MK-677 vs. ipamoreliini ja CJC-1295: suun kautta otettavat ja pistettävät GH-sekretagogit tutkimuksessa
Miten MK-677 (suun kautta otettava greliiniagonisti), ipamoreliini (selektiivinen GHRP) ja CJC-1295 (GHRH-analogi) eroavat reseptorin, antoreitin, kinetiikan ja näytön osalta, ja mitä sykkivä-vastaan-jatkuva-ero tarkoittaa.
Tiivistelmä: kolme sekretagogia, kaksi reseptoria, yksi akseli
MK-677 (ibutamoreeni) on suun kautta otettava, ei-peptidinen greliinireseptorin agonisti, jolla on pitkä (noin 24 tunnin) puoliintumisaika ja joka tuottaa jatkuvan, lähes yhtäjaksoisen GH:n ja IGF-1:n nousun (PMID 8954023). Sitä käsitellään tässä vain tieteellisen vertailun vuoksi, eikä se ole tuote, jota pidämme varastossa. Ipamoreliini on pistettävä, selektiivinen GHRP, joka vaikuttaa samaan greliinireseptoriin kuin MK-677; pääosin prekliinisessä karakterisointitutkimuksessaan se vapautti GH:ta nostamatta merkittävästi kortisolia tai prolaktiinia (PMID 9849822). CJC-1295 vaikuttaa täysin eri reseptorin, GHRH-reseptorin, kautta. DAC-versiolla on useiden päivien puoliintumisaika (noin 5.8 to 8.1 days), jolloin IGF-1 pysyy koholla viikkoja, samalla kun GH-pulssit säilyvät ennallaan (PMID 16352683, 17018654). Vertailun selkäranka on suun kautta otettava vastaan pistettävä, yksi reseptori vastaan toinen ja tasainen jatkuva käyrä vastaan lyhyt pulssi.
MK-677 hallitsee kasvuhormonin sekretagogeja koskevaa hakukeskustelua pitkälti siksi, että se otetaan suun kautta. Mutta "suun kautta otettava GH-pilleri" vastaan "pistettävä peptidi" on vain yksi eroista, eikä se ole edes tärkein. Tämä artikkeli vertaa MK-677:ää, ipamoreliinia ja CJC-1295:ttä niillä akseleilla, joilla on tutkimuskirjallisuudessa todella merkitystä: reseptorireitti, antoreitti, kinetiikka, selektiivisyys ja ihmisnäytön syvyys. MK-677:ää itseään käytetään tässä puhtaasti vertailu- ja hakusiltatermina; sitä ei ole varastossa eikä sitä voi tilata, ja kaikki käytännön viittaukset ohjaavat kahteen varastossa olevaan tutkimuspeptidiin ja niiden yhdistelmään. Kaikki on kirjoitettu ainoastaan laboratoriotutkimuksen kontekstiin, ilman annostelu- tai käyttöohjeita.
Kasvuhormonin eritystä edistävät aineet ja gonadotropiinit
Kaksi reseptoria, yksi päämäärä
Hyödyllisin yksittäinen tapa jäsentää nämä kolme yhdistettä on reseptori, johon ne vaikuttavat. Kaksi erillistä aivolisäkkeen reittiä nostavat molemmat GH:ta:
- Greliinireseptori (GHS-R1a), jonka aktivoivat MK-677 (suun kautta otettava ei-peptidinen agonisti) ja ipamoreliini (pistettävä selektiivinen peptidinen GHRP).
- GHRH-reseptori, jonka aktivoi CJC-1295 (GHRH-analogi).
Koska nämä kaksi reittiä ovat erillisiä ja toisiaan täydentäviä, niihin vaikuttavat aineet tarjoavat teoreettisen täydentävän reitin perustelun GHRP:n ja GHRH-analogin yhdistämiselle tutkimusasetelmissa. Niinpä "MK-677 vastaan ipamoreliini" on samaan reseptoriin, eri antoreittiin ja eri kestoon perustuva vertailu, kun taas "vastaan CJC-1295" on eri reittiin perustuva vertailu.
