GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin vs Ipamorelin: de onderzoeksgeschiedenis

Growth hormone releasing peptides, of GHRP's, zijn een familie van synthetische verbindingen die vanaf eind jaren 70 werden ontwikkeld om een alternatieve route naar de groeihormoonas te verkennen. In plaats van growth hormone releasing hormone (GHRH) na te bootsen, bootsen ze ghreline na, het uit de maag afkomstige hormoon dat pas in 1999 formeel werd geïdentificeerd, jaren nadat de eerste GHRP's al in klinische studie waren. GHRP-6, GHRP-2 en Hexarelin zijn de drie oudste en meest onderzochte leden van deze familie. Ipamorelin, gekarakteriseerd in 1998, is de jongste en farmacologisch de meest onderscheidende. Dit artikel behandelt wat het gepubliceerde onderzoek daadwerkelijk laat zien over elk van deze vier verbindingen, waarom de drie oudere nooit goedgekeurde geneesmiddelen werden, en hoe Ipamorelin, het enige peptide uit deze familie dat bij PeptidesDirect verkrijgbaar is voor laboratoriumonderzoek, mechanistisch verschilt.

Wat zijn GHRP's? Een gedeeld mechanisme, vier verschillende moleculen

GHRP-6, GHRP-2, Hexarelin en Ipamorelin zijn allemaal kleine synthetische peptiden die werken als agonisten op de growth hormone secretagogue-receptor, GHS-R1a, dezelfde receptor die endogeen ghreline activeert. Een review uit 1997 over GHRP-1, GHRP-2, GHRP-6 en Hexarelin als klasse vond dat hun GH-vrijmakende effect dosisafhankelijk is over intraveneuze, subcutane, intranasale en orale toedieningswegen, dat het bij continu gebruik gedeeltelijk desensitiseert, dat het de circulerende IGF-1 verhoogt, en dat het synergetisch werkt met GHRH terwijl het wordt afgezwakt door glucose, vetzuren en glucocorticoïden (PMID 9186261). Dezelfde review merkte op dat de omvang van de GH-respons afneemt met de leeftijd zodra de puberteit voorbij is, een patroon dat de endogene GH-as zelf ook vertoont.

Mechanistisch plaatst dit GHRP's in een andere categorie dan GHRH-analogen zoals Sermorelin, Tesamorelin of CJC-1295, die op de aparte GHRH-receptor inwerken. GHRP's maken in plaats daarvan gebruik van de ghreline-route, die ook betrokken is bij eetlustregulatie, een gegeven dat voor twee van de drie hieronder besproken oudere verbindingen sterk van belang blijkt.

GHRP-6: het hongerpeptide

GHRP-6 is de oudste van de drie legacy-GHRP's en heeft de sterkste reputatie op het gebied van eetluststimulatie, een reputatie die wordt bevestigd door de onderliggende farmacologie en niet door folklore. Omdat GHRP-6 dezelfde GHS-R1a-receptor activeert die de rol van ghreline als het primaire hongersignaal van het lichaam bemiddelt, is een eetlusteffect geen toevallige bijwerking maar een voorspelbaar gevolg van het mechanisme zelf.

Een studie uit 2002 bij ratten vond dat centrale toediening van GHRP-6, net als ghreline zelf, de voedselinname significant stimuleerde en de kerntemperatuur tijdelijk verlaagde, een effect dat verloopt via Y1-neuropeptide-Y-receptorsignalering en activering van orexineneuronen in de laterale hypothalamus (PMID 11751604). Dit geeft het hongereffect van GHRP-6 een gedefinieerd neuro-endocrien circuit in plaats van een onverklaarde observatie, en het is hetzelfde circuit dat betrokken is bij de normale fysiologische rol van ghreline bij het initiëren van maaltijden.

GHRP-2: krachtiger GH-afgifte, dezelfde eetlustlast

GHRP-2 wordt over het algemeen beschouwd als een krachtiger GH-secretagoog dan GHRP-6, maar de klasse-review uit 1997 vond dat het orexigene, oftewel eetluststimulerende, effect een kenmerk is van het ghreline-nabootsende mechanisme dat de hele groep deelt, en niet iets unieks aan GHRP-6 (PMID 9186261). Een gecontroleerde studie uit 2005 bij zeven slanke, gezonde mannen bevestigde dit rechtstreeks: subcutane infusie van GHRP-2 verhoogde de ad-libitum buffetvoedselinname met 35,9 plus of min 10,9 procent ten opzichte van fysiologisch zout (136,0 versus 101,3 kJ per kg lichaamsgewicht), waarbij elke enkele deelnemer in de studie meer at en meer honger rapporteerde (PMID 15699539).

De duidelijkste klinische bewijsbasis van GHRP-2 ligt in pediatrische groeihormoondeficiëntie en kleine gestalte, waar het is onderzocht op zijn effect op de lengtegroeisnelheid, in plaats van in volwassen lichaamssamenstelling of spieropbouw (PMID 8950613). Dat onderscheid is van belang: de sterkste gepubliceerde humane data voor GHRP-2 komen uit een diagnostische en kinderendocrinologische setting, niet uit atletisch onderzoek of onderzoek naar magere massa bij volwassenen.

