AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191: één aminozuur verschil, wat het onderzoek laat zien
AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191: de gedeelde C-terminale groeihormoonsequentie, de toegevoegde tyrosine, en wat onderzoek voor elk laat zien.
TL;DR: één aminozuur verschil, een heel andere bewijsbasis
Gedeelde oorsprong: beide peptiden zijn afkomstig van het C-terminale uiteinde van humaan groeihormoon (hGH), een regio die in de literatuur vaak wordt beschreven als drager van lipolytische activiteit, los van de groeibevorderende effecten van GH.
Het verschil van één aminozuur: HGH Fragment 176-191 behoudt de natuurlijke fenylalanine op positie 1 (FLRIVQCRSVEGSCGF). AOD-9604 vervangt die fenylalanine door een tyrosine (YLRIVQCRSVEGSCGF), alles vanaf positie 2 is identiek.
Slechts één van de twee bereikte mensen: AOD-9604 doorliep ongeveer zes door het bedrijf gesponsorde onderzoeken met in totaal circa 900 deelnemers. De cruciale studie van 24 weken presteerde niet beter dan placebo op gewichtsverlies, en het programma werd rond 2007 stopgezet. Fragment 176-191 heeft nooit een vergelijkbaar humaan programma gehad.
Het mechanisme is uitsluitend bij knaagdieren aangetoond: de voorgestelde beta-3-adrenerge lipolytische route komt volledig uit muizenstudies. Er zijn geen gepubliceerde humane weefsel- of receptorgegevens die dit voor een van beide peptiden bevestigen.
Geen van beide is goedgekeurd: er is geen FDA- of EMA-goedkeuring, voor welke indicatie dan ook, bij mens of dier. Beide worden uitsluitend verkocht als onderzoeksmateriaal.
Zoek op "AOD-9604" of "HGH Fragment 176-191" en je vindt de twee namen in onderzoekschemicaliën-forums en leverancierslijsten bijna door elkaar gebruikt. Dat is een vergissing die het waard is om recht te zetten, want de twee peptiden zijn niet identiek en het bewijs erachter is niet even sterk. Dit artikel behandelt het daadwerkelijke sequentieverschil, waarom het werd geïntroduceerd, wat van elk peptide wel en niet is aangetoond, en waar de twee namen met elkaar worden verward op een manier die overdrijft wat een van beide daadwerkelijk heeft laten zien.
De gedeelde oorsprong: een stuk hGH van 16 aminozuren
Volledig humaan groeihormoon is een eiwit van 191 aminozuren, ongeveer 22 kDa. De literatuur over de structuur-functierelatie van hGH beschrijft de biologische activiteiten doorgaans als gekoppeld aan verschillende regio's van het molecuul, waarbij het C-terminale domein, ongeveer residuen 176-191, wordt omschreven als een regio met lipolytische (vetmobiliserende) activiteit die schijnbaar los staat van de receptorbindende regio die verantwoordelijk is voor de groeibevorderende, IGF-1-genererende effecten van GH.
Die scheiding is de hele premisse achter beide peptiden die in dit artikel worden besproken. Als een kort C-terminaal fragment het lipolytische signaal draagt zonder de groeihormoonreceptor te activeren, krijg je in principe een instrument om het vetmetabolisme te bestuderen zonder de IGF-1-as te raken. Of die premisse in de praktijk ook echt overeind blijft, is precies waar de rest van dit artikel op ingaat.
HGH Fragment 176-191 is de natuurlijke sequentie precies zoals die voorkomt in intact hGH: een peptide van 16 aminozuren, Phe-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (FLRIVQCRSVEGSCGF), met een intramoleculaire disulfidebrug tussen de twee cysteïnes. CAS 66004-57-7, moleculaire formule ongeveer C78H123N23O22S2, moleculair gewicht ongeveer 1799 g/mol.
AOD-9604 (Anti-Obesity Drug 9604) is gebouwd op dezelfde ruggengraat van 16 aminozuren, maar met de natuurlijke N-terminale fenylalanine vervangen door een niet-natuurlijke tyrosine: Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF). Alles van positie 2 tot 16 is de ongewijzigde natuurlijke hGH 177-191-sequentie, wat de reden is waarom de stof soms wordt geschreven als Tyr-hGH(177-191). Dezelfde disulfidebrug, dezelfde 16 aminozuren, CAS 221231-10-3, moleculaire formule ongeveer C78H123N23O23S2, ongeveer 1815 g/mol, zo'n 16 Da zwaarder dan het natuurlijke fragment vanwege de extra hydroxylgroep die de tyrosine draagt.
