Kagrilintidin haittavaikutukset: 20-47% pahoinvointia, 18% lumeella

Vaiheen 2 julkaisu kuvailee kagrilintidia "pitkävaikutteiseksi amyliinianalogiksi, jota tutkitaan painonhallintaan" (PMID 34798060). Sen viidessä annosryhmässä pahoinvointia raportoitiin 20-47 %:lla verrattuna 18 %:iin lumelääkkeellä 26 viikon hoitojakson ja 6 viikon seurannan aikana (PMID 34798060). Päivämäärään 2026-09-09 mennessä DailyMed-haku hakusanalla 'cagrilintide' palautti 0 valmistetietoa ja haku hakusanalla 'cagrisema' palautti 0 valmistetietoa; kontrollihaku 'tirzepatide' palautti 4 valmistetietoa (Zepboundin ja Mounjaron tietueet), joten hakupolku toimii. Tätä artikkelia varten ei luettu yhtään valmistetietoa.

Näyttöpohja koostuu kahdesta rekisteriin julkaistusta taulukosta, faasin 2 tutkimusten tiivistelmistä (Lau 2021, Frias 2023), REDEFINE 1:stä, 2:sta ja 5:stä sekä REIMAGINE 1:stä, 2:sta ja 3:sta, REDEFINE 1:n verenpaineanalyysistä, faasin 1b, perusteellisen QT:n ja elinten vajaatoiminnan tutkimuksista sekä kolmesta meta-analyysistä. Vain rekisteritaulukot ja tieteelliset julkaisut tuottavat tuloksia; henkilökohtaiset kokemukset, myyjien sivut ja lehdistötiedotteet eivät kuulu tähän raporttiin. Itse yhdisteestä katso kagrilintidin yleiskatsausartikkelimme.

Kagrilintidi on listattu PeptidesDirectilla tutkimuslaatuisena peptidinä. Tutkimustietue on tiivistetty kagrilintidin tutkimusviitesivullamme. PeptidesDirect ei myy semaglutidia eikä myy CagriSemaa. Tässä artikkelissa mainitut annoshaarat ovat siteerattujen tutkimusten tutkimushaaroja, eivät käyttöprotokolla tutkimusinjektiopulloille.

Cagrilintidemetabolic

Cagrilintide (AM833) on pitkävaikutteinen synteettinen analogi hormonista amyliini, joka vaikuttaa kalsitoniinireseptorista ja RAMP-proteiineista muodostuviin amyliinireseptoreihin. Toimitetaan lyofilisoituna jauheena in vitro -tutkimukseen, eräkohtaisella CoA:lla.

Kagrilintidi ja tutkimusaineisto

CagriSema on kagrilintidin ja semaglutidin yhdistelmävalmisteen tutkimusnimi tutkimuksissa NCT04982575, REDEFINE ja REIMAGINE. Faasin 2 tutkimuksen NCT03856047 ensisijainen päätetapahtuma oli painon muutos (PMID 34798060); tehoa koskevat tulokset eivät kuulu tähän raporttiin. Taulukko listaa, mitä kukin tätä artikkelia varten luettu tietue tuo mukanaan.

REDEFINE 1 satunnaisti 302 osallistujaa pelkälle kagrilintidille ja 705 lumelääkkeelle (PMID 40544433).

Ruoansulatuskanavan tapahtumat: kagrilintidi yksinään

Tapahtuman saaneet osallistujat, viikolta 0 viikolle 32 (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset). Termit, jotka jäävät alle rekisterin muille tapahtumille asettaman raportointikynnyksen, eivät näy taulukossa; rivin puuttuminen ei ole todiste poissaolosta.

Viidessä annosryhmässä ruoansulatuskanavan tapahtumia oli 41-63 % verrattuna 32 %:iin lumelääkkeellä, ja pahoinvointia 20-47 % verrattuna 18 %:iin, 26 viikon hoitojakson ja 6 viikon seurannan aikana (PMID 34798060).

