La recherche en langage clair

Selank

De quoi il s'agit

Le Selank est un heptapeptide synthetique (Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro), un analogue stabilise du peptide immunomodulateur tuftsine (parfois code TP-7), developpe en Russie comme anxiolytique. Il est etudie principalement pour le trouble anxieux generalise et les etats lies au stress (asthenie), et chez l'animal comme agent anti-anxiete qui semble agir en partie comme modulateur allosterique positif du systeme GABA et via le systeme des enkephalines, sans entrainer, selon les rapports, la sedation ni la dependance de type benzodiazepine.

Utilisation dans les études

Modèle: Humain, adultes atteints de trouble anxieux generalise (TAG) et de neurasthenie
Étudié pour: Trouble anxieux generalise et neurasthenie, compares en tete a tete avec la benzodiazepine medazepam
Dose: Per-kg dose not derivable: the verified PubMed abstract does not state the absolute Selank dose and reports no patient body weight, so a mg/kg figure cannot be computed without inventing a weight. The drug was given as an intranasal Selank solution; widely cited (but not confirmable from this PubMed record) protocols are about 2700 micrograms/day total.
Schéma posologique: Intranasal, doses quotidiennes fractionnees pendant la duree du traitement (detail du schema absent du resume verifie)
Voie d'administration: intranasal
Durée: Cure de traitement d'environ 14 jours

Effets mesurés: Comparaison randomisee en ouvert, 30 patients sous Selank contre 32 sous medazepam. L'effet anxiolytique du Selank a ete rapporte comme similaire au medazepam sur les echelles de Hamilton, Zung et CGI, et le Selank a en outre montre des effets antiastheniques et psychostimulants que le medazepam n'avait pas. Les patients presentaient une demi-vie reduite de la leu-enkephaline serique (tau 1/2) a l'inclusion, correlee a la severite des symptomes ; celle-ci s'est normalisee/accrue pendant le traitement par Selank, surtout dans le sous-groupe TAG.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable specifique n'est rapporte dans le resume verifie ; les auteurs soulignent que le Selank etait depourvu du profil sedatif de la benzodiazepine comparatrice.

Sources: Zozulia AA, Neznamov GG, Siuniakov TS, et al. Efficacy and possible mechanisms of action of a new peptide anxiolytic selank in the therapy of generalized anxiety disorders and neurasthenia. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(4):38-48.

Modèle: Rat (male Wistar, ~400 g)
Étudié pour: Anxiete sous stress chronique leger imprevisible (UCMS), Selank seul et associe au diazepam
Dose: 0.3 mg/kg (300 micrograms/kg) Selank; diazepam comparator 1 mg/kg
Schéma posologique: Une fois par jour, Selank 5 microlitres par narine par voie intranasale ; diazepam 20 microlitres par voie orale
Voie d'administration: intranasal (Selank) ; oral (diazepam)
Durée: 14 jours d'administration parallelement a 14 jours d'UCMS

Effets mesurés: Labyrinthe en croix sureleve, temps passe dans les bras ouverts. Sous stress chronique, le Selank seul a donne 15,5 s dans les bras ouverts et le diazepam seul 26,9 s, tandis que l'association Selank + diazepam a atteint 40,8 s (proche de la valeur de reference avant stress d'environ 72,6 s), c'est-a-dire que l'association etait la plus efficace pour restaurer l'exploration des bras ouverts sous stress. Sans stress, une cure des medicaments testes a en fait aggrave les indices d'anxiete, mais l'aggravation etait la plus faible avec le Selank.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude.

Sources: Kasian A, Kolomin T, Andreeva L, Bondarenko E, Myasoedov N, Slominsky P, Shadrina M. Peptide Selank Enhances the Effect of Diazepam in Reducing Anxiety in Unpredictable Chronic Mild Stress Conditions in Rats. Behav Neurol. 2017;2017:5091027.

Modèle: Souris (BALB/c consanguine et C57BL/6)
Étudié pour: Profil anxiolytique versus nootropique et comparaison des voies d'administration (intranasale versus intraperitoneale)
Dose: 0.3 mg/kg/day (300 micrograms/kg/day)
Schéma posologique: Une fois par jour pendant 5 jours
Voie d'administration: intranasale et intraperitoneale (comparees)
Durée: 5 jours

Effets mesurés: Labyrinthe en croix sureleve. Chez les souris BALB/c sujettes a l'anxiete, le Selank a ameliore l'activite exploratoire et reduit l'anxiete par les deux voies, l'effet anxiolytique etant plus marque apres injection intraperitoneale et l'effet nootropique plus marque apres administration intranasale. La liaison aux recepteurs differait selon la voie (l'intraperitoneale augmentait la liaison au site GABA cortical d'environ 38 pour cent ; l'intranasale augmentait la liaison au site NMDA hippocampique). Chez les souris C57BL/6, le Selank n'avait pratiquement aucun effet comportemental par l'une ou l'autre voie, montrant une forte dependance a la souche.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude.

Sources: Vasil'eva EV, Kondrakhin EA, Salimov RM, Kovalev GI. Comparison of pharmacological effects of heptapeptide selank after intranasal and intraperitoneal administration to BALB/c and C57BL/6 mice. Eksp Klin Farmakol. 2016.

