La recherche en langage clair

Cagrilintide

De quoi il s'agit

Le cagrilintide est un analogue synthetique a action prolongee (une fois par semaine) de l'amyline, une hormone intestinale et pancreatique, developpe par Novo Nordisk. En recherche, il est etudie comme agent injectable de perte de poids, seul ainsi qu'en association avec le semaglutide (l'association est appelee CagriSema), ou il supprime l'appetit et reduit le poids corporel. Il est experimental et n'est pas un medicament approuve dans ces essais.

Utilisation dans les études

Modèle: Humain, adultes en surpoids ou obeses sans diabete
Étudié pour: Gestion du poids (obesite), recherche de dose pour le cagrilintide seul vs liraglutide vs placebo
Dose: Absolute 0.3, 0.6, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week subcutaneous; the trial population required BMI >=30 (or >=27 with a comorbidity) but no mean body weight was reported in the abstract, so a precise mg/kg cannot be derived from the abstract. As a rough reference, 4.5 mg at a typical ~100 kg obesity-trial weight is about 0.045 mg/kg/week.
Schéma posologique: Une fois par semaine, avec escalade de dose par paliers
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: 26 semaines de traitement plus 6 semaines de suivi

Effets mesurés: La perte de poids moyenne augmentait avec la dose : 6,0 % a 10,8 % (6,4 a 11,5 kg) avec le cagrilintide 0,3-4,5 mg vs 3,0 % (3,3 kg) avec le placebo. La dose la plus elevee (4,5 mg, 10,8 % / 11,5 kg) a depasse le comparateur actif liraglutide 3,0 mg (9,0 % / 9,6 kg).

Effets indésirables: Les plus frequents etaient les evenements gastro-intestinaux (nausees, constipation, diarrhee) et les reactions au site d'injection. Les evenements GI sont survenus chez 41-63 % sous cagrilintide vs 32 % sous placebo ; nausees 20-47 % vs 18 % placebo.

Sources: Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: dose-finding phase 2 trial. Lancet. 2021;398(10317):2160-2172.

Modèle: Humain, adultes en surpoids/obeses sans diabete (IMC 27,0-39,9)
Étudié pour: Association CagriSema (LIBELLE : cagrilintide + semaglutide ensemble) : securite, tolerabilite, pharmacocinetique et effet precoce sur le poids
Dose: Cagrilintide escalated 0.16, 0.30, 0.60, 1.2, 2.4 or 4.5 mg per week, each co-given with semaglutide 2.4 mg per week. Absolute per-week doses; mean body weight not reported in the abstract, so a verified mg/kg cannot be calculated from the abstract.
Schéma posologique: Une fois par semaine, doses multiples croissantes avec co-escalade
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: Jusqu'a 25 semaines au total (16 semaines de co-escalade, 4 semaines a la dose cible, 5 semaines de suivi)

Effets mesurés: A la semaine 20, le cagrilintide 2,4 mg + semaglutide 2,4 mg a donne une perte de poids moyenne de 17,1 % vs 9,8 % pour le placebo apparie ; l'association cagrilintide 1,2 mg a donne 15,7 %. L'association 4,5 mg a donne 15,4 % vs 8,0 % avec le placebo. Petites cohortes precoces de phase 1b (n=95 exposes).

Effets indésirables: 566 evenements indesirables chez 92 participants ; environ 37 % etaient des troubles gastro-intestinaux, principalement legers a moderes, avec des proportions similaires entre les groupes de dose.

Sources: Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: phase 1b trial. Lancet. 2021;397(10286):1736-1748.

Modèle: Humain, adultes atteints de diabete de type 2 (IMC >=27) sous metformine +/- inhibiteur de SGLT2
Étudié pour: Association CagriSema (LIBELLE : cagrilintide + semaglutide) vs chaque medicament seul pour le controle glycemique et le poids dans le diabete de type 2
Dose: 2.4 mg cagrilintide per week (co-given with 2.4 mg semaglutide per week). Mean baseline body weight was 105.7 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.023 mg/kg/week (2.4 / 105.7); the semaglutide component is the same on a per-kg basis.
Schéma posologique: Une fois par semaine, escalade jusqu'a la cible de 2,4 mg
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: 32 semaines

Effets mesurés: Petit essai (n=92 : 31 CagriSema, 31 semaglutide, 30 cagrilintide). Variation de poids a la semaine 32 : -15,6 % (-16,3 kg) CagriSema vs -5,1 % (-5,3 kg) semaglutide vs -8,1 % (-8,4 kg) cagrilintide. Variation de l'HbA1c (estimand produit d'essai) : -2,2 points CagriSema, -1,8 semaglutide, -0,9 cagrilintide.

