Retatrutide, fréquence cardiaque et HRV : ce que les essais ont mesuré et ce que personne n'a mesuré

Retatrutidemetabolic

Premier peptide triple action pour la gestion du poids, ciblant trois recepteurs simultanement : GLP-1, GIP et glucagon. Resultats exceptionnels en essais de Phase 2 - jusqu'a 24 % de reduction du poids. Le peptide metabolique le plus avance disponible.

Pourquoi cette question est plus difficile qu'il n'y paraît

Une recherche sur les effets secondaires du retatrutide fait apparaître partout la même liste gastro-intestinale : nausées, diarrhée, vomissements. Ce que les gens demandent réellement dans les forums est plus étroit et plus précis. Ma fréquence cardiaque de repos a augmenté de six battements. Ma HRV est au plus bas depuis trois semaines. Je me sens vidé. Est-ce le composé, est-ce le déficit, ou est-ce mon sommeil ?

Cette question a une réponse, mais pas de la façon dont la plupart des articles le prétendent. La partie fréquence cardiaque s'appuie sur de vraies données d'essai. Sur la partie variabilité, nous n'avons pu localiser aucun essai. Et la partie fatigue tient en un seul chiffre d'essai, enfoui dans un tableau d'effets indésirables que presque personne ne cite, juste à côté d'un ensemble de décomptes d'auto-signalements en ligne qui comptent autre chose et qui, sur ce symptôme précis, se révèlent étonnamment proches de ce chiffre.

Cet article distingue ces trois cas, car les confondre est précisément la manière dont naissent les mauvais conseils.

Ce que l'essai a réellement enregistré

L'essai de phase 2 sur l'obésité (Jastreboff et al., New England Journal of Medicine 2023) a randomisé 338 adultes répartis en sept bras pendant 48 semaines. La variation de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle entre la valeur initiale et les semaines 24 et 36, évaluée par surveillance ambulatoire sur 24 heures, était un critère exploratoire préspécifié. La fréquence cardiaque a également été enregistrée jusqu'à la semaine 48, et c'est cette série plus tardive qu'un lecteur peut vérifier.

Commençons par les mesures de la semaine 48. L'essai comportait sept bras et les tabule séparément, en scindant les doses de 4 mg et 8 mg selon la dose de départ ; les chiffres ci-dessous regroupent ces bras par dose cible, tels qu'extraits par la méta-analyse de 2026.

C'est un gradient de dose net : chaque palier supplémentaire ajoute environ un à deux battements, et la dose la plus élevée atteint 6,0 bpm au-dessus de la valeur initiale contre 0,4 bpm sous placebo.

L'essai a également réalisé une surveillance ambulatoire de 24 heures aux semaines 24 et 36, et c'est de là que vient la forme de l'effet. La publication la décrit à deux reprises, et dans les deux cas sans chiffre dans le texte principal : la fréquence cardiaque « increased in a dose-dependent manner with retatrutide up to 24 weeks and then declined thereafter », et, dans la discussion, elle « increased with retatrutide treatment in a dose-dependent manner, peaking at 24 weeks, followed by a decline at 36 and 48 weeks; the increases were similar to those reported for GLP-1 receptor agonists ».

L'autre moitié de l'essai, rarement citée

Un article qui rapporte la hausse de la fréquence cardiaque et s'arrête là n'est pas prudent, il est sélectif. Les mêmes participants, mesurés aux mêmes visites, ont évolué dans l'autre sens sur presque tout le reste.

Ici, les chiffres par mesure se trouvent dans la même annexe inaccessible, si bien que nous rapportons le résumé de la publication elle-même plutôt que des chiffres que nous ne pouvons pas vous montrer. Le traitement par retatrutide « was associated with improvements in cardiometabolic measures (exploratory end points) including systolic and diastolic blood pressure and levels of glycated hemoglobin, fasting glucose, insulin, and lipids (with the exception of high-density lipoprotein [HDL] cholesterol) at weeks 24 and 48 ».

Deux conséquences de cela sont imprimées dans le texte principal, et elles sont de toute façon plus informatives qu'une décimale :

• La tension artérielle a suffisamment baissé pour changer de traitement. Les améliorations de la pression artérielle sur les 48 semaines ont conduit à l'arrêt d'au moins un traitement antihypertenseur chez 41 % des participants du groupe combiné 8 mg et 30 % du groupe 12 mg. C'est une décision clinique prise par les investigateurs, pas un delta modélisé.
• La glycémie a suivi. À la semaine 48, 72 % des participants sous retatrutide qui présentaient un prédiabète initial étaient revenus à la normoglycémie, contre 22 % sous placebo.