Lähtötilanteesta (viikko 0) viikkoon 37, NCT04982575:n rekisteriin julkaistut tulokset raportoivat:

Frias 2023 -tiivistelmä raportoi erikseen minkä tahansa haittatapahtuman 24 osallistujalla 30:stä pelkällä kagrilintidillä verrattuna 22 osallistujaan 31:stä pelkällä semaglutidilla 32 viikon tutkimuksen aikana (PMID 37364590). Nimittäjät: satunnaistetut ja annostellut osallistujat.

Pistoskohdan reaktiot

Alla lainatut MedDRA-termit laskevat osallistujia viikolta 0 viikolle 32 (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset). Termit ovat päällekkäisiä eikä niitä koskaan lasketa yhteen.

• "Injection site reaction": 12 osallistujaa 102:sta 2,4 mg:n haarassa; 10 osallistujaa 101:stä 4,5 mg:n haarassa; lumelääke 0 osallistujaa 101:stä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset).
• "Injection site erythema": 7 osallistujaa 102:sta 2,4 mg:n haarassa; 17 osallistujaa 101:stä 4,5 mg:n haarassa; lumelääke 0 osallistujaa 101:stä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset).
• "Injection site pruritus": 7 osallistujaa 102:sta 2,4 mg:n haarassa; 7 osallistujaa 101:stä 4,5 mg:n haarassa; lumelääke 0 osallistujaa 101:stä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset).
• "Injection site rash": 0 osallistujaa 102:sta 2,4 mg:n haarassa; 6 osallistujaa 101:stä 4,5 mg:n haarassa; lumelääke 0 osallistujaa 101:stä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset).

NCT04982575 raportoi tapahtuman "Injection site reaction" 2 osallistujalla 30:stä pelkällä kagrilintidillä verrattuna 0 osallistujaan 31:stä pelkällä semaglutidilla, lähtötilanteesta (viikko 0) viikkoon 37 (NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset).

Yhdistettynä kolmesta satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta (RCT), n = 3545, CagriSema verrattuna semaglutidiin: antopaikan riskisuhde (RR) 3,27, 95-%-luottamusväli (CI) 1,27-8,46 (PMID 41834765). Yhdistettyä estimaattia ei koskaan pureta tutkimuskohtaisesti.

Väsymys, huimaus ja ruokahalu

Viikolta 0 viikolle 32 kagrilintidin 4,5 mg:n haarassa verrattuna lumeryhmien yhdistelmään kirjattiin väsymystä 20 osallistujalla 101:stä verrattuna 3 osallistujaan 101:stä, huimausta 9 osallistujalla 101:stä verrattuna 3 osallistujaan 101:stä, ja ruokahalun vähenemistä 17 osallistujalla 101:stä verrattuna 4 osallistujaan 101:stä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset).

Vakavat haittatapahtumat ja kuolemat

Viikolta 0 viikolle 32 vakavat tapahtumat vaikuttivat 3 osallistujaan 102:sta kagrilintidin 2,4 mg:n haarassa ja 4 osallistujaan 101:stä 4,5 mg:n haarassa, verrattuna 3 osallistujaan 101:stä lumelääkkeellä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset). Kuolemat: 0 osallistujaa 101:stä (0,3 mg:n haara), 0 osallistujaa 100:sta (0,6 mg:n haara), 0 osallistujaa 102:sta (1,2 mg:n haara), 0 osallistujaa 102:sta (2,4 mg:n haara) ja 0 osallistujaa 101:stä (4,5 mg:n haara), verrattuna 0 osallistujaan 101:stä lumelääkkeellä, viikolta 0 viikolle 32 (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset).

Vakava kolelitiaasi vaikutti 1 osallistujaan 101:stä 4,5 mg:n haarassa; vakava sappikoliikki vaikutti 1 osallistujaan 102:sta 1,2 mg:n haarassa, molemmat verrattuna 0 osallistujaan 101:stä lumelääkkeellä, viikolta 0 viikolle 32 (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset).