MK-677 (ibutamoreeni): suun kautta otettava greliiniagonisti
Jatkuva suun kautta tapahtuva stimulaatio (PMID 8954023, 18981485)
MK-677 on suun kautta aktiivinen, ei-peptidinen greliinireseptorin agonisti. Kun sitä annettiin kerran päivässä terveille iäkkäille koehenkilöille jopa neljän viikon ajan, se tehosti sykkivää GH:n vapautumista ja nosti seerumin IGF-1:n takaisin kohti nuoren aikuisen tasoja 25 mg:n tutkimusannoksella muuttamatta kortisolia (prolaktiini nousi noin 23 percent mutta pysyi normaalialueella) (PMID 8954023). 2-vuotisessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa terveillä iäkkäillä aikuisilla suun kautta otettu MK-677 25 mg päivässä lisäsi rasvatonta massaa (noin +1.1 kg vastaan -0.5 kg lumelääkkeellä) ja palautti GH:n ja IGF-1:n nuoren aikuisen alueille, mutta se myös nosti paastoverensokeria ja heikensi insuliiniherkkyyttä, mikä on jatkuvan GH-akselin nousun keskeinen metabolinen varaus (PMID 18981485).
MK-677:n määrittelevä ominaisuus on sen vaikutuksen jatkuva kesto: kerran päivässä suun kautta otettava annostelu tuottaa lähes yhtäjaksoisen IGF-1:n nousun noin 24 tunnin ajan, kun taas taustalla oleva GH:n vapautuminen itsessään pysyy sykkivänä (tutkimuksessa raportoitiin tehostunut sykkivä GH:n eritys, PMID 8954023). Tämä jatkuva kuvio on myös se konteksti, jossa sen GH:hon liittyvät ja greliinivälitteiset vaikutukset raportoitiin: ruokahalun stimulaatio, nesteretentio ja edellä mainittu heikentynyt insuliiniherkkyys. Lyhytaikainen tutkimus osoitti, että se voi säästää typpeä energiarajoituksen aikana (typpitasapaino +0.31 g/day MK-677:llä vastaan -1.48 g/day lumelääkkeellä, PMID 9467534), mikä on mekanistinen anabolinen signaali GH:n ja IGF-1:n alavirrassa, ei hoitoväite. Ja siisti varoittava esimerkki: Alzheimerin taudissa MK-677 vahvisti kohdesitoutumisen (IGF-1 nousi noin 73 percent 12 kuukauden kohdalla) mutta ei tuottanut kliinistä hyötyä (PMID 19015485), mikä muistuttaa, että IGF-1:n nostaminen ei ole sama asia kuin tautivaikutus.
Ipamoreliini: selektiivinen GHRP
Ipamoreliini on pentapeptidi, joka vaikuttaa samaan greliinireseptoriin (GHS-R1a) kuin MK-677, mutta se käyttäytyy hyvin eri tavalla. Se laukaisee lyhyen, erillisen GH-pulssin, ja sen määrittelevä piirre on selektiivisyys. Sen karakterisointitutkimuksessa, joka on pääosin prekliininen, se vapautti GH:ta voimakkaasti, mutta toisin kuin aiemmat GHRP:t GHRP-6 ja GHRP-2, se ei nostanut ACTH:ta tai kortisolia yli sen tason, joka nähtiin pelkällä GHRH:lla, ja sitä kuvattiin ensimmäiseksi selektiiviseksi kasvuhormonin sekretagogiksi (PMID 9849822). Koska se on peptidi, se ei ole suun kautta biosaatavissa, joten sitä käytetään tutkimuksessa pistoksena. Siinä missä MK-677 antaa tasaisen, pitkittyneen käyrän, ipamoreliini antaa puhtaan piikin.
Selektiivinen kasvuhormonin vapauttaja, joka tuottaa luonnollisia GH-pulsseja ilman kortisolin tai prolaktiinin nousua. Kohdennetuin kasvuhormonipeptidi.
CJC-1295: DAC-tutkimusdata ja varastossa oleva no-DAC-muoto
CJC-1295 vaikuttaa eri reseptoriin, GHRH-reseptoriin. Sen DAC-versio (drug-affinity-complex) sitoutuu albumiiniin pidentäen puoliintumisaikaansa dramaattisesti. Terveillä aikuisilla yksittäinen CJC-1295 DAC -annos tuotti annosriippuvaisen 2- to 10-fold nousun keskimääräisessä GH:ssa kuuden tai useamman päivän ajaksi ja 1.5- to 3-fold nousun IGF-1:ssä 9 to 11 days ajaksi, arvioidun puoliintumisajan ollessa 5.8 to 8.1 days ja IGF-1:n pysyessä lähtötason yläpuolella jopa noin 28 päivää toistuvan annostelun jälkeen (PMID 16352683). Ratkaisevaa on, että jatkuvasta GHRH-reseptorin stimulaatiosta huolimatta GH säilytti sykkivän kuvionsa: pulssien taajuus ja suuruus pysyivät muuttumattomina, kun taas basaalinen GH nousi jyrkästi (noin 7.5-fold), keskimääräinen GH nousi noin 46 percent ja IGF-1 noin 45 percent (PMID 17018654).