La version honnête, en une phrase, du tableau cardiovasculaire de cet essai est donc que la fréquence cardiaque a augmenté tandis que la tension artérielle, les lipides et la glycémie ont baissé. Savoir si cet échange est favorable, neutre ou défavorable sur plusieurs années est exactement la question à laquelle un essai d'événements cardiovasculaires est censé répondre, et le retatrutide n'en a aucun qui ait rapporté de résultats.

Le retatrutide est-il pire pour la fréquence cardiaque que le tirzépatide ?

C'est la comparaison précise dont débat la communauté, elle mérite donc les chiffres réels plutôt qu'une impression.

Une revue systématique de 2026 a regroupé les essais sur les incrétines chez des personnes en surpoids ou obèses sans diabète. Les estimations par paires par rapport au placebo :

Les chiffres des essais individuels racontent la même histoire, avec la même réserve. Dans SURMOUNT-1, l'essai de phase 3 sur le tirzépatide de 72 semaines chez 2 539 adultes, la variation moyenne de la fréquence cardiaque était de +0,6, +2,3 et +2,6 bpm à 5, 10 et 15 mg contre +0,1 sous placebo. Dans STEP 8, le sémaglutide 2,4 mg a produit +5,4 bpm contre +1,2 sous placebo. Les +6,0 bpm du retatrutide à 12 mg dans le tableau ci-dessus constituent la valeur la plus élevée des trois, et elle provient également de l'essai le plus court : 48 semaines contre 68 pour STEP 8 et 72 pour SURMOUNT-1. La taille n'est pas ce qui différencie ces essais. STEP 8 a randomisé 338 personnes, exactement autant que la phase 2 du retatrutide ; ce qui les sépare, c'est la durée, la phase et le nombre d'essais derrière chaque estimation.

Cette hausse se traduit-elle par un préjudice ?

Pour les composés approuvés, les essais d'événements cliniques sont ce qui se rapproche le plus d'une réponse, et ils vont dans l'autre sens.

• SELECT a randomisé 17 604 personnes atteintes de maladie cardiovasculaire et sans diabète vers le sémaglutide 2,4 mg ou un placebo, et a rapporté un hazard ratio de 0,80 pour les événements cardiovasculaires indésirables majeurs.
• LEADER a rapporté un hazard ratio de 0,87 pour le liraglutide, avec un hazard ratio de 0,78 pour la mortalité cardiovasculaire.
• SUSTAIN-6 a rapporté 0,74 pour le critère composite, bien que la mortalité cardiovasculaire elle-même n'ait pas été réduite.
• SURPASS-CVOT a comparé le tirzépatide au dulaglutide, un comparateur actif dont le bénéfice est déjà démontré, et a conclu à la non-infériorité du tirzépatide, sans démontrer sa supériorité.
• Une méta-analyse en réseau de 2026 a identifié le sémaglutide sous-cutané comme le seul médicament associé à une réduction de la mortalité toutes causes (risque relatif de 0,81) et de l'infarctus du myocarde (0,72), le sémaglutide (0,43) et le tirzépatide (0,49) réduisant tous deux le risque d'insuffisance cardiaque.
• Une cohorte rétrospective portant sur plus de 220 organisations de soins a trouvé que l'usage d'agonistes du récepteur GLP-1 était associé à un taux plus faible de fibrillation auriculaire nouvellement diagnostiquée (hazard ratio de 0,924).

La variabilité de la fréquence cardiaque : la partie sans aucune donnée

C'est la mesure que la plupart des gens surveillent réellement, parce que leur montre connectée l'affiche chaque matin. Nous avons donc cherché spécifiquement, à travers les agonistes du GLP-1, du GIP et du glucagon, la fonction autonome, l'activité sympathique, la sensibilité du baroréflexe et la neuropathie autonome cardiaque.

Nous n'avons trouvé aucun essai publié mesurant la variabilité de la fréquence cardiaque sous retatrutide. Aucun non plus sous tirzépatide. C'est une déclaration sur ce que nous avons pu localiser, pas une preuve qu'aucune donnée de ce type n'existe où que ce soit, mais la recherche était délibérée et elle n'a rien donné.