Lähtötilanteesta (viikko 0) viikkoon 37 pelkällä kagrilintidillä verrattuna pelkkään semaglutidiin vakavia tapahtumia oli 4 osallistujalla 30:stä verrattuna 2 osallistujaan 31:stä; akuutti sydäninfarkti ja keuhkoembolia vaikuttivat kumpikin 1 osallistujaan 30:stä verrattuna 0 osallistujaan 31:stä (NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset). Tapahtuman saaneet osallistujat ja vakavat termit ovat eri lukuja, joita ei koskaan lasketa yhteen. Frias 2023 -tiivistelmä raportoi, ettei kuolemaan johtaneita haittatapahtumia esiintynyt yhdessäkään haarassa 32 viikon tutkimuksen aikana (PMID 37364590).

REDEFINE 5 raportoi yhden kuoleman semaglutidin 2,4 mg:n haarassa 68 viikon hoitojakson aikana; CagriSema-haaran kuolemien määrää ei ole ilmoitettu (PMID 42009015). REIMAGINE 3 raportoi yhden kuoleman CagriSeman 1,0 mg kumpikin -haarassa 40 viikon hoitojakson aikana; muille ryhmille kuolemien määrää ei ole ilmoitettu (PMID 42251856).

Yhdistettynä kagrilintidin monoterapia verrattuna semaglutidiin: vakavan tapahtuman RR 1,83, 95 % CI 1,03-3,24, 3 RCT:ssä, n = 3545 (PMID 41834765). Katso kagrilintidin ja semaglutidin meta-analyysiartikkeli.

25 RCT:n verkosto raportoi vakavan tapahtuman RR-arvot lumelääkkeeseen verrattuna: 1,66 (95 % CI 0,43-6,35) kagrilintidin 4,5 mg:n haaralle ja 1,76 (95 % CI 1,06-2,91) kagrilintidin 2,4 mg:n ja semaglutidin 2,4 mg:n solmulle; varmuusarvio oli kohtalainen (PMID 42207966, PMC13239642). Yhdistettyä estimaattia ei koskaan pureta tutkimuskohtaisesti.

CagriSema vaiheen 3 tiivistelmissä

68 viikon hoitojakson aikana REDEFINE 1 raportoi ruoansulatuskanavan tapahtumia 79,6 %:lla CagriSemalla verrattuna 39,9 %:iin lumelääkkeellä (PMID 40544433). REDEFINE 2, aikuisilla, joilla on tyypin 2 diabetes, raportoi 72,5 % verrattuna 34,4 %:iin sen 68 viikon hoitojakson aikana (PMID 40544432).

REDEFINE 5 raportoi minkä tahansa haittatapahtuman 143 osallistujalla 164:stä CagriSemalla verrattuna 141 osallistujaan 167:stä semaglutidin 2,4 mg:lla, ja ruoansulatuskanavan häiriöitä 87 osallistujalla 164:stä verrattuna 85 osallistujaan 167:stä, 68 viikon hoitojakson aikana (PMID 42009015). Tutkimusvalmisteen keskeytys oli 17 (10 %) verrattuna 10:een (6 %), syytä ei ole eritelty tiivistelmässä (sama jakso, PMID 42009015).

REIMAGINE-tiivistelmät raportoivat minkä tahansa haittatapahtuman:

Tiivistelmät asetetaan kontekstiin REIMAGINE-artikkelissamme.

Faasin 1b tutkimuksessa NCT03600480 kagrilintidi 0,16-4,5 mg yhdessä semaglutidi 2,4 mg:n kanssa -kohorteilla verrattuna lumelääkkeeseen yhdessä semaglutidi 2,4 mg:n kanssa tapahtumia oli 69 altistuneella osallistujalla 71:stä verrattuna 23 osallistujaan 24:stä, lähtötilanteesta seurannan loppuun: 16 viikkoa yhteistä annosnostoa, 4 viikkoa tavoiteannoksella, sitten 5 viikkoa seurantaa (PMID 33894838). Ruoansulatuskanavan häiriöitä oli 207 tapahtumaa 566:sta (37 %) kaikissa ryhmissä tässä jaksossa: tapahtumia, ei osallistujia; vertailuosuutta ei ole ilmoitettu (PMID 33894838).