DAC vastaan no-DAC: älä sekoita näitä kahta
Edellä mainittu useiden päivien farmakokinetiikka ja jopa 28 päivän IGF-1-data on dokumentoitu nimenomaan DAC-muodolle. Varastossa oleva CJC-1295 (ja yhdistelmä) on lyhytvaikutteinen no-DAC "modified GRF(1-29)" -muoto, joka on paljon lyhytvaikutteisempi eikä sillä ole omaa kontrolloitua ihmiskoetta. DAC:n useiden päivien kestodata ei kuvaa varastossa olevaa tuotetta.
CJC-1295 ilman DAC:ia (Mod GRF 1-29) on lyhytvaikutteinen GHRH(1-29)-analogi GH/IGF-1-tutkimukseen. Tutkimuslaatuinen lyofilisoitu jauhe, määritetty puhtaus >=99% (HPLC). Vain laboratoriokäyttöön.
Suun kautta vs. pistettävä, ja sykkivä vs. jatkuva
Kaksi vastakohtaa vangitsee suurimman osan näiden yhdisteiden käytännön eroista.
Antoreitti. MK-677 on suun kautta aktiivinen, koska se on pieni ei-peptidinen molekyyli; ipamoreliini ja CJC-1295 ovat peptidejä ja niitä käytetään tutkimuksessa pistoksena. Se on otsikkotason mukavuusero ja syy siihen, miksi MK-677 saa niin paljon hakuhuomiota.
Käyrän muoto. Tämä on merkittävämpi ero. Ipamoreliini tuottaa lyhyen terävän pulssin, joka jäljittelee greliiniryöppyä. CJC-1295 DAC nostaa lähtötasoa säilyttäen pulssit ennallaan päivien ajan. MK-677 antaa tasaisen, pitkittyneen 24 tunnin nousun. Tämä jatkumo, erillisestä pulssista koholla-pulsseineen kautta tasaisen jatkuvaan, on selkein tapa nähdä, miten nämä kolme eroavat. MK-677:n tasaisen, jatkuvan greliinireseptorin aktivaation aikana raportoitiin sen tutkimuksissa ruokahalun stimulaatio, nesteretentio ja heikentynyt insuliiniherkkyys (PMID 18981485); ipamoreliinin lyhyt pulssi ja pistettävät GHRH-analogit tutkittiin erilaisilla altistuskuvioilla, eivätkä nämä tutkimukset vahvista yhtä ainoaa altistus-vastesääntöä, joka yhdistäisi nämä kolme.
Selektiivinen greliinireseptorin (GHRP) tutkimus, lyhyt pulssi
GHRH-reseptorireitin tutkimus (varastossa oleva muoto on lyhytvaikutteinen no-DAC)
Mitä ihmisdata näyttää ja mitä se ei näytä
Näyttö on epätasaista
MK-677:llä on suurin ja pisin ihmisdatajoukko, mukaan lukien 2-vuotinen RCT (PMID 18981485) ja tautikontekstin tutkimukset (PMID 19015485). CJC-1295:n ihmisdata tulee pääasiassa kahdesta vuoden 2006 farmakologisesta DAC-muodon tutkimuksesta (PMID 16352683, 17018654). Ipamoreliinin perustavanlaatuinen data on pääosin prekliinistä, sen karakterisointijulkaisusta (PMID 9849822), rajallisin kontrolloiduin ihmiskokein. Mikään näistä kolmesta ei ole hyväksytty lääke fitness-kulttuurin vihjaamiin käyttötarkoituksiin, ja MK-677 on tutkimusvaiheessa oleva yhdiste, joka on kielletty urheilussa dopingsääntöjen mukaisesti (WADA S2). Alzheimerin, kataboliaan ja kehonkoostumukseen liittyvät tutkimukset raportoidaan sellaisina, mitä kokeissa mitattiin, ei tuloksina, joita lukija voisi saavuttaa.