Ce qui existe, dans des composés plus anciens et apparentés, est véritablement mitigé :

• Un essai croisé sur le liraglutide chez 27 personnes est le seul véritable essai humain sur la HRV que nous ayons trouvé dans cette classe. Par rapport au placebo, il a rapporté une baisse du SDNN de 33,9 ms sur une surveillance Holter de 24 heures, une baisse du RMSSD, et une hausse de la fréquence cardiaque moyenne de 8,1 bpm. C'est le résultat qui alimente l'inquiétude.
• Une analyse post-hoc de la cohorte randomisée GRADE, 4 769 participants avec des mesures dérivées de l'ECG, n'a trouvé aucune différence dans l'incidence de la neuropathie autonome cardiaque entre les groupes de traitement, et un SDNN en réalité plus élevé à deux ans sous liraglutide. C'est le résultat qui le contredit.
• Une méta-analyse du traitement chronique par GLP-1 dans le diabète a trouvé une augmentation significative de la fréquence cardiaque, tandis que le rapport LF/HF ne changeait pas.
• Un essai randomisé de 30 semaines sur le sémaglutide, chez des adultes sous antipsychotiques de seconde génération dont 84 % présentaient déjà une neuropathie autonome à l'inclusion, n'a trouvé aucun changement de ce statut.
• Une étude mécanistique randomisée chez 57 personnes a trouvé que la hausse de la fréquence cardiaque sous exénatide ne s'expliquait pas par l'activité du système nerveux sympathique, et une étude aiguë a trouvé que le GLP-1 augmentait l'activité nerveuse sympathique musculaire sans modifier les indices sympathiques ou parasympathiques cardiaques.

Pourquoi une montre connectée peut montrer tout cela sans que le composé en soit la cause

Une HRV en baisse et une fréquence cardiaque de repos en hausse comptent parmi les signaux les moins spécifiques de la physiologie. Ils réagissent au manque de sommeil, à l'alcool, à la maladie, à la chaleur, à la déshydratation, à la charge d'entraînement, au stress psychologique et, ce qui importe ici, au déficit énergétique.

La littérature sur la sous-alimentation est ancienne et cohérente. L'expérience de semi-famine du Minnesota, menée sur 36 objecteurs de conscience, a documenté le syndrome associé à des déficits importants et soutenus. Les travaux modernes sur la faible disponibilité énergétique, dont un essai croisé randomisé chez 19 adultes actifs comparant 15 contre 45 kcal par kilogramme de masse maigre et par jour, documentent des changements métaboliques et subjectifs mesurables en quelques jours.

Il existe aussi un problème de mesure. Les relevés de HRV grand public varient considérablement d'une nuit à l'autre chez une même personne dans des conditions identiques, ce qui signifie qu'un seul relevé matinal bas ne porte presque aucune information, alors qu'une tendance sur deux semaines en porte un peu. Quiconque compare ses propres chiffres sur plusieurs semaines de perte de poids rapide observe un signal à plusieurs entrées, sans moyen de les séparer chez soi.

La question de la fatigue, et le chiffre d'essai que personne ne cite

La publication de phase 2 rapporte bien un taux de fatigue. Il se trouve dans le bloc du tableau 3 répertoriant les effets indésirables survenus chez au moins 5 % de l'ensemble des participants, et il est si rarement cité que l'idée s'est répandue qu'un tel chiffre n'existerait pas.

Deux remarques sur cette colonne. Les bras intermédiaires comptaient chacun 33 à 35 personnes, si bien qu'un seul participant les déplace de trois points de pourcentage et que l'ordre entre eux ne porte aucune information. Et le terme comptabilisé est la fatigue seule : l'asthénie n'apparaît pas comme une ligne distincte dans le tableau d'effets indésirables de la publication, si bien que le chiffre du retatrutide est plus étroit que les chiffres d'étiquetage ci-dessous, qui regroupent plusieurs termes apparentés.

Le comparateur qui rend ces chiffres lisibles provient des composés approuvés. L'étiquetage de Zepbound rapporte la fatigue, définie là pour inclure l'asthénie, la léthargie et le malaise, chez 3 % sous placebo contre 5 %, 6 % et 7 % à 5, 10 et 15 mg de tirzépatide. Les 10 % du retatrutide à 12 mg contre 4 % sous placebo se superposent presque à ce profil : une part attribuable au médicament de quelques points de pourcentage sur un taux de fond substantiel, ce qui est la forme attendue pour un symptôme aussi courant.

Des pourcentages plus élevés circulent en ligne. Ils sont examinés dans la section sur les témoignages communautaires ci-dessous, et la version courte est que, sur la fatigue en particulier, ils ne s'éloignent pas autant de l'essai qu'on pourrait s'y attendre.

