La investigación en lenguaje claro

Thymosin Alpha-1

Qué es

La timosina alfa-1 (timalfasina, nombre comercial Zadaxin) es un peptido sintetico de 28 aminoacidos identico a un fragmento de la hormona timica natural protimosina alfa. Es un modulador inmunitario: potencia la maduracion y la actividad de los linfocitos T, las celulas dendriticas y las respuestas de anticuerpos, mientras atenua la inflamacion excesiva. Se ha estudiado como tratamiento de la hepatitis B y C cronicas, como terapia de apoyo en la sepsis y como complemento (adyuvante) de vacunas y del tratamiento del cancer.

Cómo se usó en los estudios

Modelo: Humanos, adultos con sepsis (criterios Sepsis-3), 22 centros en China
Estudiado para: Sepsis (mortalidad a los 28 dias, modulacion inmunitaria)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Mean/median body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; this per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Pauta: Cada 12 horas (dos veces al dia)
Vía de administración: subcutanea
Duración: 7 dias

Efectos medidos: El ensayo mas grande y riguroso hasta la fecha (TESTS, fase 3, doble ciego, controlado con placebo, intencion de tratar modificada n=1089). La mortalidad por todas las causas a los 28 dias fue del 23.4% (127/542) con timosina alfa-1 frente al 24.1% (132/547) con placebo: hazard ratio 0.99 (IC del 95% 0.77 a 1.27; P=0.93). Sin beneficio claro sobre la mortalidad. Ningun criterio de valoracion secundario o de seguridad difirio significativamente entre los grupos. Los autores senalaron posibles senales en los subgrupos de ancianos y diabeticos, pero estos son solo exploratorios.

Efectos secundarios: Ningun criterio de valoracion de seguridad difirio significativamente entre la timosina alfa-1 y el placebo en este estudio.

Fuentes: Wu J, et al. The efficacy and safety of thymosin alpha1 for sepsis (TESTS): multicentre, double blinded, randomised, placebo controlled, phase 3 trial. BMJ. 2025.

Modelo: Humanos, adultos con sepsis grave, 6 hospitales terciarios en China
Estudiado para: Sepsis grave (mortalidad a los 28 dias, restauracion inmunitaria)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Pauta: Dos veces al dia durante 5 dias, luego una vez al dia durante 2 dias (ciclo de 7 dias)
Vía de administración: subcutanea
Duración: 7 dias

Efectos medidos: Ensayo ETASS, ensayo aleatorizado multicentrico simple ciego, 361 pacientes (181 timosina, 180 control). La mortalidad por todas las causas a los 28 dias fue del 26.0% (47/181) con timosina alfa-1 frente al 35.0% (63/180) con control, una reduccion absoluta del 9.0%. Riesgo relativo 0.74 (IC del 95% 0.54 a 1.02); la comparacion primaria no estratificada no fue estadisticamente significativa (P=0.062), aunque la comparacion de supervivencia con log-rank alcanzo P=0.049. Nota: este ensayo anterior, de tendencia positiva, no fue confirmado posteriormente por el ensayo TESTS, mas amplio, mencionado arriba.

Efectos secundarios: No se notifico ningun evento adverso grave relacionado con la timosina alfa-1 y no se interrumpio ningun tratamiento por intolerancia o eventos adversos.

Fuentes: Wu J, et al. The efficacy of thymosin alpha 1 for severe sepsis (ETASS): a multicenter, single-blind, randomized and controlled trial. Crit Care. 2013.

Modelo: Humanos, adultos con hepatitis C cronica sin respuesta a interferon/ribavirina previa (88% genotipo 1)
Estudiado para: Hepatitis C cronica (respuesta virologica sostenida como complemento de peginterferon/ribavirina)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported for the thymosin dose. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value. (Ribavirin in the same regimen was weight-banded at 800-1200 mg/day.)
Pauta: Dos veces por semana, junto con peginterferon alfa-2a 180 ug/semana y ribavirina
Vía de administración: subcutanea
Duración: 48 semanas

Efectos medidos: Ensayo aleatorizado multicentrico doble ciego, 552 personas previamente sin respuesta (275 timosina, 277 placebo). La respuesta virologica sostenida (RVS) primaria por intencion de tratar no difirio: 12.7% con timosina alfa-1 frente al 10.5% con placebo (P=0.407). Solo en el subgrupo por protocolo que completo las 48 semanas la RVS fue mayor (41.0% [34/83] frente a 26.3% [26/99]; P=0.048). La respuesta viral durante el tratamiento no aumento. En conjunto, el ensayo fue negativo para su criterio de valoracion primario.