Waarom specifiek de tyrosine
De substitutie wordt in secundaire en branchebronnen consequent verklaard met twee praktische redenen: de toegevoegde tyrosine gaf onderzoekers een handige plek voor radiojodering (125-I-labeling), die werd gebruikt in het oorspronkelijke receptorbindings- en farmacokinetische tracerwerk, en werd geassocieerd met een verbeterde synthese en metabole stabiliteit vergeleken met het natuurlijke fragment. Voor dit artikel is geen primaire, peer-reviewed publicatie gevonden die deze precieze onderbouwing vermeldt, dus behandel dit als de gangbare verklaring voor de ontwerpkeuze en niet als een direct onderbouwd feit.
Het voorgestelde mechanisme, en waar de bevestiging ophoudt
De hieronder beschreven mechanistische onderbouwing berust op een klein aantal knaagdierstudies naar AOD-9604, bijna allemaal van dezelfde onderzoeksgroep (Ng, Heffernan en collega's, werkzaam in Australië). HGH Fragment 176-191 heeft geen vergelijkbaar eigen studieprogramma; elk mechanistisch verhaal dat eraan wordt gekoppeld, is geleend van deze bevindingen over AOD-9604.
Receptorbindingstests toonden aan dat AOD9604, in tegenstelling tot volledig hGH, niet concurreert om de groeihormoonreceptor (PMID 11673763). Die bevinding van niet-competitie vormt de basis voor de beschrijving van het fragment als iets dat de GH-receptor zelf niet direct activeert, al bewijst dit op zich nog geen volledige onafhankelijkheid van de daaropvolgende IGF-1-signalering.
In chronische (14-daagse) doseringsstudies bij obese muizen verhoogde AOD9604 het mRNA van de beta-3-adrenerge receptor (beta3-AR) in vetweefsel en verminderde het de gewichtstoename en vetmassa. Toen hetzelfde experiment werd herhaald bij beta3-AR-knock-outmuizen, verdween het chronische gewichtsverlies- en lipolyse-effect volledig, wat het directe bewijs vormt dat het aanhoudende vetverlieseffect aan die specifieke receptorroute is gekoppeld (PMID 11713213). De signaleringsstappen tussen die receptor en de uiteindelijke vetafbraak zijn voor dit peptide niet rechtstreeks aangetoond in een geciteerde primaire publicatie.
Eén nuance uit dezelfde knock-outstudie is het vermelden waard: een acute toename van energieverbruik en vetoxidatie trad nog steeds op, zelfs bij de beta3-AR-knock-outmuizen, wat suggereert dat het volledige beeld naast de chronische, beta3-AR-afhankelijke component ook een acute, receptor-onafhankelijke component kan bevatten. Geen van beide componenten is aangetoond in humaan weefsel of bij levende menselijke proefpersonen. Elke hierboven beschreven mechanistische bevinding komt uit obese Zucker-ratten, dieet-obese of ob/ob-muizen, en beta3-AR-knock-outmuizen.
Een glucoseneutraal profiel is niet vanzelfsprekend voor deze hGH-regio
Een veelgehoorde bewering is dat AOD9604 en het fragment "de bloedsuikerspiegel niet beïnvloeden." Dat geldt specifiek voor AOD9604 in het werk van Ng en Heffernan, en is geen gegarandeerde eigenschap van de hGH 176-191-regio als geheel. Een eerdere studie uit 1978 vond dat verschillende andere synthetische hGH C-terminale fragmenten uit hetzelfde algemene gebied (van 172-191 tot 180-191) bij ratten tijdelijke hyperglykemie en verminderde insulinegevoeligheid veroorzaakten (PMID 645904). Het glucosesparende resultaat dat voor AOD9604 wordt gerapporteerd, is een latere, sequentiespecifieke bevinding, geen bewijs dat elk fragment uit dit deel van hGH zich op dezelfde manier gedraagt.