Hexarelin: de sterkste acute releaser, en de snelste in verval

Hexarelin is de meest potente acute GH-releaser van de drie legacy-GHRP's. Een intraveneuze dosis-responsstudie vond een halfmaximale effectieve dosis (ED50) van ongeveer 0,5 tot 0,64 mcg/kg, waarbij bijna-maximale GH-afgifte (een Cmax rond 55 ng/ml) al werd bereikt bij 2 mcg/kg (PMID 7957536). Die acute potentie gaat echter gepaard met een duurzaamheidsprobleem dat Hexarelin het duidelijkst onderscheidt van Ipamorelin in elk protocol met langdurig gebruik.

Vanwege zowel zijn potentie als zijn onderscheidende receptorbindingsprofiel werd Hexarelin klinisch vooral onderzocht in een cardioprotectieve context in plaats van een spier- of lichaamssamenstellingscontext, een toepassing die effecten weerspiegelt die zijn waargenomen op het niveau van hartweefsel en receptorsubtypen, en niet een vastgesteld resultaat voor spiermassa bij mensen. Dit is een wezenlijk andere onderzoekshoek dan het spiergerichte verhaal dat informeel rond Hexarelin circuleert, en het is de moeite waard om die twee helder te scheiden.

De GH-as en spieren: waar de echte bewijsbrug ligt

De reden dat GHRP's überhaupt ter sprake komen in discussies over magere massa is eenvoudig: GH en zijn stroomafwaartse mediator IGF-1 zijn vastgestelde regulatoren van eiwitsynthese en lichaamssamenstelling, en elke verbinding die betrouwbaar GH-pulsen verhoogt, zal via diezelfde as enige relatie met magere massa vertonen. Het beste humane bewijs voor lichaamssamenstelling in deze bredere klasse van secretagoge geneesmiddelen komt niet van een GHRP-peptide zelf, maar van een tweejarige gerandomiseerde studie met een oraal niet-peptide ghreline-receptoragonist, MK-677, bij 65 volwassenen van 60 tot 81 jaar. Over 12 maanden nam de vetvrije massa toe met 1,1 kg tegenover een daling van 0,5 kg bij placebo (P kleiner dan 0,001), samen met GH- en IGF-1-waarden die opliepen tot in het referentiebereik van jonge volwassenen (PMID 18981485).

MK-677 is een small-molecule-ghrelinemimeticum, geen peptide, en is niets wat PeptidesDirect verkoopt of als product bespreekt. Het wordt hier alleen aangehaald om het mechanisme te illustreren dat de hele klasse van GH-secretagogen, GHRP's inbegrepen, deelt: stimulatie van de GH-as hangt mechanistisch samen met het behoud van magere massa bij het ouder worden. Die mechanistische link is ook de natuurlijke brug naar een aparte, komende bespreking van GLP-1-receptoragonisten en verlies van magere massa, aangezien beide geneesmiddelklassen dezelfde GH-IGF-1-spieras vanuit tegenovergestelde richtingen raken.

Wat de community rapporteert

Waarom wij GHRP-6, GHRP-2 of Hexarelin niet verkopen

De research-peptiden die wij voeren

Ipamorelin is het research-peptide uit de GHRP-familie dat wij voeren, uitsluitend verkocht voor laboratoriumonderzoek.

Ipamorelingrowth

Zeer selectieve groeihormoonvrijmaker die natuurlijke GH-pulsen opwekt zonder cortisol of prolactine te verhogen. Schone GH-stimulatie met minimale bijwerkingen - het meest gerichte groeihormonale peptide dat beschikbaar is.

Groei & Prestatiegrowth

Groeihormoon-secretagogen en gonadotrofinen

Hoe Ipamorelin mechanistisch verschilt

De studie uit 1998 die Ipamorelin voor het eerst karakteriseerde, vond dat het de potentie van GHRP-6 voor GH-afgifte evenaarde in rattenhypofysecellen, verdoofde ratten en bij bewust varken. In tegenstelling tot andere geteste GHS-R1a-agonisten, waaronder GHRP-6, verhoogde het ACTH of cortisol niet boven de niveaus die werden gezien bij GHRH-stimulatie alleen, zelfs niet bij doses 200 keer hoger dan de GH-effectieve dosis, en het beïnvloedde FSH, LH, prolactine of TSH niet (PMID 9849822). Dit selectiviteitsprofiel is de reden waarom de literatuur Ipamorelin beschrijft als de eerste GHRP-receptoragonist met een GH-afgifteselectiviteit vergelijkbaar met GHRH zelf, in tegenstelling tot GHRP-6, GHRP-2 en Hexarelin, die allemaal bredere hormonale signalering aanspreken naast hun GH-effect.

Dit is een laboratoriumonderzoeksbevinding over receptorselectiviteit, geen aanbeveling voor menselijk gebruik of bodybuilding. Ipamorelin is, net als de rest van ons assortiment, uitsluitend bedoeld voor laboratoriumonderzoekstoepassingen.

Veelgestelde vragen

Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor informatieve en educatieve doeleinden. Alle genoemde peptiden zijn uitsluitend bestemd voor laboratoriumonderzoek en niet voor menselijke consumptie. Wij verkopen het geneesmiddel waarover dit artikel gaat niet. For Research Purposes Only.