Efectos secundarios: Sin diferencia significativa entre los grupos en la incidencia de eventos adversos.

Fuentes: Ciancio A, et al. Thymosin alpha-1 with peginterferon alfa-2a/ribavirin for chronic hepatitis C not responsive to IFN/ribavirin: an adjuvant role? J Viral Hepat. 2012.

Modelo: Humanos, adultos con hepatitis B cronica HBeAg-positiva y HBV-DNA-positiva
Estudiado para: Hepatitis B cronica (perdida del HBV DNA / seroconversion del HBeAg)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Pauta: Dos veces por semana
Vía de administración: subcutanea
Duración: 6 meses de tratamiento mas 6 meses de seguimiento

Efectos medidos: Ensayo de fase III multicentrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, 97 pacientes (49 timosina, 48 placebo). La respuesta completa (negatividad sostenida del HBV DNA en el mes 12) se produjo en el 14% (7/49) con timosina frente al 4% (2/48) con placebo (P=0.084, no significativo). La perdida sostenida del HBV DNA con negatividad del HBeAg se produjo en el 25% frente al 13% (P alrededor de 0.11). Los autores afirmaron que los resultados no confirman la eficacia del tratamiento comunicada en estudios anteriores, es decir, este ensayo pivotal fue negativo para su criterio de valoracion primario.

Efectos secundarios: No se notificaron eventos adversos en el resumen del ensayo.

Fuentes: Mutchnick MG, et al. Thymosin alpha1 treatment of chronic hepatitis B: results of a phase III multicentre, randomized, double-blind and placebo-controlled study. J Viral Hepat. 1999.

Modelo: Humanos, hombres ancianos de 65-99 anos (media 77.3 anos), n=90 (85 analizados)
Estudiado para: Adyuvante de la vacuna antigripal (refuerzo de la respuesta de anticuerpos a la vacuna antigripal trivalente)
Dosis: 900 micrograms per square metre of body surface area per dose (published per-BSA dose, not per-kg). The trial dosed by body surface area, not by body weight, and did not report body weight, so a mg/kg value cannot be derived without inventing a weight.
Pauta: Dos veces por semana durante 8 dosis, administrada junto con la vacuna antigripal trivalente de 1986
Vía de administración: subcutanea
Duración: Alrededor de 4 semanas (8 dosis durante el periodo posterior a la vacunacion)

Efectos medidos: Estudio doble ciego controlado con placebo. La respuesta de anticuerpos se evaluo como un aumento del titulo de cuatro veces o mas 3-6 semanas despues de la vacunacion, medido por ELISA. El resumen publicado informa que la timosina alfa-1 aumento la respuesta de anticuerpos a la vacuna antigripal en esta poblacion masculina anciana frente al placebo; el texto del resumen disponible no incluia el desglose completo por cepa de porcentajes y valores de p. Este es un estudio de inmunogenicidad pequeno, unico, de hace decadas y a escala piloto, no un ensayo con criterio de valoracion clinico (prevencion de la infeccion).

Efectos secundarios: No se observo toxicidad en ninguno de los grupos.

Fuentes: Gravenstein S, Duthie EH, Miller BA, et al. Augmentation of influenza antibody response in elderly men by thymosin alpha one. A double-blind placebo-controlled clinical study. J Am Geriatr Soc. 1989.

Modelo: Humanos, adultos con enfermedad renal terminal en hemodialisis, 5 centros de dialisis (Kansas City)
Estudiado para: Prevencion de COVID-19 / apoyo inmunitario en pacientes en dialisis (piloto)
Dosis: 1.6 mg per dose (absolute). Body weight was not reported in the trial. At a reference adult weight of about 70 kg this is roughly 0.023 mg/kg per dose; the per-kg figure is an estimate at an assumed weight, not a trial-reported value.
Pauta: Dos veces por semana durante 8 semanas (luego 4 meses de seguimiento)
Vía de administración: subcutanea
Duración: 8 semanas de dosificacion, 4 meses de seguimiento

Efectos medidos: Ensayo piloto aleatorizado 1:1, informe preliminar. Hubo 3 muertes en el grupo de timalfasina frente a 7 en el grupo control, y los eventos adversos graves relacionados con COVID-19 fueron 5 frente a 7, ambos numericamente menores con timalfasina pero comunicados de forma descriptiva sin pruebas estadisticas. Los analisis previstos de anticuerpos y recuento de linfocitos seguian pendientes en el momento de este informe preliminar, por lo que no puede extraerse ninguna conclusion de eficacia. Solo genera hipotesis.

