia intensiva estandar aumento la tasa de regresion de los deficits cerebrales generales y focales, especialmente motores, frente a los controles. Los cambios se monitorizaron con escalas clinicas de valoracion, mapeo de EEG y potenciales evocados somatosensoriales. Se trato de una comparacion pequena no aleatorizada y el resumen reporta una mejora direccional en lugar de tamanos de efecto con intervalos de confianza.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34.

Modelo: Rata (hipocampo, in vivo)
Estudiado para: Mecanismo del efecto cognitivo/nootropico (regulacion de BDNF/trkB)
Dosis: 50 micrograms/kg body weight (0.05 mg/kg)
Pauta: Aplicacion unica
Vía de administración: intranasal
Duración: Dosis unica (medida unas horas despues)

Efectos medidos: Una sola dosis intranasal produjo un aumento de aproximadamente 1,4 veces en la proteina BDNF, un aumento de 1,6 veces en la fosforilacion de tirosina de trkB, un aumento de aproximadamente 3 veces en el ARNm del exon III de BDNF y un aumento de aproximadamente 2 veces en el ARNm de trkB en el hipocampo. A nivel conductual, las ratas tratadas mostraron un aumento marcado en el numero de reacciones de evitacion condicionada.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus. Brain Res. 2006;1117(1):54-60.

Modelo: Rata (macho Wistar, prosencefalo basal, in vivo mas union a membrana celular)
Estudiado para: Mecanismo del efecto neurotrofico (induccion de BDNF y union especifica)
Dosis: 50 and 250 micrograms/kg body weight (0.05 and 0.25 mg/kg)
Pauta: Aplicacion unica
Vía de administración: intranasal
Duración: Dosis unica, BDNF medido 3 horas despues

Efectos medidos: Tanto 50 como 250 microg/kg produjeron un aumento rapido de la proteina BDNF en el prosencefalo basal a las 3 horas, pero no en el cerebelo, lo que indica especificidad regional. Semax se unio especificamente a las membranas de las celulas cerebrales con una constante de disociacion (Kd) de aproximadamente 2,4 nM y estimulo la sintesis de BDNF en astrocitos, vinculando sus efectos cognitivos con un BDNF elevado en el prosencefalo basal.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Dolotov OV, Karpenko EA, Seredenina TS, et al. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain. J Neurochem. 2006;97(Suppl 1):82-86.

Modelo: Rata (isquemia focal fotoinducida de la corteza prefrontal)
Estudiado para: Lesion cerebral isquemica (neuroproteccion y memoria)
Dosis: 250 micrograms/kg/day (0.25 mg/kg/day)
Pauta: Una vez al dia
Vía de administración: intranasal
Duración: 6 dias (comenzando despues de la fototrombosis)

Efectos medidos: Semax produjo un pronunciado efecto neuroprotector y antiamnesico: disminuyo el volumen del infarto cortical y mejoro tanto la retencion como la ejecucion de una respuesta de evitacion pasiva condicionada frente a las ratas isquemicas no tratadas. El resumen reporta la direccion del efecto en lugar de reducciones porcentuales exactas.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Romanova GA, Silachev DN, Shakova FM, et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex. Bull Exp Biol Med. 2006;142(6):663-666.

Modelo: Rata (macho Sprague-Dawley, modelo de estres cronico impredecible)
Estudiado para: Depresion / estres (efectos de tipo antidepresivo y antiestres)
Dosis: 60 nmol/kg body weight (about 0.045 mg/kg, using Semax molar mass ~813 g/mol)
Pauta: Inyecciones diarias
Vía de administración: intraperitoneal
Duración: Dosificacion cronica a lo largo del protocolo de estres cronico impredecible

Efectos medidos: Semax revirtio o atenuo sustancialmente la anhedonia inducida por el estres, la supresion del aumento de peso corporal, la hipertrofia suprarrenal y la caida del BDNF hipocampal inducida por el estres. No tuvo un efecto significativo en la prueba de natacion forzada, por lo que la senal de tipo antidepresivo fue especifica de la anhedonia y de las mediciones de BDNF en lugar de todas las lecturas conductuales.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Inozemtseva LS, Yatsenko KA, Glazova NYu, et al. Antidepressant-like and antistress effects of the ACTH(4-10) synthetic analogs Semax and Melanotan II on male rats in a model of chronic unpredictable stress. Eur J Pharmacol. 2024;983:176999.