Yhdistettynä kolmesta RCT:stä, n = 3545, CagriSema verrattuna semaglutidiin: pahoinvoinnin RR 1,64 (95 % CI 1,01-2,66) (PMID 41834765). Toinen analyysi yhdisti 4 RCT:tä, n = 4419: tutkimusvalmiste 3055, kontrolli 1364; ruoansulatuskanavan RR 1,32 verrattuna semaglutidiin tai lumelääkkeeseen, luottamusväliä ei ole ilmoitettu tiivistelmässä (PMID 41759565).

Verenpaine ja hypotensio REDEFINE 1:ssä

REDEFINE 1:n jatkoanalyysi, systolisen verenpaineen arvioitu muutos lähtötilanteesta viikkoon 68, käyttäen tutkimusvalmisteen estimandia: CagriSema -10,9 mm Hg verrattuna lumelääkkeeseen -2,8 mm Hg, arvioitu hoitoero -8,2 mm Hg (95 % CI -9,3 - -7,1); kagrilintidi yksinään -5,2 mm Hg verrattuna lumelääkkeeseen -2,8 mm Hg, ero -2,4 mm Hg (95 % CI -4,1 - -0,8) (PMID 41328546, PMC12822771).

Hypotensioon liittyvät haittatapahtumat REDEFINE 1:ssä vaikuttivat 38:aan (1,8 %) CagriSemalla verrattuna 3:een (0,4 %) lumelääkkeellä 68 viikon hoitojakson aikana (PMID 41328546, PMC12822771).

Sydämen rytmi: QT ja syke

Perusteellinen QT-tutkimus NCT05804162 altisti 105 tervettä osallistujaa (PMID 39279639). Lumelääkkeellä korjatun QTcF-muutoksen kaksisuuntaisten 90 %:n CI:iden yläraja oli alle 10 ms 12, 24, 48 ja 72 tunnin kohdalla viimeisen 4,5 mg:n annoksen jälkeen (PMID 39279639).

Yksikään tätä artikkelia varten luetuista 18 tietueesta ei ilmoita sykkeen muutosta lyönteinä minuutissa. REDEFINE 1 mittasi syketaajuutta 13 ajankohtana, mutta ei ilmoita tulosta (PMID 41328546, PMC12822771, Methods).

Hypoglykemia diabetestutkimuksissa

Frias 2023 -tiivistelmä raportoi, ettei tason 2 tai 3 hypoglykemiajaksoja esiintynyt yhdessäkään haarassa 32 viikon tutkimuksen aikana (PMID 37364590). REIMAGINE 3 raportoi, ettei vaikeaa hypoglykemiaa esiintynyt yhdessäkään haarassa 40 viikon hoitojakson aikana perusinsuliinin taustalla (PMID 42251856).

Munuaisten ja maksan vajaatoimintaa koskevat tutkimukset

NCT04209049 (munuaisten 0,6 mg:n haara) ja NCT05564104 (maksan 0,9 mg:n haara) olivat kontrolloimattomia, avoimia, ei-satunnaistettuja kerta-annostutkimuksia (PMID 42228334, PMC13356073). Munuaistutkimuksessa, päivästä 1 päivään 36, mikä tahansa tapahtuma vaikutti 8 osallistujaan 14:sta normaalilla munuaisten toiminnalla verrattuna 0 osallistujaan 5:stä vaikealla vajaatoiminnalla. "Injection site reaction" vaikutti 4 osallistujaan 14:sta normaalilla toiminnalla verrattuna 0 osallistujaan 7:stä, 0 osallistujaan 7:stä ja 0 osallistujaan 5:stä lievällä, kohtalaisella ja vaikealla vajaatoiminnalla, vastaavasti. Yhtään vakavaa tapahtumaa, tapahtumaan liittyvää keskeytystä tai kuolemaa ei raportoitu missään munuaisryhmässä tässä jaksossa (PMID 42228334, PMC13356073). Molemmissa tutkimuksissa yleisimmät termit olivat pahoinvointi, oksentelu, ruokahalun väheneminen ja "Injection site erythema" (PMID 42228334, PMC13356073).