Efectos secundarios: Se produjeron eventos adversos graves en 27 sujetos en el grupo de timalfasina frente a 26 en el grupo control, es decir, comparables entre los grupos; no se destaco ninguna senal de seguridad especifica de la timalfasina.

Fuentes: Tuthill CW, Awad A, Parrigon M, Ershler WB. A pilot trial of Thymalfasin (Ta1) to prevent covid-19 infection and morbidities in renal dialysis patients: Preliminary report. Int Immunopharmacol. 2023.

Solidez de la evidencia

Las seis entradas son ensayos en humanos reales y verificados en PubMed (titulos, autores y anos confirmados en PubMed/PMC). La calidad de la evidencia es desigual y, en los criterios de valoracion mas solidos, en gran medida decepcionante, por lo que no debe sobrevalorarse. Sepsis: El unico estudio con mejor potencia estadistica es TESTS (BMJ 2025, n>1000, doble ciego, controlado con placebo), y fue claramente NEGATIVO para la mortalidad a los 28 dias (HR 0.99, P=0.93). El ensayo anterior ETASS (2013, n=361, simple ciego) mostro una reduccion absoluta de la mortalidad del 9%, pero no alcanzo significacion estadistica en su analisis primario no estratificado (P=0.062) y solo era simple ciego, un diseno mas debil. Asi pues, el aparente beneficio inicial no se mantuvo en una replicacion mas amplia y rigurosa. Los metaanalisis que agruparon muchos ensayos aleatorizados pequenos, en su mayoria chinos y unicentricos, comunicaron un beneficio sobre la mortalidad (por ejemplo, RR alrededor de 0.59), pero estan dominados por ensayos pequenos de menor calidad y discrepan con TESTS. Hepatitis B: El ensayo pivotal de fase III controlado con placebo (Mutchnick 1999) fue NEGATIVO para su criterio de valoracion primario (respuesta completa 14% frente a 4%, P=0.084) y los autores afirmaron explicitamente que no confirmaba los informes positivos anteriores. Es antiguo (1999) y el tratamiento estandar moderno de la hepatitis B (analogos de nucleosidos/nucleotidos) es mucho mas eficaz. Hepatitis C: El ensayo aleatorizado de Ciancio 2012 (n=552) fue NEGATIVO en la RVS por intencion de tratar (12.7% frente a 10.5%, P=0.407). Solo un analisis de subgrupo por protocolo fue positivo, lo que constituye una senal mas debil, de tipo post hoc. Ademas, la hepatitis C se cura ahora con antivirales de accion directa, por lo que esta indicacion es en gran medida historica. Adyuvante de vacunas: El estudio de Gravenstein 1989 sobre la gripe en ancianos es pequeno (n alrededor de 90), unico, de hace decadas, y mide solo un marcador indirecto de inmunogenicidad (aumento del titulo de anticuerpos), no la prevencion real de la infeccion. COVID-19/dialisis: Tuthill 2023 es un piloto explicitamente preliminar con cifras solo descriptivas, analisis clave pendientes y sin pruebas estadisticas: genera hipotesis, no es evidencia de eficacia. Cabe senalar que este estudio fue realizado por personas afiliadas al desarrollador del farmaco (linea Tuthill/SciClone), una posible consideracion de interes del patrocinador. Constante positiva en todos los estudios: SEGURIDAD. En todos los ensayos, la timosina alfa-1 fue bien tolerada, con eventos adversos comparables a placebo/control y efectos secundarios generalmente limitados a reacciones leves en el lugar de la inyeccion cuando se notificaron; no se identifico toxicidad grave relacionada con el farmaco. Las dosis se administraron como cantidades absolutas (1.6 mg) o por superficie corporal (900 ug/m2); ninguno de los resumenes informo del peso corporal medio, por lo que las cifras de mg/kg mostradas son estimaciones basadas en un peso de referencia (alrededor de 0.023 mg/kg a 70 kg) y se senalan explicitamente como tales, no como dosis por kg comunicadas en los ensayos.

Fuentes

Datos de estudios, solo para investigación. No hay un protocolo humano establecido.