GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin vs Ipamorelin: la storia della ricerca

I peptidi rilascianti l'ormone della crescita, o GHRP, sono una famiglia di composti sintetici sviluppati a partire dalla fine degli anni '70 per esplorare una via alternativa di accesso all'asse dell'ormone della crescita. Invece di imitare l'ormone rilasciante l'ormone della crescita (GHRH), imitano la grelina, l'ormone di origine gastrica identificato formalmente solo nel 1999, diversi anni dopo che i primi GHRP erano gia in studio clinico. GHRP-6, GHRP-2 e Hexarelin sono i tre membri piu antichi e piu studiati di questa famiglia. Ipamorelin, caratterizzato nel 1998, e il piu recente e farmacologicamente il piu distinto. Questo articolo illustra cosa mostra realmente la ricerca pubblicata su ciascuno di questi quattro composti, perche i tre piu vecchi non sono mai diventati farmaci approvati, e in che modo Ipamorelin, l'unico peptide di questa famiglia disponibile su PeptidesDirect per la ricerca di laboratorio, differisca meccanicisticamente.

Cosa sono i GHRP? Un meccanismo condiviso, quattro molecole diverse

GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin e Ipamorelin sono tutti piccoli peptidi sintetici che agiscono come agonisti del recettore secretagogo dell'ormone della crescita, GHS-R1a, lo stesso recettore attivato dalla grelina endogena. Una revisione del 1997 su GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 e Hexarelin come classe ha rilevato che il loro effetto di rilascio di GH e dose-dipendente attraverso le vie di somministrazione endovenosa, sottocutanea, intranasale e orale, che va incontro a desensibilizzazione parziale con l'uso continuo, che aumenta l'IGF-1 circolante, e che agisce in sinergia con il GHRH pur essendo attenuato da glucosio, acidi grassi e glucocorticoidi (PMID 9186261). La stessa revisione ha rilevato che l'entita della risposta di GH diminuisce con l'eta una volta superata la pubertà, un andamento condiviso con lo stesso asse del GH endogeno.

Dal punto di vista meccanicistico, questo colloca i GHRP in una categoria diversa dagli analoghi del GHRH come Sermorelin, Tesamorelin o CJC-1295, che agiscono sul recettore separato del GHRH. I GHRP sfruttano invece la via della grelina, coinvolta anche nella regolazione dell'appetito, un fatto che si rivela molto rilevante per due dei tre composti piu vecchi discussi di seguito.

GHRP-6: il peptide della fame

GHRP-6 e il piu antico dei tre GHRP storici e vanta la reputazione piu forte come stimolatore dell'appetito, una reputazione confermata dalla farmacologia sottostante piuttosto che dal sentito dire. Poiche GHRP-6 attiva lo stesso recettore GHS-R1a che media il ruolo della grelina come principale ormone segnalatore della fame nell'organismo, un effetto sull'appetito non e un effetto collaterale accidentale ma una conseguenza prevedibile del meccanismo stesso.

Uno studio del 2002 sui ratti ha rilevato che la somministrazione centrale di GHRP-6, come la grelina stessa, stimolava significativamente l'assunzione di cibo e abbassava transitoriamente la temperatura corporea centrale, un effetto mediato dalla segnalazione del recettore Y1 del neuropeptide Y e dall'attivazione dei neuroni orexinici nell'ipotalamo laterale (PMID 11751604). Questo attribuisce all'effetto di GHRP-6 sulla fame un circuito neuroendocrino definito anziche lasciarlo come un'osservazione inspiegata, ed e lo stesso circuito implicato nel ruolo fisiologico normale della grelina nell'avvio dei pasti.

GHRP-2: rilascio di GH piu potente, stesso fardello sull'appetito

GHRP-2 e generalmente considerato un secretagogo del GH piu potente di GHRP-6, ma la revisione di classe del 1997 ha rilevato che l'effetto oressigenico, cioe stimolante l'appetito, e una caratteristica del meccanismo grelino-mimetico condiviso da tutto il gruppo, non qualcosa di esclusivo di GHRP-6 (PMID 9186261). Uno studio controllato del 2005 su sette uomini sani e magri lo ha confermato direttamente: l'infusione sottocutanea di GHRP-2 ha aumentato l'assunzione di cibo ad libitum al buffet del 35,9 piu o meno 10,9 percento rispetto alla soluzione salina (136,0 contro 101,3 kJ per kg di peso corporeo), con ogni singolo soggetto dello studio che ha mangiato di piu e riferito un aumento della fame (PMID 15699539).

La base di evidenza clinica piu solida per GHRP-2 riguarda il deficit di ormone della crescita pediatrico e la bassa statura, ambiti in cui e stato studiato per il suo effetto sulla velocita di crescita, piuttosto che nella composizione corporea dell'adulto o in contesti di sviluppo muscolare (PMID 8950613). Questa distinzione conta: i dati umani pubblicati piu solidi per GHRP-2 provengono da un contesto diagnostico ed endocrinologico pediatrico, non dalla ricerca atletica o sulla massa magra negli adulti.