Keskeytykset ja tutkimuksessa pysyminen

Lau 2021 -tiivistelmä raportoi pysyvän keskeytyksen 73:lla (10 %), haittatapahtumiin liitetyn keskeytyksen 30:lla (4 %) ja tutkimuksesta vetäytymisen 29:llä (4 %), 26 viikon hoitojakson ja 6 viikon seurannan aikana. Kaikki luvut on yhdistetty kaikista ryhmistä, eikä niitä ole eritelty haaroittain tiivistelmässä (PMID 34798060).

Koko tutkimus jäi kesken 7 osallistujalla 101:stä kagrilintidin 4,5 mg:n haarassa verrattuna 6 osallistujaan 101:stä lumelääkkeellä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset). Rekisteri listaa syiksi vain "Withdrawal by Subject" ja "Lost to Follow-up" -termit, eikä siinä ole "Adverse Event" -syyriviä. NCT04982575 kirjasi 0 osallistujaa 30:stä pelkällä kagrilintidillä verrattuna 2 osallistujaan 31:stä pelkällä semaglutidilla koko tutkimuksen osalta, vain "Withdrawal by Subject", ei "Adverse Event" -syyriviä (NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset).

REIMAGINE 2:ssa hoidossa pysyi 2376 osallistujaa 2713:sta (87,6 %) viikolla 68, kaikki haarat yhdistettynä (PMID 42251859). REDEFINE 5:n osalta yllä annetuille tutkimusvalmisteen keskeytysluvuille ei ole annettu syytä tiivistelmässä (PMID 42009015).

25 RCT:ssä haittatapahtumien vuoksi tapahtuneella keskeytyksellä lumelääkkeeseen verrattuna oli RR 0,23 (95 % CI 0,03-1,94) kagrilintidin 4,5 mg:n haaralle ja RR 2,22 (95 % CI 1,39-3,54) kagrilintidin 2,4 mg:n ja semaglutidin 2,4 mg:n solmulle; hoidon keskeytykselle ilmoitetut varmuusarviot ovat "valtaosin" luokkaa erittäin matala (PMID 42207966, PMC13239642).

Yksikään kuudesta vaiheen 3 tiivistelmästä ei ilmoita haittatapahtumiin perustuvaa keskeytystä haaroittain: REDEFINE 1, 2 ja 5 (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015), REIMAGINE 1, 2 ja 3 (PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).

Puutteet tunnistetuissa tietueissa

Päivämäärään 2026-09-09 mennessä yksikään valmistunut kagrilintidi- tai CagriSema-tutkimus ei ole julkaissut tai rekisteröinyt alopesian tai hiustenlähdön haittatapahtumaosuutta (PubMed-haku: '(cagrilintide[tiab] OR cagrisema[tiab]) AND (alopecia[tiab] OR hair loss[tiab])', 0 osumaa; ClinicalTrials.gov-haku: 'cagrilintide AND alopecia', 0 tutkimusta). Kummassakaan rekisteriin julkaistussa taulukossa ei ole tätä riviä; muiden tapahtumien kynnyksen alle jäävä termi ei näkyisi (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset; NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset). Luokan taustasta katso hiustenlähtöä käsittelevä artikkelimme.

Kummassakaan rekisteriin julkaistussa taulukossa ei ole pankreatiittia; kummassakaan ei listata yliherkkyys- tai psykiatrisia/mielialatermejä muiden tapahtumien kynnyksen yläpuolella (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset; NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset). Vakavien rivien joukossa ovat yllä mainitut maksa- ja sappitietapahtumat sekä delirium (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset). Yksikään kuudesta vaiheen 3 tiivistelmästä ei ilmoita pankreatiitin, sappirakon, yliherkkyyden tai psykiatristen termien lukuja (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015, PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).

Päivämäärään 2026-09-09 mennessä REDEFINE 4:llä (CagriSema vs. tirzepatidi, NCT06131437, valmistui 2025-12-08) ei ole ensisijaista julkaisua PubMedissa eikä rekisteriin julkaistuja tuloksia. PubMed-haku: '(cagrisema[tiab] OR cagrilintide[tiab]) AND tirzepatide[tiab]', 42 osumaa; ClinicalTrials.gov-haku: 'CagriSema tirzepatide', 3 osumaa.