Modèle: Culture cellulaire / membranes plasmiques isolees de cerveau de rat (in vitro)
Étudié pour: Mecanisme de l'action anxiolytique au niveau du systeme du recepteur GABA
Dose: In vitro radioligand binding assay; the abstract does not state a single labeled Selank molar concentration (a concentration series was used)
Schéma posologique: Test de liaison in vitro a un seul instant
Voie d'administration: in vitro
Durée: Essai unique (non applicable)

Effets mesurés: Le Selank a modifie la liaison du [3H]GABA aux membranes cerebrales en agissant comme un modulateur allosterique positif du systeme du recepteur GABA, et pouvait bloquer l'activite modulatrice du diazepam et de l'olanzapine, indiquant des sites de liaison chevauchants mais distincts. C'est la principale base moleculaire proposee pour son effet anxiolytique de type benzodiazepine sans liaison classique aux benzodiazepines.

Effets indésirables: Non applicable (etude de liaison aux recepteurs in vitro).

Sources: Vyunova TV, Andreeva L, Shevchenko K, Myasoedov N. Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923.

Modèle: Humain (patients atteints de troubles anxio-astheniques) plus cultures in vitro de cellules sanguines peripheriques
Étudié pour: Effets immunomodulateurs dans les troubles anxio-astheniques (TAG et neurasthenie)
Dose: In vitro: 10^-7 M (100 nM) Selank in blood cell culture. In vivo human arm: per-kg dose not derivable (no body weight and no absolute dose reported in the verified abstract).
Schéma posologique: Administration humaine in vivo une fois par jour pendant la duree du traitement ; in vitro a une seule concentration
Voie d'administration: in vitro (culture cellulaire) et in vivo (humain, voie non precisee dans le resume)
Durée: 14 jours (bras humain in vivo)

Effets mesurés: In vitro a 10^-7 M, le Selank a totalement supprime l'expression du gene IL-6 dans les cellules sanguines peripheriques de patients deprimes (et non de temoins sains), tout en augmentant la concentration de proteine IL-6 dans ces cultures de patients. In vivo, 14 jours de Selank ont modifie l'equilibre serique des cytokines Th1/Th2 chez les patients TAG/neurasthenie, les variations montrant une correlation inverse significative. Les auteurs proposent le Selank comme candidat immunomodulateur dans les troubles anxio-astheniques.

Effets indésirables: Aucun evenement indesirable rapporte dans cette etude.

Sources: Uchakina ON, Uchakin PN, Miasoedov NF, et al. Immunomodulatory effects of selank in patients with anxiety-asthenic disorders. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 2008;108(5):71-75.

Solidité des données

Les donnees sont peu nombreuses, anciennes et concentrees au sein d'un seul groupe de recherche russe (Myasoedov/Andreeva et collaborateurs), de sorte que la replication independante est mince et le risque de biais de publication est reel. Les donnees humaines sont le maillon le plus faible : l'essai central sur le TAG (PMID 18454096) est une petite comparaison randomisee en ouvert (30 contre 32 patients) sans bras placebo, et le resume PubMed verifie n'indique PAS la dose de Selank ni aucun poids corporel des patients, de sorte qu'un chiffre en mg/kg ne peut veritablement pas etre calcule sans inventer un poids. Les doses quotidiennes absolues circulant en ligne (900, 1350 ou 2700 microgrammes/jour) proviennent en grande partie de pages de vendeurs de peptides et n'ont pas pu etre confirmees a partir de l'enregistrement PubMed indexe, je ne les ai donc pas rapportees comme un fait. Les travaux humains sur l'immunomodulation (PMID 18577961) ne rapportent egalement aucune dose in vivo. Le dosage le plus net provient des etudes animales, ou le Selank est systematiquement de 0,3 mg/kg (300 microgrammes/kg), mais il s'agit de petites etudes chez les rongeurs, dependantes de la souche (efficace chez la BALB/c, essentiellement nul chez la C57BL/6, PMID 29787664), et l'une montre que le Selank seul n'a surpasse que modestement le controle alors que le benefice etait porte par l'association au diazepam (PMID 28280289). Il existe aussi un resultat comportemental quasi nul : dans un modele de Parkinson chez le rat induit par la 6-OHDA, le Selank n'a pas modifie le comportement moteur general ni la defense passive et n'a reduit l'anxiete que dans le labyrinthe (PMID 28702721). Le mecanisme de modulateur allosterique positif du GABA repose sur une liaison in vitro (PMID 30255741) et l'effet immunitaire in vitro n'a ete teste qu'a une seule concentration (10^-7 M). Les evenements indesirables n'ont pas ete rapportes systematiquement dans aucune de ces etudes, de sorte que l'affirmation frequemment repetee d'une "absence d'effets secondaires / d'absence de dependance" reflete davantage une absence de notification qu'une donnee de securite rigoureuse. Le Selank n'est pas un medicament approuve en dehors de la Russie/Ukraine et il n'existe aucun grand essai moderne en double aveugle controle contre placebo.

Sources

Données d'études, usage de recherche uniquement. Aucun protocole humain établi.