Modelo: Cultivo celular (in vitro), neuronas y glia primarias del prosencefalo basal de rata
Estudiado para: Supervivencia y funcion de las neuronas colinergicas (mecanismo)
Dosis: 100 nM (choline acetyltransferase effect); concentration range 1 nM to 10 microM tested
Pauta: Anadido al medio de cultivo
Vía de administración: in vitro
Duración: Exposicion en cultivo

Efectos medidos: Semax aumento la supervivencia de las neuronas colinergicas del prosencefalo basal aproximadamente de 1,5 a 1,7 veces frente al control. A 100 nM estimulo la actividad de la colina acetiltransferasa en cultivos disociados del prosencefalo basal. En el rango de 1 nM a 10 microM no afecto a las neuronas GABAergicas ni a la proliferacion de celulas gliales, lo que indica un efecto selectivo sobre las neuronas colinergicas.

Efectos secundarios: No se reportaron eventos adversos en este estudio

Fuentes: Grivennikov IA, Dolotov OV, Zolotarev YA, et al. Effects of behaviorally active ACTH (4-10) analogue - Semax on rat basal forebrain cholinergic neurons. Restor Neurol Neurosci. 2008;26(1):35-43.

Solidez de la evidencia

La evidencia es real y esta indexada en PubMed, pero es desigual. Los datos en humanos son la parte mas debil: el estudio principal sobre ictus (PMID 11517472, Gusev/Skvortsova 1997) es una comparacion pequena (30 frente a 80) no aleatorizada de un unico grupo ruso, de casi 30 anos de antiguedad, con resultados direccionales en lugar de tamanos de efecto y sin peso corporal reportado, por lo que su dosis en mg/kg no puede verificarse (la cifra por kg mostrada es solo una magnitud ilustrativa, no del articulo, y no se invento ningun peso). La mayor parte del resto del trabajo en humanos ruso (nervio optico/glaucoma, p. ej. PMID 11569188) utiliza administracion topica o por electroforesis de Semax al 0,1-1% en lugar de una dosis sistemica por kilogramo, por lo que no encaja en un marco limpio de mg/kg y no se incluyo como fila de uso. La evidencia mas solida y mejor cuantificada es preclinica: los estudios intranasales en ratas a 50-250 microg/kg (PMID 16996037, 16635254, 17603664) muestran de forma consistente induccion de BDNF/trkB, especificidad regional y reduccion del volumen del infarto, y proceden en gran medida de grupos de investigacion de Moscu superpuestos (Dolotov, Romanova, Myasoedov), lo que limita la replicacion independiente. El estudio de estres cronico de 2024 (PMID 39442746) es reciente y metodologicamente mas limpio, pero notese que reporta un resultado NEGATIVO en la prueba de natacion forzada, por lo que el efecto de tipo antidepresivo es parcial y se limita a los criterios de anhedonia/BDNF. Los datos in vitro (PMID 18431004) son solo mecanicistas (concentraciones molares, sin traduccion in vivo). En conjunto: un mecanismo neurotrofico/neuroprotector plausible con apoyo animal consistente, pero la eficacia en humanos se basa en ensayos pequenos, antiguos, de una unica region y no aleatorizados, y hay una fuerte dependencia de un pequeno grupo de investigadores afiliados. No se encontro ningun ensayo amplio, independiente, aleatorizado y controlado con placebo en esta busqueda.

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.