Rekisteritarkistukset 2026-09-09 eivät löytäneet julkaistuja tuloksia tutkimuksille NCT05567796, NCT05394519, NCT05813925, NCT06323174, NCT06065540, NCT06323161 ja NCT03600480. Pelkän kagrilintidin tapahtumaosuudet REDEFINE 1:stä edellyttävät maksumuurin takana olevaa täyttä tekstiä (PMID 40544433); REIMAGINE 2:n kagrilintidihaaran termikohtaiset tulokset edellyttävät niin ikään maksumuurin takana olevaa täyttä tekstiä (PMID 42251859).

Ketä tutkimuksiin otettiin mukaan

Monoterapiatutkimukseen otettiin mukaan aikuisia ilman diabetesta, BMI vähintään 30 kg/m2 tai vähintään 27 kg/m2 sekä verenpainetauti tai dyslipidemia (PMID 34798060).

NCT04982575:een otettiin mukaan aikuisia, joilla on tyypin 2 diabetes, BMI vähintään 27 kg/m2, metformiinihoidossa SGLT2:n estäjän kanssa tai ilman (PMID 37364590).

REDEFINE 1:een otettiin mukaan aikuisia ilman diabetesta, BMI vähintään 30 kg/m2 tai vähintään 27 kg/m2 sekä liikalihavuuteen liittyvä liitännäissairaus (PMID 40544433). REDEFINE 2:een otettiin mukaan aikuisia, joilla on tyypin 2 diabetes, BMI vähintään 27 kg/m2, HbA1c 7-10 prosenttia (PMID 40544432). REDEFINE 5:een otettiin mukaan aikuisia Japanissa ja Taiwanissa, joilla on tai ei ole tyypin 2 diabetesta, BMI vähintään 27 kg/m2 sekä vähintään kaksi liikalihavuuteen liittyvää liitännäissairautta tai vähintään 35 kg/m2 sekä vähintään yksi (PMID 42009015).

REIMAGINE-populaatioilla oli tyypin 2 diabetes: varhaisvaiheen, riittämättömästi hallinnassa ruokavaliolla ja liikunnalla REIMAGINE 1:ssä; riittämättömästi hallinnassa metformiinilla SGLT2:n estäjän kanssa tai ilman, BMI vähintään 25 kg/m2, HbA1c 7,0-10,5 prosenttia REIMAGINE 2:ssa; perusinsuliinilla metformiinin kanssa tai ilman REIMAGINE 3:ssa (PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856).

Faasin 1b tutkimukseen NCT03600480 otettiin mukaan muutoin terveitä 18-55-vuotiaita aikuisia, BMI 27,0-39,9 kg/m2, yhdysvaltalaisessa keskuksessa (PMID 33894838).

QT-tutkimukseen otettiin mukaan terveitä osallistujia (PMID 39279639).

Vajaatoimintatutkimukset ryhmittelivät aikuisia munuaisten tai maksan toiminnan mukaan, normaalista vaikeaan (PMID 42228334, PMC13356073).