De werkzaamheidsgegevens bij knaagdieren achter AOD-9604
De fundamentele werkzaamheidsstudie doseerde obese Zucker-ratten oraal met AOD9604 op 0,5 mg/kg/dag gedurende 19 dagen. Behandelde dieren namen 15,8 plus of min 0,6 g toe versus 35,6 plus of min 0,8 g bij controles, een vermindering van de gewichtstoename van meer dan 50 procent, en euglykemische clamptests vonden geen nadelig effect op de insulinegevoeligheid (PMID 11146367).
Een tweede studie met subcutane toediening via een osmotische pomp gedurende 14 dagen bij obese muizen vond verhoogde vetoxidatie en plasmaglycerol en verminderde gewichtstoename, opnieuw zonder de hyperglykemie of verminderde insulinesecretie die werd gezien wanneer in plaats daarvan volledig hGH werd gebruikt (PMID 11673763).
Buiten de literatuur over gewichtsverlies testte een kleine konijnenstudie intra-articulair AOD9604 (0,25 mg per knie, wekelijks) in een collagenase-geïnduceerd artrosemodel en vond verbeterde kraakbeenschadescores versus fysiologisch zout (n=32) (PMID 26275694). Dit heeft niets met het vetmetabolisme te maken en mag niet worden gelezen als ondersteunend bewijs voor de claim over gewichtsverlies; het wordt hier alleen genoemd omdat het af en toe opduikt in discussies over AOD-9604.
Al het bovenstaande werkzaamheidsbewijs voor gewichtsverlies komt uit knaagdierstudies (de konijnenstudie naar artrose hierboven test, zoals vermeld, een niet-gerelateerd eindpunt). HGH Fragment 176-191, het ongewijzigde natuurlijke peptide, heeft nooit een eigen, toegewijd humaan werkzaamheidsprogramma doorlopen; welk verhaal er online ook over bestaat, het is geleend van de gegevens van AOD-9604, onder een andere naam.
Wat er gebeurde toen AOD-9604 in humane studies terechtkwam
AOD-9604 werd commercieel ontwikkeld door Metabolic Pharmaceuticals (Australië), voortbouwend op het oorspronkelijke laboratoriumwerk van Ng, en kwam verder in de klinische ontwikkeling dan HGH Fragment 176-191 ooit heeft gedaan: ongeveer zes gerandomiseerde, placebogecontroleerde humane studies, in totaal circa 900 deelnemers, uitgevoerd in Australië en het Verenigd Koninkrijk tussen ongeveer 2001 en 2007. De stof had in februari 2002 al Fase IIa-humane studies bereikt (PMID 15134286).
Een eerdere studie van 12 weken (circa 300 deelnemers) leverde een kleiner, promotioneel aangehaald signaal op, in de orde van grootte van 2,6 tot 2,8 kg gewichtsverlies in de best presterende dosisgroep versus circa 0,8 kg bij placebo. Dat signaal hield geen stand. De cruciale studie, een 24 weken durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Fase 2b-studie bij circa 500 obese volwassenen, vond geen klinisch relevant gewichtsverlies versus placebo over het hele geteste dosisbereik. De ontwikkeling van AOD-9604 voor obesitas werd rond 2007 stopgezet.
Er bestaat geen peer-reviewed publicatie van de humane werkzaamheidsresultaten
De hierboven beschreven humane gegevens over gewichtsverlies zijn afkomstig uit bedrijfs- en persberichten, niet uit een peer-reviewed, in PubMed geïndexeerde publicatie. Het dichtstbijzijnde gepubliceerde humane rapport gaat uitsluitend over veiligheid: Stier H, Vos E, Kenley D, "Safety and Tolerability of the Hexadecapeptide AOD9604 in Humans," Journal of Endocrinology and Metabolism, 2013, een niet in PubMed geïndexeerd tijdschrift met aan de sponsor gelieerde auteurs. Hierin wordt gerapporteerd dat AOD-9604 goed werd verdragen bij circa 900 deelnemers, zonder behandelingsgerelateerde ernstige bijwerkingen, zonder anti-geneesmiddelantilichamen en zonder IGF-1-stijging, maar de werkzaamheid voor gewichtsverlies wordt niet gerapporteerd. Behandel alle humane gewichtsverliescijfers voor AOD-9604 als afkomstig van het bedrijf zelf, niet onafhankelijk geverifieerd.