Effets indésirables: Evenements gastro-intestinaux legers/moderes les plus frequents ; aucune hypoglycemie de niveau 2 ou 3. Nausees 29 % CagriSema vs 16 % semaglutide vs 13 % cagrilintide ; vomissements 10 % vs 3 % vs 0 %. Aucun EI grave dans le bras CagriSema.

Sources: Frias JP, et al. Efficacy and safety of co-administered once-weekly cagrilintide 2.4 mg with once-weekly semaglutide 2.4 mg in type 2 diabetes: phase 2 trial. Lancet. 2023;402(10403):720-730.

Modèle: Humain, adultes en surpoids/obeses sans diabete (REDEFINE 1, phase 3a)
Étudié pour: Association CagriSema (LIBELLE) vs semaglutide seul vs cagrilintide seul vs placebo pour la gestion du poids
Dose: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week) in the combination arm; monotherapy arms used 2.4 mg of one drug. Mean baseline body weight was 106.9 kg, so cagrilintide 2.4 mg is about 0.022 mg/kg/week (2.4 / 106.9).
Schéma posologique: Une fois par semaine, escalade jusqu'a 2,4 mg de chaque medicament, plus intervention sur le mode de vie
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: 68 semaines

Effets mesurés: n=3417. Variation de poids moyenne estimee a la semaine 68 : -20,4 % CagriSema, -14,9 % semaglutide seul, -11,5 % cagrilintide seul, -3,0 % placebo (difference CagriSema vs placebo -17,3 points, P<0,001). De plus grands essais montrent que le cagrilintide seul est ici plus faible que le semaglutide seul.

Effets indésirables: Evenements indesirables gastro-intestinaux (nausees, vomissements, diarrhee, constipation, douleurs abdominales) chez 79,6 % CagriSema, 73,8 % semaglutide, 54,0 % cagrilintide, 39,9 % placebo ; decrits comme principalement transitoires et legers a moderes.

Sources: Garvey WT, et al. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (REDEFINE 1). N Engl J Med. 2025;393(7):635-647.

Modèle: Humain, adultes en surpoids/obeses ET atteints de diabete de type 2 (REDEFINE 2, phase 3a)
Étudié pour: Association CagriSema (LIBELLE) vs placebo pour la gestion du poids dans le diabete de type 2
Dose: Cagrilintide 2.4 mg per week (with semaglutide 2.4 mg per week). The published mean baseline body weight for this arm was not captured in my verified extraction, so a precise mg/kg is not stated here; at a REDEFINE-typical ~100-107 kg, 2.4 mg is roughly 0.022-0.024 mg/kg/week. Body weight basis not individually confirmed for this trial, so treat the per-kg figure as approximate.
Schéma posologique: Une fois par semaine, escalade jusqu'a 2,4 mg de chaque medicament
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: 68 semaines

Effets mesurés: n=1206 dans 12 pays. Reduction de poids corporel moyenne d'environ 13,7 % avec le CagriSema vs 3,4 % avec le placebo ; 73,5 % des participants sous CagriSema ont atteint une HbA1c de 6,5 % ou moins. La perte de poids est plus faible que dans la population non diabetique de REDEFINE 1.

Effets indésirables: Les evenements indesirables gastro-intestinaux etaient les plus frequents, conformement a la classe de medicaments ; taux specifiques par bras non captures dans cette extraction verifiee.

Sources: Davies MJ, et al. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes (REDEFINE 2). N Engl J Med. 2025;393(7):648-659.