Miksi kokonaismäärät eroavat

Hoidon aikana ilmaantuneet lukumäärät kirjaavat tapahtumia lähteen havaintoikkunan aikana. Ne eivät osoita syy-yhteyttä. Frias 2023 -tiivistelmän minkä tahansa tapahtuman määrä oli 24 osallistujaa 30:stä kagrilintidihaarassa 32 viikon tutkimuksen aikana (PMID 37364590). Rekisterin muiden tapahtumien kynnyksen ylittävä kokonaismäärä oli 18 osallistujaa 30:stä, lähtötilanteesta (viikko 0) viikkoon 37 (NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset). Nämä ovat eri suureita. Molemmat rekisterit määrittävät "Frequency threshold (other events): 5" (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset; NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset). Yhdistetty estimaatti kattaa useita tutkimuksia eikä sitä koskaan pureta tutkimuskohtaisiksi luvuiksi, kuten kagrilintidin monoterapian vakavan tapahtuman riskisuhteen kanssa verrattuna semaglutidiin kolmessa RCT:ssä, n = 3545 (PMID 41834765). Tapahtuman saaneet osallistujat ja tapahtumatermit ovat eri lukuja: lähtötilanteesta (viikko 0) viikkoon 37 pelkän kagrilintidin haarassa oli 4 osallistujaa 30:stä, joilla oli vähintään yksi vakava tapahtuma, verrattuna 2 osallistujaan 31:stä pelkällä semaglutidilla; akuutti sydäninfarkti ja keuhkoembolia vaikuttivat kumpikin 1 osallistujaan 30:stä verrattuna 0 osallistujaan 31:stä, eikä näitä termikohtaisia lukuja lasketa yhteen (NCT04982575 rekisteriin julkaistut tulokset). Tapahtumien osuus ei ole osallistujaosuus: ruoansulatuskanavan häiriöt vastasivat 207 tapahtumaa 566:sta (37 %) molemmissa ryhmissä lähtötilanteesta seurannan loppuun faasin 1b tutkimuksessa NCT03600480, eikä vertailuosuutta ole ilmoitettu (PMID 33894838).

Retatrutidi, tirzepatidi ja semaglutidi

Kagrilintidi on amyliinianalogi (PMID 34798060), semaglutidi glukagonin kaltaisen peptidi-1:n analogi (PMID 33894838). Kolmen vertailuvalmisteen yhdistekohtaiset tiedot löytyvät retatrutidin haittavaikutuksia käsittelevästä artikkelistamme, tirzepatidin haittavaikutuksia käsittelevästä artikkelistamme ja semaglutidin tiedettä käsittelevästä artikkelistamme.

Tämän artikkelin ainoa suora monoterapiavertailu on NCT04982575 (kagrilintidi 2,4 mg yksinään verrattuna semaglutidiin 2,4 mg yksinään); yhdistetyt estimaatit ovat erillinen näyttölinja. Faasin 2 tutkimuksessa oli mukana liraglutidin 3,0 mg:n haara, jonka haittatapahtumalukuja ei käsitellä tässä raportissa (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset). PeptidesDirect ei myy tirzepatidia. Katso tirzepatidin tutkimussivu.

Avoimet kysymykset ja raportointiaukot

Maksumuurin takana olevat julkaisut ja rekisterin kynnysarvot jättävät aukkoja termitasolla. Haarakohtaiset sykelukemat ja valmistetiedot puuttuvat edelleen tunnistetuista tietueista. Yksikään luetuista kuudesta vaiheen 3 tiivistelmästä ei ilmoita haittatapahtumiin perustuvaa keskeytystä haaroittain (PMID 40544433, PMID 40544432, PMID 42009015, PMID 42251860, PMID 42251859, PMID 42251856). Pelkän kagrilintidin tapahtumaosuudet REDEFINE 1:n haaralle edellyttävät maksumuurin takana olevaa täyttä tekstiä (PMID 40544433), kuten myös REIMAGINE 2:n kagrilintidihaaran termikohtaiset luvut (PMID 42251859). Luetuista rekisteritietueista vain NCT03856047:llä ja NCT04982575:llä on rekisteriin julkaistut tulokset.

Johtopäätökset tutkimukselle

Rekisteriin julkaistussa faasin 2 taulukossa ruoansulatuskanavan termit ja pistoskohdan termit ovat kaksi ryhmää, jotka erottavat kagrilintidihaarat lumeryhmien yhdistelmästä, ja jokainen pistoskohdan termi on 0 osallistujaa 101:stä kyseisessä yhdistelmässä (NCT03856047 rekisteriin julkaistut tulokset). Vakavien tapahtumien lukumäärät haaroittain ovat pieniä molemmissa rekisteriin julkaistuissa tietueissa, kun taas yhdistetyt estimaatit semaglutidia vastaan ovat peräisin meta-analyyseista eivätkä ole tutkimuskohtaisia lukuja (PMID 41834765, PMID 42207966, PMC13239642). Haittatapahtumiin liitetty keskeytys on saatavilla vain kaikkien ryhmien yli yhdistettynä faasin 2 tiivistelmässä eikä haaroittain missään luetussa vaiheen 3 tiivistelmässä (PMID 34798060). Luotettava tulkinta säilyttää jokaisen tuloksen lähteen, nimittäjän ja havaintoikkunan.