Hexarelin: il rilasciatore acuto piu potente, e il piu rapido a esaurirsi

Hexarelin e il rilasciatore acuto di GH piu potente dei tre GHRP storici. Uno studio dose-risposta per via endovenosa ha rilevato una dose efficace semi-massimale (ED50) di circa 0,5-0,64 mcg/kg, con un rilascio di GH quasi massimale (una Cmax di circa 55 ng/ml) gia raggiunto a 2 mcg/kg (PMID 7957536). Questa potenza acuta, tuttavia, si accompagna a un problema di durata che distingue Hexarelin piu nettamente da Ipamorelin in qualsiasi protocollo che preveda un uso prolungato.

Per via sia della sua potenza sia del suo profilo di legame recettoriale distinto, Hexarelin e stato studiato clinicamente soprattutto in un contesto cardioprotettivo piuttosto che muscolare o di composizione corporea, un'applicazione che riflette effetti osservati a livello del tessuto cardiaco e dei sottotipi recettoriali piuttosto che qualsiasi esito consolidato sulla massa muscolare umana. Questo e un angolo di ricerca significativamente diverso dalla narrazione incentrata sul muscolo che circola informalmente su Hexarelin, ed e importante tenere le due cose ben distinte.

L'asse del GH e il muscolo: dove si trova il vero ponte di evidenze

Il motivo per cui i GHRP emergono nelle discussioni sulla massa magra e semplice: il GH e il suo mediatore a valle IGF-1 sono regolatori consolidati della sintesi proteica e della composizione corporea, e qualsiasi composto che aumenti in modo affidabile i picchi di GH avra, attraverso quello stesso asse, una qualche relazione con la massa magra. Le migliori evidenze umane sulla composizione corporea in questa piu ampia classe di farmaci secretagoghi non provengono da un peptide GHRP in se, ma da uno studio randomizzato di 2 anni su un agonista orale non peptidico del recettore della grelina, MK-677, condotto su 65 adulti tra 60 e 81 anni. Nell'arco di 12 mesi, la massa magra e aumentata di 1,1 kg contro un calo di 0,5 kg con placebo (P inferiore a 0,001), insieme a livelli di GH e IGF-1 riportati nell'intervallo di riferimento del giovane adulto (PMID 18981485).

MK-677 e un piccolo composto grelino-mimetico, non un peptide, e non e qualcosa che PeptidesDirect vende o presenta come prodotto. Viene citato qui esclusivamente per illustrare il meccanismo condiviso da tutta la classe dei secretagoghi del GH, GHRP inclusi: la stimolazione dell'asse del GH e meccanicisticamente collegata al mantenimento della massa magra legato all'eta. Questo legame meccanicistico e anche il ponte naturale verso una discussione separata, in arrivo, sugli agonisti del recettore GLP-1 e la perdita di massa magra, poiche entrambe le classi di farmaci intersecano lo stesso asse GH-IGF-1-muscolo da direzioni opposte.

Cosa riporta la community

Perche non vendiamo GHRP-6, GHRP-2 o Hexarelin

I peptidi di ricerca che offriamo

Ipamorelin e il peptide di ricerca della famiglia GHRP che offriamo, venduto rigorosamente per uso di ricerca di laboratorio.

Ipamorelingrowth

Stimolatore altamente selettivo dell'ormone della crescita che attiva impulsi naturali di GH senza aumentare cortisolo o prolattina. Stimolazione pulita del GH con effetti collaterali minimi - il peptide piu mirato per l'ormone della crescita disponibile.

Crescita & Performancegrowth

Secretagoghi dell'ormone della crescita e gonadotropine

In cosa Ipamorelin differisce meccanicisticamente

Lo studio del 1998 che ha caratterizzato per primo Ipamorelin ha rilevato che eguagliava la potenza di GHRP-6 per il rilascio di GH su cellule ipofisarie di ratto, ratti anestetizzati e suini coscienti. A differenza di altri agonisti GHS-R1a testati, incluso GHRP-6, non ha aumentato ACTH o cortisolo oltre i livelli osservati con la sola stimolazione del GHRH, nemmeno a dosi 200 volte superiori alla dose efficace sul GH, e non ha influenzato FSH, LH, prolattina o TSH (PMID 9849822). Questo profilo di selettivita e il motivo per cui la letteratura descrive Ipamorelin come il primo agonista del recettore GHRP con una selettivita di rilascio del GH paragonabile al GHRH stesso, in contrasto con GHRP-6, GHRP-2 e Hexarelin, che coinvolgono tutti una segnalazione ormonale piu ampia insieme al loro effetto sul GH.

Questo e un risultato di ricerca di laboratorio sulla selettivita recettoriale, non una raccomandazione per uso umano o bodybuilding. Ipamorelin, come il resto del nostro catalogo, e destinato esclusivamente ad applicazioni di ricerca di laboratorio.

FAQ

Questo articolo ha finalita esclusivamente informative ed educative. Tutti i peptidi menzionati sono destinati esclusivamente alla ricerca di laboratorio e non al consumo umano. Non vendiamo il farmaco di cui tratta questo articolo. Solo per scopi di ricerca.