Modèle: Souris (type sauvage et knock-out du recepteur de l'amyline)
Étudié pour: Etude mecanistique : comment le cagrilintide reduit le poids corporel, en testant les recepteurs cerebraux de l'amyline AMY1R/AMY3R
Dose: Cagrilintide 0.3, 3 and 30 nmol/kg per day subcutaneous (per-kg dosing as published); salmon calcitonin 150 nmol/kg as comparator
Schéma posologique: Une fois par jour
Voie d'administration: sous-cutanee
Durée: 21 jours (3 semaines)

Effets mesurés: Chez les souris de type sauvage, le cagrilintide a reduit le poids corporel (environ -3,4 +/- 0,51 g vs vehicule) et a diminue la prise alimentaire au jour 1 d'environ 53 % (1,2 g vs 2,7 g vehicule) ; l'effet sur l'appetit s'est estompe apres ~3 jours. La masse grasse a baisse d'environ 7 % et la masse maigre a augmente d'environ 5 % (non statistiquement significatif). Les effets ont disparu chez les souris knock-out AMY1R/AMY3R, montrant la dependance a ces recepteurs cerebraux.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude

Sources: Oliveira Carvas A, et al. Cagrilintide lowers bodyweight through brain amylin receptors 1 and 3. EBioMedicine. 2025.

Solidité des données

La qualite des preuves est exceptionnellement solide pour un peptide de recherche, car le cagrilintide a atteint de grands essais randomises de phase 3, mais plusieurs reserves importent. (1) Base posologique chez l'humain : le cagrilintide est dose en quantite absolue fixe une fois par semaine (le plus mature a 2,4 mg), et non par kg. Je n'ai converti en mg/kg que la ou l'article rapportait son propre poids initial moyen : l'essai Frias DT2 utilisait 105,7 kg (2,4 mg = ~0,023 mg/kg/sem) et REDEFINE 1 utilisait 106,9 kg (2,4 mg = ~0,022 mg/kg/sem). Pour l'essai de monotherapie de phase 2 (PMID 34798060) et la phase 1b (PMID 33894838), les resumes ne donnaient pas de poids moyen, donc je n'en ai PAS invente : j'ai indique le mg absolu plus la population definie par l'IMC et signale toute valeur de reference comme approximative. Pour REDEFINE 2, je n'ai pas pu confirmer le poids moyen propre a cet essai dans mon extraction, donc sa valeur par kg est explicitement approximative. (2) Les tailles d'echantillon varient enormement : REDEFINE 1 (n=3417) et REDEFINE 2 (n=1206) sont robustes ; l'essai d'association Frias DT2 est petit (n=92) et la phase 1b est tres petite (n=95) et essentiellement une etude de securite/PK, donc ses chiffres de perte de poids sont exploratoires, pas confirmatoires. (3) Association vs monotherapie : l'essentiel de la perte de poids phare provient du CagriSema (cagrilintide + semaglutide), que j'ai clairement etiquete dans chaque entree d'association. Le cagrilintide seul est un agent de perte de poids plus faible que le semaglutide seul dans les donnees comparatives directes (REDEFINE 1 : -11,5 % cagrilintide vs -14,9 % semaglutide), ce qui est une limite honnete pour quiconque s'interesse au cagrilintide en tant qu'agent autonome. (4) Financement du promoteur : chaque essai humain ici a ete finance par Novo Nordisk (le developpeur), une consideration claire de conflit d'interets. (5) Signal en conditions reelles : dans le programme REDEFINE/clinique plus large, le CagriSema a sous-performe par rapport aux attentes initiales (le resultat de phase 3 chez les non-diabetiques d'environ 20,4 % etait inferieur a l'objectif d'environ 25 % que Novo Nordisk avait indique), et la perte de poids dans la population diabetique (~13,7 %) etait nettement plus faible que chez les non-diabetiques, ce qui est une attenuation reelle a noter plutot qu'un resultat nettement positif. (6) Les effets secondaires sont coherents et lies a la dose/titration : les evenements gastro-intestinaux (nausees, vomissements, diarrhee, constipation) sont l'evenement indesirable dominant dans chaque essai humain, augmentant avec l'association (jusqu'a ~80 % d'evenements GI dans REDEFINE 1) bien que principalement legers a moderes et transitoires. (7) L'etude mecanistique chez la souris (PMID 40609154) est uniquement animale et montre que l'effet sur l'appetit etait de courte duree (s'estompant apres ~3 jours) avec des modifications non significatives de la composition corporelle, donc elle soutient le mecanisme recepteur mais n'est pas une preuve d'efficacite. Les six PMID, titres, auteurs, revues et annees ont tous ete verifies par rapport aux dossiers PubMed/PMC, et les principaux resultats numeriques des essais Frias et REDEFINE 1 ont ete lus directement dans les PDF sources (corrigeant une paraphrase de source secondaire anterieure qui avait arrondi la perte de poids de Frias a ~13 % ; l'article rapporte en realite -15,6 % / -16,3 kg).

Sources

Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.