Miksi tutkijat yhdistävät GHRP:n ja GHRH-analogin
Koska ipamoreliini (greliinireitti) ja CJC-1295 (GHRH-reitti) käyttävät kahta toisiaan täydentävää aivolisäkkeen reittiä, niiden yhdistäminen on teoreettinen täydentävän reitin perustelu, ja CJC-1295:n ja ipamoreliinin yhdistelmä on olemassa tätä tutkimusparia varten. Tämä on mekanistinen perustelu, ei teho-, synergia- tai annosteluväite, eivätkä toimitetut tutkimukset testaa yhdistelmää.
2-in-1-kasvuhormoniseos: CJC-1295 no-DAC (Modified GRF 1-29, 5 mg) + Ipamorelin (5 mg) yhdessä injektiopullossa. CJC-1295-komponentti on lyhytvaikutteinen DAC-vapaa muunnelma (puoliintumisaika noin 30 minuuttia), ei pitkävaikutteinen DAC-muoto. Luonnollinen kasvuhormonin vapautuminen kahden eri reitin kautta.
Varastossa olevat tutkimuspeptidit ja käsittely
Näistä kolmesta tässä vertaillusta yhdisteestä ipamoreliini ja CJC-1295 (ja yhdistelmä) ovat ne, jotka pidetään varastossa tutkimuspeptideinä; MK-677:ää käsitellään vain vertailun vuoksi eikä sitä tarjota. Varastossa olevat CJC-1295 ja yhdistelmä ovat lyhytvaikutteinen no-DAC (modified GRF 1-29) -muoto, ei pitkävaikutteinen DAC-muoto, jonka useiden päivien data esitetään edellä. Varastossa olevat yhdisteet toimitetaan laboratoriotutkimusta varten eikä niitä ole tarkoitettu ihmisravinnoksi. Tämä artikkeli ei sisällä annostelu-, pistokseen liuottamis- tai syklitysohjeita. Tarkista toimittajan antama, eräkohtainen kolmannen osapuolen analyysitodistus testatulle erälle, ja katso kasvuhormonipeptidien yleiskatsaus sekä IGF-1-biomarkkerin selitys laajemman kuvan saamiseksi.
Usein kysytyt kysymykset
Tämä artikkeli on tarkoitettu ainoastaan tutkimus- ja koulutustarkoituksiin. MK-677:ää käsitellään tieteellistä vertailua varten eikä sitä tarjota myyntiin. Mikään tässä ei ole lääketieteellistä neuvontaa, terveysväite, annosteluohje tai käyttösuositus, eivätkä tutkimuslöydökset ole tuloksia, joita lukija voisi saavuttaa. Kaikki mainitut varastossa olevat yhdisteet myydään yksinomaan laboratoriotutkimusta varten.
Tutkimus Suomessa
Suomalaisten tutkijoiden tutkimuspeptidien hankinta tapahtuu yhdistelmässä kansallista ja eurooppalaista lainsäädäntöä.
- Toimivaltainen viranomainen
- Fimea (Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus) EMAn eurooppalaisen valvonnan alaisuudessa
- Arvonlisävero
- Suomalainen ALV 25,5% sisältyy hintaan
- Toimitusaika Suomeen
- 2 - 5 arkipäivää EU-varastostamme DHL Parcel -palvelulla; Pohjois-Suomi voi vaatia lisäpäivän
Tutkimustarkoituksiin myytäviä peptidejä ei säädellä lääkkeinä lääkelain (395/1987) nojalla, kunhan loppukäyttäjälle ei esitetä terapeuttisia väitteitä ja myynti rajoittuu laboratoriokäyttöön. Fimea kohdistaa valvontansa pääasiassa GLP-1-analogien harmaalle markkinalle painonpudotusta varten, ei pieniin myynteihin laboratorioiden välillä yksinomaan tieteellisiin tarkoituksiin. Tuotemerkintämme ilmaisee nimenomaisesti research-only-luonteen, ja jokainen erä tunnistetaan väriaikamerkintäjärjestelmämme avulla sarjanumeroiden sijaan. Valmistajan analyysitodistus (CoA) toimitetaan pyynnöstä ja seuraa mahdollisia tullitiedusteluja.