AOD-9604 is niet volledig verdwenen uit de regelgevende discussie. Het peptide kwam naar voren als een van de verschillende peptiden die werden beoordeeld onder het 503A bulk-drug-substances-kader van het FDA Pharmacy Compounding Advisory Committee (PCAC): aanvankelijk geplaatst op de voorlopige Categorie 2-lijst (stoffen die worden aangemerkt als een significant veiligheidsrisico in afwachting van beoordeling), werd het in september 2024 verwijderd uit Categorie 2 nadat de indiener de nominatie had ingetrokken. De definitieve interim-richtlijn van de FDA van januari 2025 schafte Categorieën 2 en 3 volledig af binnen het kader. Niets hiervan is een geneesmiddelgoedkeuring, en het bevestigt geen veiligheid of werkzaamheid voor welk gebruik dan ook. Het is de moeite waard om dit te lezen naast onze aparte berichtgeving over de FDA-PCAC-beoordeling en wat dit betekent voor EU-kopers, die datzelfde compounding-beleidsproces in meer detail behandelt.
Los daarvan is AOD-9604 een gecontroleerde stof onder antidopingregels: een in-vitro-onderzoek naar humaan serum en urine stelde een stabiele metabolietmarker en een detectiegrens in urine van 50 pg/mL vast (PMID 25208511). Dat is bewijs van regelgevende relevantie in de sport, niet van werkzaamheid.
Gemodificeerd hGH-fragment (177-191) onderzocht voor vetmetabolisme en lipolyse-onderzoek. Interageert met beta-3 adrenerge receptoren zonder groeibevorderende effecten.
Vijf dingen die mensen consequent verkeerd begrijpen over deze twee peptiden
"AOD-9604 en HGH Fragment 176-191 zijn hetzelfde product onder twee namen." Dat klopt niet. Ze verschillen op positie 1, natuurlijke fenylalanine versus een gesubstitueerde tyrosine, en alleen AOD-9604 is ooit een klinisch geteste stof geweest met een door een bedrijf gerund onderzoeksprogramma erachter.
"Bewezen is dat AOD-9604 vet verbrandt en tot gewichtsverlies bij mensen leidt." De cruciale humane studie toonde geen voordeel ten opzichte van placebo, en het programma werd stopgezet. Niets in het humane onderzoeksrecord ondersteunt een werkzaamheidsclaim.
"Het beta-3-adrenerge mechanisme is bewezen wetenschap." Het is een vaststaande bevinding bij muizen, specifiek aangetoond door het beta3-AR-knock-outexperiment (PMID 11713213). Er is geen gepubliceerde humane receptor- of weefselbevestiging voor een van beide peptiden.
"Het heeft geen enkele invloed op de bloedsuikerspiegel, punt." AOD9604 vermeed specifiek hyperglykemie en insulineproblemen in de knaagdierstudies naar werkzaamheid, maar eerder werk aan andere fragmenten uit dezelfde hGH-regio vond het tegenovergestelde (PMID 645904), en er is geen grote, peer-reviewed humane dataset over glucoseveiligheid voor AOD9604. De claim is specifiek voor het diermodel.
"HGH Fragment 176-191 heeft een eigen bewijsbasis omdat AOD-9604 die heeft." Het ongewijzigde fragment heeft nooit een toegewijd humaan werkzaamheidsprogramma gehad. Elk mensgericht verhaal dat online aan "het GH-fragment" wordt gekoppeld, is in werkelijkheid de studiegeschiedenis van AOD-9604, overgeplant op een ander peptide.
Waarom dit belangrijk is voor onderzoekskopers
Geen van bovenstaande onduidelijkheden is een sourcingprobleem, het is een literatuurprobleem, en het gaat vooraf aan elke specifieke leverancier. Wat een onderzoekskoper wel in de hand heeft, is precies weten naar welke sequentie een aanbieding daadwerkelijk verwijst: het natuurlijke Phe176-fragment of het met tyrosine gesubstitueerde AOD-9604, aangezien de twee namen door elkaar worden gebruikt in onderzoekschemicaliën-forums en leverancierslijsten, ook al draagt slechts één ervan enige humane studiegeschiedenis.