Une méta-analyse en réseau de 2026 portant sur 19 médicaments de gestion du poids a bien trouvé un risque de fatigue accru dans l'ensemble de la classe, désignant la naltrexone-bupropion, l'orforglipron et le CagriSema comme présentant les hausses les plus marquées. Elle ne rapporte pas de résultat nul pour les composés traités ici ; elle ne les distingue simplement pas.

Les deux affirmations communautaires, examinées

Ce que disent les créateurs et les communautés

Cherchez ce sujet sur les plateformes vidéo et vous atterrissez dans un tout autre corpus que celui ci-dessus : des titres qui présentent l'effet du retatrutide sur le cœur comme un danger. La plupart de ces chaînes sont anonymes. Deux des publieurs peuvent être identifiés avec confiance, car leurs noms figurent dans les registres publics qui les autorisent à exercer, et tous deux vendent quelque chose en lien direct avec le sujet.

• Dean Jones, qui publie sous le nom « Dr. Jones, DC ». Le registre américain National Provider Identifier le répertorie comme chiropracteur au Colorado, et non comme médecin. Sa clinique vend un programme payant d'accompagnement GLP-1 et peptides, ce qui constitue un intérêt commercial direct dans cette question précise. Sa vidéo est intitulée « Doctor Explains The Side Effects of Retatrutide (Heart Issues, Cancer & More) ».
• Regan Archibald, dont l'entrée au registre le répertorie comme acupuncteur agréé dans l'Utah. Il vend des programmes et des formations sur les peptides. Sa vidéo est intitulée « Does Retatrutide Increase Heart Rate ».

Une citation d'un clinicien nommé sur ce sujet est vérifiable, et elle mérite d'être reproduite. Medscape Medical News, dans un article sur le retatrutide obtenu en dehors des circuits approuvés, a cité Courtney Younglove, MD, de Heartland Weight Loss, disant : « What's happening now is a huge, unregulated human experiment. » Deux précisions s'imposent. Elle dirige une clinique commerciale de perte de poids, ce qui est un point de vue avec ses propres intérêts. Et la citation porte sur l'usage non approuvé en général, pas sur la fréquence cardiaque, ce n'est donc pas un commentaire sur un quelconque chiffre de cette page.

La partie des témoignages communautaires qui a des chiffres

Le matériau utile ici n'est la vidéo de personne. Ce sont deux analyses académiques qui ont lu à grande échelle une plateforme de discussion publique, classé ce que les utilisateurs disaient à l'aide d'un modèle de langage, et fait correspondre cela à la terminologie standard des effets indésirables. Cela produit des pourcentages plutôt que des anecdotes, et cela signifie que nous citons des chercheurs plutôt que de lire nous-mêmes des forums.

L'analyse spécifique au retatrutide, publiée en tant que préprint en juin 2026 et non évaluée par les pairs, portait sur 7 823 utilisateurs ayant rapporté au moins un terme symptomatique associé :

Son analyse compagnon sur le sémaglutide et le tirzépatide va un cran plus loin : elle a été publiée, évaluée par les pairs, dans Nature Health en avril 2026. Parmi 29 172 utilisateurs rapportant au moins un effet secondaire, la fatigue s'élevait à 16,7 %, l'asthénie à 2,5 %, la tachycardie à 1,8 % et les palpitations à 0,7 %.

Une ligne de ce tableau mérite une mise en garde plutôt qu'un titre accrocheur. L'appétit augmenté arrive en tête en partie par construction : les chercheurs ont délibérément exclu les termes de suppression de l'appétit avant de calculer le dénominateur, si bien qu'un tableau construit ainsi placera l'appétit augmenté près du sommet indépendamment de la réalité sous-jacente. Ce n'est pas l'inversion contre-intuitive qu'elle semble être, et nous n'allons pas la présenter comme telle.

Ce qui réglerait réellement ces questions

Trois études régleraient l'essentiel de cette question, et aucune n'a encore rapporté de résultats. Un essai d'événements cardiovasculaires dimensionné sur les événements plutôt que sur le poids établirait si la hausse de la fréquence cardiaque a une importance clinique ; TRIUMPH-3 n'a pas été conçu pour y répondre et n'y a pas répondu, et TRIUMPH-Outcomes, qui l'a été, a un achèvement principal enregistré pour février 2029. Une sous-étude sur la HRV au sein de n'importe quel essai sur les incrétines remplacerait le vide actuel par des données, et ces programmes réalisent déjà une surveillance cardiovasculaire ambulatoire. Et un essai tête-à-tête contre le tirzépatide remplacerait chaque comparaison indirecte de cet article, y compris celle de notre propre tableau ; cet essai recrute 800 participants, avec un achèvement principal enregistré pour novembre 2026.