Kagrilintidi on listattu PeptidesDirectilla tutkimuslaatuisena peptidinä. PeptidesDirect ei myy semaglutidia eikä myy CagriSemaa.

---

Lähteet ja lisälukemista:

- Lau DCW et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet, 2021. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34798060/

- Frias JP et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, active-controlled, phase 2 trial. Lancet, 2023. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364590/

- Garvey WT et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544433/

- Davies MJ et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med, 2025. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40544432/

- Yamauchi T et al. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42009015/

- Buse JB et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251859/

- Aroda VR et al. Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251860/

- Rosenstock J et al. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42251856/

- Enebo LB et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet, 2021. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33894838/

- Verma S et al. CagriSema Reduces Blood Pressure in Adults With Overweight or Obesity: REDEFINE 1. Hypertension, 2026. Avoin saatavuus: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12822771/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41328546/

- Gabe MBN et al. Cagrilintide is not associated with clinically relevant QTc prolongation: A thorough QT study in healthy participants. Diabetes Obes Metab, 2024. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39279639/

- Nielsen MJF et al. Renal or Hepatic Impairment Does Not Affect Pharmacokinetics, Safety, or Tolerability of Subcutaneous Cagrilintide. Clin Pharmacokinet, 2026. Avoin saatavuus: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13356073/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42228334/

- Ahmed M et al. Efficacy and Safety of Cagrilintide and Cagrisema Versus Semaglutide as Anti-Obesity Medications: A Systematic Review, Meta-Analysis and Meta-Regression. Diabetes Obes Metab, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41834765/

- Gadelmawla AF et al. CagriSema Versus Semaglutide Monotherapy or Placebo for Obesity: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials with GRADE Assessment. Am J Cardiol, 2026. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41759565/

- Hamarsheh S et al. Comparative Effectiveness of CagriSegma, Semaglutide, Cagrilintide and Tirzepatide in the Management of Overweight and Obesity: A Network Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials. Endocrinol Diabetes Metab, 2026. Avoin saatavuus: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13239642/. PubMed: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42207966/

- ClinicalTrials.gov, rekisteriin julkaistut tulokset: https://clinicaltrials.gov/study/NCT03856047, https://clinicaltrials.gov/study/NCT04982575

- ClinicalTrials.gov, ei rekisteriin julkaistuja tuloksia: REDEFINE 1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05567796, REDEFINE 2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05394519, REDEFINE 4 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06131437, REDEFINE 5 https://clinicaltrials.gov/study/NCT05813925, REIMAGINE 1 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06323174, REIMAGINE 2 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06065540, REIMAGINE 3 https://clinicaltrials.gov/study/NCT06323161

- ClinicalTrials.gov: faasi 1b https://clinicaltrials.gov/study/NCT03600480, perusteellinen QT-tutkimus https://clinicaltrials.gov/study/NCT05804162, munuaisten vajaatoiminnan tutkimus https://clinicaltrials.gov/study/NCT04209049, maksan vajaatoiminnan tutkimus https://clinicaltrials.gov/study/NCT05564104

Tämä artikkeli on tarkoitettu vain tieteellisen tutkimuksen informatiiviseksi taustaksi.

Usein kysytyt kysymykset

Aiheeseen liittyvät tuotteet

Cagrilintidemetabolic

Cagrilintide (AM833) on pitkävaikutteinen synteettinen analogi hormonista amyliini, joka vaikuttaa kalsitoniinireseptorista ja RAMP-proteiineista muodostuviin amyliinireseptoreihin. Toimitetaan lyofilisoituna jauheena in vitro -tutkimukseen, eräkohtaisella CoA:lla.