Waar AOD-9604 staat ten opzichte van de huidige metabole onderzoeksstoffen
Het klinische verhaal van AOD-9604 is ongeveer twee decennia oud, het falen van de studie vond rond 2007 plaats, ruim voordat de huidige generatie GLP-1/GIP/glucagon-klasse obesitasstoffen bestond. Ter vergelijking, twee peptiden met actieve, veel grotere humane onderzoeksprogramma's vandaag de dag:
Retatrutide, een triple GIP/GLP-1/glucagon-receptoragonist, produceerde een gemiddelde gewichtsverandering van -24,2 procent bij de hoogste geteste dosis versus -2,1 procent bij placebo in een 48 weken durende Fase 2-studie, waarbij 83 procent van die groep met de hoogste dosis minstens 15 procent lichaamsgewicht verloor versus 2 procent bij placebo (Jastreboff e.a., NEJM 2023, PMID 37366315). Topline Fase 3-gegevens (nog niet peer-reviewed), gerapporteerd in mei 2026, toonden -28,3 procent na 80 weken.
Cagrilintide, een langwerkend amyline-analoog, wordt het meest bestudeerd in combinatie met semaglutide als CagriSema. In de REDEFINE 1 Fase 3-studie produceerde CagriSema -20,4 procent lichaamsgewicht versus -3,0 procent bij placebo in week 68 (Garvey e.a., NEJM 2025, PMID 40544433). Novo Nordisk diende in december 2025 een aanvraag in bij de Amerikaanse FDA voor CagriSema; deze blijft ongoedgekeurd.
Geen van beide is momenteel goedgekeurd. Het punt van deze vergelijking is de omvang van het bewijs, niet de claim dat een van deze stoffen uitwisselbaar is met de andere: ze werken via volledig verschillende, en in het geval van AOD-9604 nog grotendeels onbevestigde-bij-mensen, receptorsystemen. Voor een nadere mechanistische vergelijking, zie AOD-9604 vs Retatrutide: twee mechanismen, één onderzoeksdoel vetverlies, en voor een driedelig overzicht inclusief cagrilintide, Retatrutide vs Cagrilintide vs AOD-9604.
Het allereerste drievoudige gewichtsbeheer-peptide dat tegelijkertijd drie receptoren aanspreekt: GLP-1, GIP en glucagon. Toonde uitzonderlijke resultaten in fase 2-onderzoeken - tot 24% gewichtsreductie. Het meest geavanceerde metabole peptide dat beschikbaar is.
Langwerkend amyline-analoog onderzocht voor wekelijkse verzadiging en eetlustcontrole. Fase 3 REDEFINE-studies afgerond, NDA ingediend bij FDA december 2025. Mechanisme onafhankelijk van GLP-1-agonisten.
GIP/GLP-1/Glucagon-agonisten en metabole routes
Veelgestelde vragen
Adipocytgericht lipolyse-onderzoek (bewijs uit diermodellen bij knaagdieren)
Incretine-as / systemisch gewichtsonderzoek
Breder metabool onderzoek naar gewichtsverlies
Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor informatieve en onderzoeksdoeleinden. AOD-9604, HGH Fragment 176-191, Retatrutide en Cagrilintide zijn geen goedgekeurde geneesmiddelen en worden uitsluitend verkocht als onderzoeksmateriaal voor laboratoriumgebruik, niet voor menselijke consumptie.
Onderzoek in Nederland
Voor Nederlandse onderzoekers valt de aankoop van onderzoekspeptiden onder een combinatie van nationale en Europese regelgeving.
- Bevoegde autoriteit
- CBG-MEB (College ter Beoordeling van Geneesmiddelen) en IGJ (Inspectie Gezondheidszorg en Jeugd), onder Europees toezicht door de EMA
- BTW
- 21% BTW inbegrepen in de prijs
- Levertijd binnen Nederland
- 1 tot 3 werkdagen vanuit ons EU-magazijn met DHL Parcel
Peptiden die voor onderzoeksdoeleinden worden verkocht vallen niet onder de Geneesmiddelenwet zolang er geen therapeutische claims richting de eindgebruiker worden gemaakt en de verkoop strikt voor laboratoriumgebruik plaatsvindt. Het CBG en de IGJ richten hun toezicht primair op het grijze circuit van GLP-1-analogen voor gewichtsverlies, niet op klein-volume verkopen tussen laboratoria voor uitsluitend wetenschappelijke doeleinden. Onze etikettering vermeldt expliciet het research-only karakter en elke charge wordt geïdentificeerd via ons kleurensysteem, niet via serienummers. Het Certificate of Analysis (CoA) van de producent wordt op verzoek ter beschikking gesteld en is ook beschikbaar bij eventuele douanevragen.