Une symétrie mérite d'être énoncée, car cet article consacre plus de place aux arguments en faveur d'un changement qu'à l'alternative. Poursuivre le retatrutide indéfiniment n'est pas mieux étayé par des preuves que d'y renoncer. Aucun des deux n'a été étudié, et cette absence de preuves joue dans les deux sens.

D'ici là, l'état des connaissances est le suivant : une hausse de la fréquence cardiaque bien mesurée, dose-dépendante et partiellement réversible, accompagnée de réductions de la pression artérielle et des mesures lipidiques chez les mêmes participants, un taux de fatigue issu d'un seul essai de 48 semaines, aucune donnée de variabilité que nous ayons pu localiser, aucune donnée d'événements cliniques et aucun résultat tête-à-tête.

Les composés évoqués dans cet article

Recherche Métaboliquemetabolic

Agonistes GIP/GLP-1/Glucagon et voies métaboliques

FAQ

Sources

1. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. "Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial." New England Journal of Medicine 2023;389(6):514-526. PMID 37366315. Texte principal uniquement. Le tableau 3 est la source des décomptes de fatigue, d'arythmie cardiaque et d'hyperesthésie, et les sections résultats et discussion sont la source de la description du pic à 24 semaines, du résumé cardiométabolique, des chiffres d'arrêt des antihypertenseurs et de normoglycémie, et de la sévérité des arythmies rapportées. L'annexe supplémentaire de l'essai, qui contient les tableaux ambulatoires de fréquence cardiaque et de pression artérielle par point temporel ainsi que la liste complète des critères d'éligibilité, est derrière le péage de la revue ; nous n'avons pas pu l'ouvrir et nous n'en citons rien. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37366315/

2. Zhang Y, Zhang C, Gong X, et al. "Effect of GLP-1 receptor agonists on heart rate in non-diabetic individuals with overweight or obesity: systematic review and pairwise and network meta-analysis." European Journal of Medical Research 2026;31(1):318. PMID 41582189, DOI 10.1186/s40001-026-03933-9. Libre accès. Le tableau 1 est la source des chiffres de fréquence cardiaque à la semaine 48 utilisés dans cet article, regroupés par dose cible à partir des sept bras de l'essai ; les estimations par paires et en réseau proviennent de sa section résultats. Douze articles sont entrés dans l'analyse par paires et onze dans l'analyse en réseau. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41582189/

3. Nong K, Shi Q, Xie H, et al. "Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis." BMJ 2026. PMID 42419792. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42419792/

4. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes" (SELECT). New England Journal of Medicine 2023;389:2221-2232. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37952131/

5. Marso SP, Daniels GH, Brown-Frandsen K, et al. "Liraglutide and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes" (LEADER). New England Journal of Medicine 2016;375:311-322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27295427/

6. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. "Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity" (SURMOUNT-1). New England Journal of Medicine 2022;387:205-216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35658024/

7. US Food and Drug Administration, information de prescription : ZEPBOUND (tirzépatide), MOUNJARO (tirzépatide), WEGOVY (sémaglutide) et OZEMPIC (sémaglutide), étiquetage en vigueur tel que publié sur DailyMed, 2026. Les taux de tachycardie sinusale proviennent de la cohorte diabète de type 2 de MOUNJARO, les +2,6 bpm et les taux de fatigue des essais sur l'obésité de ZEPBOUND, et les chiffres de fréquence cardiaque au sevrage de l'étiquetage de WEGOVY.

8. Kumarathurai P, Anholm C, Larsen BS, et al. "Effects of Liraglutide on Heart Rate and Heart Rate Variability: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Crossover Study." Diabetes Care 2017;40(1):117-124. PMID 27797930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27797930/

9. Sehgal NKR, Tronieri JS, Rader B, Ungar L, Guntuku SC. "Self-Reported Side Effects Among Reddit Users Taking Unapproved Retatrutide." medRxiv, posted 3 June 2026, DOI 10.64898/2026.05.28.26352819. Préprint, non évalué par les pairs. Source des pourcentages de symptômes portant sur 7 823 utilisateurs, de l'affirmation selon laquelle les termes de suppression de l'appétit ont été exclus avant le calcul du dénominateur, et des limites citées dans cet article.

