TB-500

Qué es

La timosina beta-4 (Tbeta4) es un peptido secuestrante de actina de origen natural compuesto por 43 aminoacidos. En investigacion se ha estudiado para la reparacion de tejidos: cicatrizacion de heridas dermicas y corneales, proteccion cardiaca tras un infarto y ojo seco. La evidencia clinica y de estudios en animales se basa casi por completo en el peptido completo de 43 aminoacidos (codigos de farmaco RGN-259 para el ojo y RGN-352 para uso sistemico/cardiaco). "TB-500" es el nombre habitual en los mercados de investigacion para este peptido, y el material que suministramos es la timosina beta-4 completa de 43 aminoacidos (masa ~4963 Da, CAS 77591-33-4), confirmada de forma independiente por nuestro CoA de un laboratorio externo: la misma molecula utilizada en los estudios siguientes. (El nombre "TB-500" tambien se usa a veces para un fragmento corto Ac-LKKTETQ, por lo que un CoA importa; el nuestro certifica la forma completa de 43 aminoacidos.)

Cómo se usó en los estudios

Solidez de la evidencia

Evaluacion honesta. (1) Coincidencia de molecula: los estudios siguientes probaron la timosina beta-4 completa de 43 aminoacidos (RGN-259 / RGN-352), y ese peptido completo de 43 aminoacidos es exactamente el material que suministramos como TB-500, confirmado de forma independiente por nuestro CoA. Por tanto, los hallazgos se aplican directamente a este producto y no por extrapolacion a partir de un fragmento. Las salvedades restantes a continuacion se refieren a la solidez de la propia evidencia, no a la identidad de la molecula. (2) La mayoria de los datos de eficacia provienen de animales (raton, rata, cerdo) o in vitro; solo el trabajo sobre ojo seco es humano. (3) La evidencia humana es escasa y unicamente oftalmologica: el estudio humano mas solido aqui (PMID 25826322) es un RCT de fase 2 con apenas 9 pacientes, estadisticamente significativo para los signos/sintomas del ojo seco pero muy pequeno; los programas posteriores de fase 3 mas grandes sobre ojo seco para RGN-259 han producido resultados mixtos, y el ensayo SEER-3 de RGN-259 (2025) NO alcanzo su criterio principal de cicatrizacion corneal, de modo que un resultado oftalmologico positivo de fase 3 NO esta establecido. (4) Existen datos negativos y son importantes: el estudio de isquemia-reperfusion en cerdo (PMID 27199757) fue un ensayo bien controlado en animales grandes que no encontro NINGUNA cardioproteccion con 6 mg/kg IV y mostro efectos vasculares y de coagulacion relacionados con la dosis; esto contradice los hallazgos cardiacos positivos en roedores pequenos. (5) El beneficio cardiaco en ratones (PMID 25015963) procede del modelo en roedores de un unico grupo de investigacion y no se ha trasladado a animales grandes ni a humanos: el primer ensayo humano en STEMI con timosina beta-4 recombinante (Cardiovascular Research 2025, NCT05984134) fue GLOBALMENTE NEGATIVO en el tamano del infarto, con una senal solo en el subgrupo tratado dentro de las 8 horas. (6) La dosificacion entre estudios es inconsistente y depende de la via: las dosis sistemicas en roedores varian de 1.6 mg/kg/dia (infusion IP) a 5 mg/kg (intradermica) y a 6 mg/kg IV (cerdo); las dosis topicas oculares y de heridas son cantidades absolutas en microgramos que no pueden convertirse a mg/kg. (7) Varios resumenes informan la direccion del efecto sin magnitudes numericas (PMID 25230158, 25015963), y el articulo fundacional sobre heridas en rata (PMID 10469335) no informo la dosis por animal ni el peso corporal. En conjunto: peptido reparador mecanisticamente plausible con senales reproducibles en heridas y cornea en animales, un pequeno ensayo ocular humano positivo, pero un ensayo cardiaco negativo documentado en animales grandes, ningun dato de desenlace sistemico en humanos y ningun protocolo de dosificacion humana estandarizado y validado.

Fuentes

• Peng H, Xu J, Yang XP, Dai X, Peterson EL, Carretero OA, Rhaleb NE. Thymosin-beta4 prevents cardiac rupture and improves cardiac function in mice with myocardial infarction. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2014.(PMID 25015963)
• Stark C, et al. Systemic Dosing of Thymosin Beta 4 before and after Ischemia Does Not Attenuate Global Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury in Pigs. Front Pharmacol. 2016.(PMID 27199757)
• Sosne G, Dunn SP, Kim C. Thymosin beta4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015.(PMID 25826322)
• Sosne G, Szliter EA, Barrett R, Kernacki KA, Kleinman H, Hazlett LD. Thymosin beta 4 promotes corneal wound healing and decreases inflammation in vivo following alkali injury. Exp Eye Res. 2002.(PMID 11950239)
• Kim S, Kwon J. Thymosin beta 4 improves dermal burn wound healing via downregulation of receptor of advanced glycation end products in db/db mice. Biochim Biophys Acta. 2014.(PMID 25230158)
• Malinda KM, Sidhu GS, Mani H, Banaudha K, Maheshwari RK, Goldstein AL, Kleinman HK. Thymosin beta4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999.(PMID 10469335)
• Bock-Marquette I, Saxena A, White MD, Dimaio JM, Srivastava D. Thymosin beta4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004 (foundational cardiac mechanism paper; dosing not in abstract).(PMID 15565145)
• First-in-human trial of recombinant thymosin beta-4 (rhTB4) in ST-elevation myocardial infarction (STEMI): OVERALL NEGATIVE on infarct size, with only a signal in the subgroup treated within 8 hours of symptom onset. Cardiovascular Research. 2025. DOI 10.1093/cvr/cvaf223, NCT05984134 (full-length Tbeta4, not the TB-500 fragment).
• RGN-259 (thymosin beta-4 ophthalmic eye drops) SEER-3 trial (2025) MISSED its primary corneal-healing endpoint (topline result).

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