10. Sehgal NKR, Tronieri JS, Ungar L, Guntuku SC. "Self-reported side effects of semaglutide and tirzepatide in online communities." Nature Health, published 10 April 2026, DOI 10.1038/s44360-026-00108-y. Évalué par les pairs et publié, ayant d'abord paru comme préprint medRxiv en mars 2026. Source des chiffres portant sur 29 172 utilisateurs. Un co-auteur des deux articles, JST, déclare une subvention à l'initiative de l'investigateur au nom de l'University of Pennsylvania de la part de Novo Nordisk, ainsi que des honoraires de consultant d'une autre entreprise pharmaceutique.

11. US Centers for Medicare and Medicaid Services, National Provider Identifier registry (npiregistry.cms.hhs.gov), consulté en juillet 2026. Source des professions agréées et des États des deux créateurs nommés. Nous ne créons de lien vers aucune clinique ni page de vente pour l'un ou l'autre.

12. Medscape Medical News, dans un article sur l'usage non approuvé du retatrutide, source de la citation de Courtney Younglove, MD, fondatrice et directrice médicale de Heartland Weight Loss.

13. Grosicki GJ, Kim J, Fielding F, et al. "Heart and health behavior responses to GLP-1 receptor agonists: a 12-wk study using wearable technology and causal inference." American Journal of Physiology Heart and Circulatory Physiology 2025;328(2):H235-H241. PMID 39705534. Six des sept auteurs sont affiliés à WHOOP Inc., le fabricant de la montre connectée utilisée. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39705534/

14. Pop-Busui R, Rosin SP, Butera NM, et al. "Differences in Prevalence and Incidence of Electrocardiogram Abnormalities and Cardiovascular Autonomic Neuropathy Among Randomized Glucose-Lowering Treatments in Early Type 2 Diabetes: The GRADE Cohort." Diabetes Care 2025;48(11):1960-1970. PMID 40986645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40986645/

15. Greco C, Santi D, Brigante G, et al. "Effect of the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Autonomic Function in Subjects with Diabetes: A Systematic Review and Meta-Analysis." Diabetes and Metabolism Journal 2022;46(6):901-911. PMID 35410110. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35410110/

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17. Smits MM, Tonneijck L, Muskiet MHA, et al. "Heart rate acceleration with GLP-1 receptor agonists in type 2 diabetes patients: an acute and 12-week randomised, double-blind, placebo-controlled trial." European Journal of Endocrinology 2017;176(1):77-86. PMID 27777261. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27777261/

18. Rubino DM, Greenway FL, Khalid U, et al. "Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial." JAMA 2022;327(2):138-150. PMID 35015037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35015037/

19. Marso SP, Bain SC, Consoli A, et al. "Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Patients with Type 2 Diabetes" (SUSTAIN-6). New England Journal of Medicine 2016;375:1834-1844. PMID 27633186. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27633186/

20. Nicholls SJ, Pavo I, Bhatt DL, et al. "Cardiovascular Outcomes with Tirzepatide versus Dulaglutide in Type 2 Diabetes" (SURPASS-CVOT). New England Journal of Medicine 2025;393:2409-2420. PMID 41406444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/41406444/

21. Weng CH, Cherukuru R, Chou CC, et al. "Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and new-onset atrial fibrillation in adults with diabetes or obesity: a multinational cohort study." Diabetes Research and Clinical Practice 2026;239:113454. PMID 42480717. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42480717/

22. Eli Lilly and Company. Résultats préliminaires (topline) de TRIUMPH-3, communiqué de presse, 23 juillet 2026. Les quatre hazard ratios d'événements cardiovasculaires indésirables majeurs cités ici proviennent de ce communiqué.

23. ClinicalTrials.gov : NCT06662383, "A Study of Retatrutide (LY3437943) Compared to Tirzepatide (LY3298176) in Adults Who Have Obesity", phase 3, 800 participants, achèvement principal novembre 2026 ; et NCT06383390 (TRIUMPH-Outcomes), phase 3, 10 000 participants, achèvement principal février 2029. Les deux essais sont enregistrés comme actifs et ne recrutant plus.

24. Littérature sur le déficit énergétique : Keys A, Brozek J, Henschel A, Mickelsen O, Taylor HL. "The Biology of Human Starvation." University of Minnesota Press, 1950 (l'expérience de semi-famine du Minnesota, 36 participants), ainsi qu'un travail croisé randomisé sur la faible disponibilité énergétique chez des adultes actifs comparant 15 contre 45 kcal par kilogramme de masse maigre et par jour.